冠心病介入治疗前后不同时段血小板活化的变化

彭俊

• 论著 •

冠心病介入治疗前后不同时段血小板活化的变化

彭俊

目的研究冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者介入治疗前后不同时段血小板活化标志物的变化及其临床意义。方法选择2008年1月1日至2014年5月1日在湛江市中心人民医院心内科接受冠状动脉支架置入术治疗的冠心病患者50例，纳入观察组，男32例，女18例，年龄43～62岁，平均年龄（53.6±2.8）岁。另选同期在我院接受健康体检的50例受试者为对照组。使用FACSCalibur型流式细胞仪检测两组血小板相关指标，包括血小板黏附试验（PadT）、血小板聚集试验（PagT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板数量（PLT）及血小板压积（PCT），手术前后不同时段的血小板活化标志物可溶性P-选择素（CD62P）、纤维蛋白原受体（PAC-1）水平。分析观察组患者术后时间与CD62P及PAC-1的相关性。结果观察组的PadT、PagT、MPV及PDW水平均显著高于对照组，分别为[（47.33±3.22）% vs. （40.69±3.08）%]，[（66.25±4.17）% vs. （57.38±3.89）]，[（11.43± 1.16）fL vs. （9.74±1.03）fL]，[（17.08±1.42）% vs. （12.13±0.72）%]，PLT及PCT水平均显著低于对照组[（187.49±23.64）×109/L vs. （224.38±46.33）×109/L]，[（0.16±0.06）% vs. （0.25±0.07）%]，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。观察组术后即刻的CD62P及PAC-1水平均分别显著高于术前、术后4 h、8 h、12 h及24 h的水平，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。冠状动脉支架置入术后时间与CD62P水平呈显著负相关（r=-0.833，P＜0.01）。结论冠心病患者接受冠状动脉支架置入手术治疗，虽可较好地改善血小板活化标志物水平，但仍需预防血栓产生。

冠心病；冠状动脉支架置入术；血小板活化标志物；变化；意义

近年来，随着医学科技的不断发展，冠状动脉支架置入术可改善冠心病患者的预后[1]。然而，有报道指出[2]，术后急性及亚急性的血栓再闭塞，血管再狭窄均可能导致手术失败，严重者甚至引发死亡。因此，监测围手术期血小板相关活化标志物水平，包括可溶性P-选择素（Soluble P-Selectin，CD62P）、纤维蛋白原受体（PAC-1），对患者的治疗及预后具有十分重要的意义。本研究通过分析此类指标的监测结果及临床意义，为更好地治疗冠心病提供数据参考，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象选择2008年1月1日至2014年5月1日在湛江市中心人民医院心内科接受冠状动脉支架置入手术治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者50例，为观察组，男32例，女18例，年龄43～62岁，平均年龄（53.6±2.8）岁。纳入标准[3]：满足WHO关于冠心病的临床诊断标准；经CT等影像学方法检查确诊；患者均有手术指征。排除标准[4]：不接受手术治疗者；病情资料不全者；有急性心肌梗死者；有自身免疫性病症者；肝肾功能异常者；血液疾病或恶性肿瘤者；不满足手术指征者。另选同期在我院接受健康体检的50例受试者作为对照组，其中男30例，女20例，年龄43～60岁，平均年龄（52.9±3.2）岁。两组在性别和年龄等方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经患者及医院伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法利用美国BD公司的FACSCalibur型流式细胞仪对两组血小板活化指标进行检测，包括血小板黏附试验（PadT）、血小板聚集试验（PagT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板数量（PLT）及血小板压积（PCT）。取受试者5μL抗凝血浆，加入PAC-1-FITC和CD62P-PE及CD61-PerCP等各10μL。另将5μL抗凝血浆加入MS IgM-FITC 10μL及MS IgG1-PE 10μL用作同型对照，室温避光孵育20 min。而后加进预冷1%多聚甲醛液1 ml，混匀之后置于冰箱内避光固定约30 min。2 h内上机检测，通过CellQuest软件检测信号为对数放大，CD61-PerCP/SSC双参数设门的情况下，测定PAC-1及CD62P阳性血小板的比率。其中观察组分别在术前、术后即刻、术后4 h、8 h、12 h、24 h测定。

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。四分位数组间比较选择秩和检验，术后时间与CD62P及PAC-1的相关性分析使用Pearson法进行判定。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板相关指标对比观察组的PadT、PagT、MPV及PDW水平均显著高于对照组，分别为[（47.33±3.22）% vs. （40.69±3.08）%]，[（66.25±4.17）% vs. （57.38±3.89）]，[（11.43 ±1.16）fL vs. （9.74±1.03）fL]，[（17.08± 1.42）% vs. （12.13±0.72）%]，PLT及PCT水平均显著低于对照组[（187.49±23.64）×109/L vs.（224.38±46.33）×109/L]，[（0.16±0.06）% vs.（0.25±0.07）%]，差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 手术前后不同时段的血小板活化标志物水平对比观察组手术前后不同时段的CD62P及PAC-1水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；观察组术后即刻的CD62P及PAC-1水平均分别显著高于术前、术后4 h、8 h、12 h及24 h的水平，差异均有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 观察组患者术后时间与CD62P及PAC-1的相关性分析根据Pearson法分析相关性可知，冠状动脉支架置入术后时间与CD62P水平呈显著负相关（r=-0.833，P＜0.01），但与PAC-1水平无明显的相关性（P＞0.5）（表3）。

表1 两组血小板相关指标对比

表2 手术前后不同时段的血小板活化标志物水平对比

表3 观察组患者术后时间与CD62P及PAC-1的相关性分析

3 讨论

凝血和纤溶系统异常变化是引发冠状动脉内血栓形成的一个重要诱因。血小板作为血栓形成的关键性因素，在冠心病患者疾病发生及发展进程中具有十分重要的作用[5]。近年来，临床治疗主要关注冠心病患者经皮冠脉支架置入手术治疗后的疗效及预后情况，而忽视了血小板相关指标异常现象的影响[6,7]。本研究分析了冠心病患者经皮冠脉支架置入手术治疗前后的不同时段血小板活化标志物水平改变。

本研究发现，观察组的PadT、PagT、MPV及PDW水平均显著高于对照组，PLT及PCT水平均低于对照组，提示冠心病患者机体血小板相关指标均发生异常，与国外Sertoglu E等[8]的报道结果一致。究其原因，认为这可能是冠心病患者已发生大量的血小板黏附和聚集，高度活化，由此导致循环血液中的血小板含量显著降低，这将促使骨髓巨核细胞自发反应性地产生大体积的血小板[9]。而体积较大的血小板具有代谢旺盛和促血栓形成等作用。与此同时，大量大体积的血小板形成导致循环血内血小板的均一性下降，致使血小板体积及大小异质性的指标MPV及PDW值上升。国外Hofmann B等[10]亦报道指出，血小板黏附和聚集率等指标水平的改变均为血小板活化表现，还可用作冠心病患者冠脉中血栓产生及心肌梗死的检测指标。PAC-1为GP Ⅱb/Ⅲa活化之后暴露出的纤维蛋白原相关受体，是血小板聚集过程的必要条件。而CD62P是一种反映血小板活化的特异性指标，通常在释放反应后表达于血小板表面，而发生血栓性疾病时水平明显上升。本研究发现，观察组手术前后不同时段的CD62P及PAC-1水平均显著高于对照组，且观察组术后即刻的CD62P及PAC-1水平均分别显著高于术前、术后4 h、8 h、12 h及24 h的水平，提示冠心病患者经皮冠脉支架置入手术治疗过程中的CD62P及PAC-1水平均在术后即刻达到峰值，随后整体趋势逐渐下降。这与黄晓娇等[11-13]的相关报道一致。原因可能在手术后即刻患者外周循环血当中的血小板被大量激活，致使CD62P水平明显上升，24 h内又逐渐降低。而术后24 h的CD62P及PAC-1水平高于对照组，提示了冠心病患者接受冠脉支架置入手术之后仍然需要降低其血小板的活化水平，从而预防血栓产生。进一步根据相关性分析可知，冠脉支架置入术后时间与CD62P水平呈显著负相关，这提示临床治疗过程中应重点监测CD62P等指标的含量。Yurtdas M等[14,15]亦有类似的报道。

综上所述，冠心病患者接受冠脉支架置入手术治疗，虽可较好地改善血小板活化标志物水平，但仍需预防血栓产生，临床应加以重视。

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Changes of platelet activation markers at different periods before and after coronary stent implantation

PENG Jun. Central People's Hospital of Zhanjiang ity, Guangdong Province, Zhanjiang 524000, China.

PENG Jun, E-mail: Pengj1975@126.com

ObjectiveTo study the changes and clinical significance of platelet activation markers at different periods before and after coronary stent implantation in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients undergone coronary stent implantation (observation group, n=50, male 32, female 18, aged from 43 to 62 and average age=53.6±2.8) and health controls (control group, n=50) were chosen from Jan. 1, 2008 to May 1, 2014. The indexes related to platelet were detected by using FACSCalibur flow cytometry, including platelet adhesiveness test (PadT), platelet aggregation test (PagT), mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (MDW), platelet count (PLT) and plateletcrit (PCT), and platelet activation markers including soluble P-selectin (CD62P) and PAC-1 at different time points before and after the operation. The correlation among postoperative time, CD62P and PAC-1 was observed and analyzed.ResultsThe levels of PadT, PagT, MPV and PDW were higher [(47.33±3.22)% vs. (40.69±3.08)%], [(66.25±4.17)% vs. (57.38±3.89)%], [(11.43±1.16) fL vs. (9.74± 1.03) fL] and [(17.08±1.42)% vs. (12.13±0.72)%], and levels of PLT and PCT were lower [(187.49±23.64)×109/ L vs. (224.38±46.33)×109/L] and [(0.16±0.06)% vs. (0.25±0.07)%] in observation group than those in control group (all P＜0.05). The levels of immediate CD62P and immediate PAC-1 were higher than those before and 4 h, 8 h, 12 h and 24 h after the operation in observation group (all P＜0.05). The postoperative time was negatively correlated to CD62P level (r=-0.833, P＜0.01).ConclusionThe levels of platelet activation markers will be improved in CHD patients undergone coronary stent implantation, but thrombosis should be prevented.

Coronary heart disease; Coronary stent implantation; Platelet activation markers; Changes; Significance

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0381-03

2014-12-09）

（责任编辑：姚雪莉）

524000 湛江,广东省湛江市中心人民医院心内科

彭俊,E-mail:Pengj1975@126.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.30