乙型肝炎病毒和血吸虫感染对肝纤维化的影响

王智珊,侯安民

(湖北省武汉市黄陂区血吸虫病防治所,湖北 武汉 430300)

乙型肝炎病毒和血吸虫感染对肝纤维化的影响

王智珊,侯安民

(湖北省武汉市黄陂区血吸虫病防治所,湖北 武汉 430300)

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)和血吸虫感染对肝纤维化的影响。方法 根据检测结果将87例肝纤维化患者分为乙肝阴性组、阳性组，血吸虫虫卵阴性组、阳性组，通过比较组间的临床特征、肝纤维化程度以及各常规实验室指标来分析HBV和血吸虫感染对肝纤维化的影响。结果 单纯血吸虫病肝纤维化患者与单纯乙肝肝纤维化患者腹水发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。乙肝阴性组与阳性组血清胶原蛋白(HA)和血小板转化生长因子BB(PDGF-BB)比较差异有统计学意义(P均<0.05)。血吸虫虫卵阴性组、阳性组肝纤维化程度比较差异无统计学意义(P均>0.05)；乙肝阳性组S4级患者比例显著多于乙肝阴性组(P<0.05)。结论 肝组织纤维化的严重程度与HBV感染存在密切关系，而与血吸虫感染关联不大；对肝纤维化患者，应先确定其纤维化的致病因，以利于更好地指导临床治疗。

肝纤维化；乙型肝炎病毒；血吸虫病

肝组织内细胞外基质(ECM)成分的异常沉积和过度增生是导致肝脏纤维化的基本原因。肝脏纤维化在功能方面主要表现为门静脉高压、肝功能衰退等，在组织结构方面，主要表现为肝小叶内、汇管区的纤维化以及肝窦的毛细血管化[1]。诱发肝纤维化的因素较多，主要包括肝炎病毒、药物和毒物、血吸虫病、乙醇、自身免疫性肝病、胆汁淤积、代谢失衡以及遗传等因素。上述一种或多种因素对肝脏的长期刺激，会使肝窦内肝星状细胞活化，破坏ECM的代谢平衡，使其降解速度慢于生成速度，出现ECM异常沉积，促使肝脏组织重构。若未进行有效治疗，肝纤维化一般均会发展为肝硬化，对患者的生命和健康造成严重威胁[2]。本研究对比分析了乙肝阴性、阳性和血吸虫虫卵阴性、阳性的肝纤维化患者的临床特征、肝纤维化程度以及各常规实验室指标，以了解并掌握导致肝纤维化原因，更好地指导临床治疗。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我所内科2010年1月—2014年6月收治的87例肝纤维化患者，均经B超检查，可见肝包膜粗糙，回声增密、增粗、增强且分布不均匀，血管走向不清，肝组织病理学检查可见纤维组织不同程度的增生，诊断标准均符合《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[3]中的相关规定。排除其他致病因素对本研究结果的干扰，所有入选患者均排除丙肝、酒精性和非酒精性脂肪肝等因素所致的肝纤维化。根据患者是否为HBV感染或血吸虫感染将患者分为乙肝阴性组、阳性组与血吸虫虫卵阴性组、阳性组。乙肝阴性组29例，男18例，女11例，年龄20～78(47.5±10.8)岁；乙肝阳性组58例，男39例，女19例，年龄21～78(48.2±11.4)岁。血吸虫虫卵阴性组31例，男20例，女11例，年龄20～79(47.8±11.2)岁；血吸虫虫卵阳性组56例，男40例，女16例，年龄22～79(48.1±11.6)岁。4组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 检查方法

1.2.1HBV感染判定 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者的血清乙肝五项，即表面抗原(HBsAg)、表面抗体(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗体(HBeAb)、核心抗体(HBcAb)。除单一HBcAb检测结果为阳性者确定接受过乙肝疫苗注射外，乙肝五项中的任何一项或多项检测结果为阳性者则可确定为HBV感染。

1.2.2 肝纤维化程度与血吸虫感染判定 取患者肝脏组织，以10%甲醛固定，常规石蜡包埋切片，苏木精-伊红(HE)、网状纤维及Masson三色染色，于光镜下作病理学检查，对肝纤维化程度进行分级。肝纤维化分级标准根据中国中西医结合学合肝病专业委员会指定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[3]判定，见表1。同时，于光镜下(×200)观察肝脏组织切片是否存在血吸虫卵，全视野发现血吸虫卵则确定为血吸虫感染。

表1 肝脏纤维化程度分级标准

1.2.3 临床体征及实验室检查 所有患者行常规腹部肝脾B超检查，查看影像学结果是否异常，并查看是否存在腹水。血常规和肝功能检测指标包括血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(Plt)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(A)、血清胆红素(Bil)以及血清胶原蛋白(HA)、血小板转化生长因子BB(PDGF-BB)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)。通过比较组间的临床特征、肝纤维化程度以及各常规实验室指标来比较乙型肝炎病毒(HBV)和血吸虫感染对肝纤维化的影响。计算AST与Plt比值指数(APRI)，APRI=(AST/正常值上限)/Plt×100。

2 结 果

2.1 临床症状比较 单纯乙肝肝纤维化患者和单纯血吸虫病肝纤维化(乙肝阴性)患者的腹水发生率分别是为58%(18/31)和52%(15/29)，组间比较差异无统计学意义(2=2.102，P>0.05)。血吸虫病合并乙肝阳性肝纤维化患者的腹水发病率为56%(15/27)，与单纯乙肝肝纤维化患者相比差异无统计学意义(2=1.922，P>0.05)，与单纯血吸虫病肝纤维化患者相比差异无统计学意义(2=1.362，P>0.05)。

2.2 实验室指标比较 乙肝阴性组和阳性组的血清AST、Bil、Plt、A、APRI及HA、PDGF-BB水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。乙肝阴性组和阳性组TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。血吸虫虫卵阴性组和阳性组RBC计数、HB、A以及肝左叶长径比较差异无统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.3HBV和血吸虫感染对肝纤维化的影响 乙肝阴性与阳性的肝组织病理分级比较差异有统计学意义(P<0.05)，血吸虫虫卵阴性与阳性的肝组织病理分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。Logistic回归分析显示，肝纤维化严重程度与HBV感染显著相关[B=0.382，95%CI(0.126，1.170)，P<0.05]，而与血吸虫感染无显著相关(P>0.05)。

3 讨 论

表2 乙肝阴性组和阳性组各实验室指标比较

表3 血吸虫虫卵阴性组阳性组各实验室指标比较

表4 乙肝与血吸虫虫卵阴性与阳性患者肝组织病理分级情况比较 例(%)

抑制肝纤维化的进一步发展仅是临床上抗肝纤维化治疗的近期目标，而实现肝纤维化逆转、改善患者肝脏的结构和功能、改善患者预后、延长患者生存期才是抗肝纤维化治疗的远期目标[4-5]。但是肝纤维化的病理发展是动态变化的复杂过程，多因素、多环节均能够对肝纤维化产生影响，在治疗策略上需要涉及去除致病因素、治疗原发病、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成等多方面，而去除致病因素是关键[6]，如抑制肝炎病毒复制、杀灭血吸虫、戒酒等。因此，了解并掌握导致肝纤维化的原因非常重要。

一般认为，HBV和血吸虫感染是导致肝纤维化的两个主要因素[7]。但是目前的研究结果对血吸虫感染是否对HBV易感依然存在较大争议。针对社会人群调查显示，血吸虫感染对HBV易感的影响不大；而针对住院患者的调查结果显示，血吸虫感染会增加HBV易感[8-9]。之所以会出现这种现象，可能是因为患者因接触注射器与血液制品而感染[10-11]。在本研究中，血吸虫病合并乙肝阳性肝纤维化患者约占单纯血吸虫感染患者的48%(27/56)，可能是因为患者的病情较重而接受注射治疗或接受血液制品等原因所致。

有报道指出，慢性乙肝患者的HBVDNA复制水平和肝纤维化严重程度存在密切相关[12]。同时，也有观点认为，血吸虫感染和肝纤维化严重程度无明显相关[13]。在本研究中，Logistic回归分析显示，肝纤维化严重程度与乙肝感染明显相关，而与血吸虫感染无关。另外，在本研究中，血吸虫病合并乙肝阳性肝纤维化患者AST、Bil水平上升，而A、Plt水平降低，表明血吸虫病合并乙肝阳性肝纤维化患者的肝脏受损程度更严重。单纯晚期血吸虫病还导致红细胞及血红蛋白降低，且影响肝脏左叶大小，这可能与同等程度的肝纤维化血吸虫病患者较乙肝患者有更严重脾大和脾功能亢进明显相关[14]。乙肝阳性组的APRI高于乙肝阴性组，可以将其作为非创伤性肝纤维化辅助诊断的指标。本研究结果还显示，乙肝阴性组和乙肝阳性组的血清HA、PDGF-BB水平差异有统计学意义，但2组TIMP-1水平比较差异无统计学意义，这说明上述指标在辅助诊断肝纤维化方面也具有参考意义。

总之，肝组织纤维化的严重程度与乙型肝炎病毒感染存在密切关系，而与血吸虫感染关联不大；对肝纤维化患者，应先确定其纤维化的致病因，以利于更好地指导临床治疗。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.015

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1008-8849(2015)24-2663-03

2014-09-05