内脂素与脂联素在急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后发生心力衰竭中的意义

陈伟

• 论著 •

内脂素与脂联素在急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后发生心力衰竭中的意义

陈伟

目的探讨内脂素与脂联素在急性心肌梗死（AMI）经皮冠状动脉介入术（PCI）后发生心力衰竭中的临床意义。方法选取福建中医药大学附属福州市中医院心内科、重症医学科2012年1月至2014年6月因AMI行PCI的患者123例，其中男性76例，女性47例。术后发生（心力衰竭）心衰患者49例（心衰组），未发生心衰患者74例（非心衰组）。另外选取30例稳定型心绞痛患者（心绞痛组），20例健康体检者（正常组）。检测所有入选者肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NE）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、内脂素及脂联素等指标。超声检测左室射血分数（LVEF），左室舒张末期内径（LVEDd），左室收缩末期内径（LVEDs）。结果与正常组比较，心绞痛组、非心衰组以及心衰组内脂素水平升高，脂联素降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组较心绞痛组和非心衰组脂联素降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组血清内脂素水平与cTnI、CK-MB、NT-proBNP、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、LDL-C、CRP、WBC、NE及LVEDs呈正相关，相关系数分别为0.568、0.485、0.502、0.541、0.394、0.429、0.205、0.366、0.389、0.305（P均＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.296，P＜0.05）。脂联素水平与cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、CRP及NE呈负相关，相关系数分别为-0.354，-0.425，-0.298，-0.331，-0.354，-0.253，-0.374（P均＜0.05）。结论内脂素和脂联素与急性心肌梗死PCI术后心力衰竭的发生有关，可作为临床预测指标，具有广泛的应用价值。

内脂素；脂联素；急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入术；心力衰竭

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗急性心肌梗死（AMI）的重要手段，可有效改善缺血区的血供，改善心脏功能，降低死亡率。但PCI术后心力衰竭（心衰）的发生率较高，是预后不良的一项重要指标[1-3]。研究证明心衰的发生与缺血坏死区的炎症反应及再灌注损伤密切相关[4]。内脂素（Visfatin）是一类促炎细胞因子，脂联素是脂肪细胞分泌的特异性蛋白质，二者与动脉粥样硬化及炎症调节密切相关[5,6]。本研究通过回顾性分析，探讨二者与PCI术后心力衰竭的关系，以期进一步优化治疗策略。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组选取福建中医药大学附属福州市中医院心内科、重症医学科2012年1月至2014年6月因AMI行PCI的患者123例，其中男性76例，女性47例。纳入标准参照2012年AMI诊疗指南[7]，其发病至PCI治疗时间均＜12 h。排除血流动力学不稳定、急性心力衰竭、急性肺梗死、严重肺部疾病、哮喘、电解质紊乱、严重代谢异常等。术后发生心衰49例（心衰组），未发生心衰74例（非心衰组）。另外选取30例心绞痛患者（心绞痛组），20名健康体检者（正常组）。

1.2 方法

1.2.1 血液指标检测所有入选者于次日清晨空腹时抽取肘静脉血，于本院检验科检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数及分类、血脂等指标。内脂素及脂联素检测：将采集的血液标本置于试管中，4℃ 3000rpm离心15 min，收集血清，-80℃冷藏，待集齐标本后用酶联免疫吸附法检测含量，试剂盒均购于R&D公司。

1.2.2 超声心动图检查使用西门子彩色多普勒超声心动仪进行下列指标检测：左室射血分数（LVEF），左室舒张末期内径（LVEDd），左室收缩末期内径（LVEDs）。

1.3 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料符合正态分布采用均数±标准差（± s）表示，多组间比较采用方差分析；不符合正态分布采用四分位数表示，采用秩和检验。相关性分析采用Spearman法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血液检测指标比较各组在淋巴细胞计数、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等方面比较，无统计学差异（P均＞0.05）。非心衰组和心衰组较正常组、心绞痛组cTnI、CK-MB以及NT-proBNP、C反应蛋白、白细胞计数水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组较非心衰组cTnI、CK-MB以及NT-proBNP升高；与正常组比较，心绞痛组、非心衰组和心衰组LDL-C升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 各组间超声指标比较各组LVEDd比较，无统计学差异（P均＞0.05）。心衰组较正常组、心绞痛组以及非心衰组LVEF下降，有统计学差异（P均＜0.05）。心衰组较正常组、心绞痛组LVEDs增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 各组血清内脂素及脂联素水平的比较与正常组比较，心绞痛组、非心衰组以及心衰组内脂素水平升高，脂联素降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。心衰组较心绞痛组和非心衰组脂联素降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表1 各组各检测指标比较

表2 各组超声心动图指标比较

2.4 心衰组各指标与内脂素及脂联素的相关性分析相关性分析显示，心衰组血清内脂素水平与cTnI、CK-MB、NT-proBNP、TG、TC、LDL-C、CRP、WBC、NE及LVEDs呈正相关，相关系数分别为0.568、0.485、0.502、0.541、0.394、0.429、0.205、0.366、0.389、0.305（P均＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.296，P＜0.05）。脂联素水平与cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、CRP及NE呈负相关，相关系数分别为-0.354，-0.425，-0.298，-0.331，-0.354，-0.253，-0.374（P均＜0.05）（表4）。

表3 各组血清内脂素及脂联素浓度的比较

表4 心衰组各指标与内脂素及脂联素的相关性分析

3 讨论

AMI病情凶险，死亡率高，PCI是其首选的治疗方式。心肌梗死PCI术后心力衰竭的发生受到多种因素的影响，左心室重构是主要原因[7]。本研究超声心动图结果，心衰组的左室收缩末期内径增加，左室射血分数降低，提示，术前心脏收缩功能越差，心力衰竭发生率越高，引起收缩功能下降的可能原因有：急性心肌损伤导致心肌功能受损；长期的慢性缺血导致心室重构。

“炎症反应学说”[8]认为，动脉粥样硬化（AS）是多种抗AS因子及促AS因子失调导致血管内皮损伤后，机体产生过度炎症反应造成的。中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞及TNF-α、IL-1β、MCP-1等炎症因子在其过程中起到重要作用。炎症反应在AMI及PCI术后尤为严重，本研究示，心衰组的CRP、中性粒细胞均高于其他组，提示炎症反应不仅参与了AS的形成，还参与了心室重构，与前期研究结果[9]类似。

cTnI、CK-MB反映心肌坏死程度的敏感性及特异性均较高，是诊断AMI的重要标准。本研究中，AMI患者血清中cTnI、CK-MB水平高于心绞痛组及正常组，提示心肌坏死程度越高，术后发生心力衰竭的可能性越大。

内脂素为一种新发现的重要炎症因子，参与AS病理过程，由内脏脂肪中的巨噬细胞分泌，可调节糖脂代谢，抑制中性粒细胞凋亡，从而促进炎症反应及血管平滑肌细胞的成熟，致AS及降低斑块稳定性等[10]。有研究证明[11]，AS患者血清内脂素水平显著上升，在AS斑块的泡沫细胞中表达较高，可作为冠心病的独立预测因子。脂联素也是一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白，可降低巨噬细胞的活性，抑制其向泡沫细胞转变；抑制受损血管内皮细胞及平滑肌细胞增殖、分化及向内皮下迁移[12]，从而抑制AS的发生、发展。脂联素水平的降低也是发生AS的独立危险因素[13]。本研究结果中，与正常组比较，心绞痛组、非心衰组以及心衰组内脂素水平升高，脂联素降低。心衰组较心绞痛组和非心衰组脂联素降低。心衰组血清内脂素水平与cTnI、CK-MB、NT-proBNP、血脂、炎症因子及LVEDs呈正相关，与LVEF呈负相关。脂联素水平与cTnI、CK-MB、血脂、CRP及NE呈负相关。提示，血清内脂素升高及脂联素降低在预测PCI术后心衰发生有一定的作用，具有广泛的临床应用前景。

[1] Murdoch DR,Love MP,Robb SD,et al. Importance of heart failure as a cause of death. Changing contribution to overall mortality and coronary heart disease mortality in Scotland 1979-1992[J]. Eur Heart J,1998,19(12):1829-35.

[2] Keeley EC,Boura JA,Grines CL. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials[J]. Lancet,2003, 361(9351):13-20.

[3] Juillière Y,Cambou JP,Bataille V,et al. Heart failure in acute myocardial infarction: a comparison between patients with or without heart failure criteria from the FAST-MI registry[J]. Rev Esp Cardiol (Engl Ed),2012,65(4):326-33.

[4] Takahashi T,Hiasa Y,Ohara Y,et al. Relation between neutrophil counts on admission, microvascular injury, and left ventricular functional recovery in patients with an anterior wall first acute myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty[J]. Am J Cardiol, 2007,100(1):35-40.

[5] Dah TB,Yndestad A,Skjelland M,et al. Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis possible role in inflammation and plaque destabilization[J]. Circulation, 2007,115(8):972-80.

[6] Mantzoros CS,Li T,Manson JE,et al. Circulating adiponectin levels are associated with better glycemic control, more favorable lipid profile, and reduced inflammation in women with type 2 diabetes[J]. J Clin Endocrinol Metab,2005,90(8):4542-8.

[7] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J]. 中华心血管病杂志,2010,38(8):675-98.

[8] 杨跃进. 应当重视急性心肌梗塞左心室重塑的防治[J]. 中国循环杂志,2000,15(6):323-4.

[9] Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease[J]. N Engl J Med,1999,340(2):115-26.

[10] 卢乃棉. 急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后心力衰竭发生的相关因素分析[J]. 临床荟萃,2010(7):556-9.

[11] Adya R,Tan BK,Chen J,et al. Nuclear factor-κB induction by visfatin in human vascular endothelial cells its role in MMP-2/9 production and activation[J]. Diabetes Care,2008,31(4): 758-60.

[12] Liu SW,Qiao SB,Yuan JS,et al. Association of plasma visfatin levels with inflammation, atherosclerosis and acute coronary syndromes (ACS) in humans[J]. Clin Endocrinol,2009,71(2):202-7.

[13] Matsuda M,Shimomura I,Sata M,et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis the missing link of adipo-vascular axis[J]. J Biol Chem,2002,277(40):37487-91.

[14] 刘岩,邹大进,李慧,等. 低脂联素血症是冠状动脉粥样硬化严重程度的重要标志[J]. 中华内分泌代谢杂志,2005,21(1):5-8.

Significance of visfatin and adiponectin to heart failure after treatment of acute myocardial infarction with percutaneous coronary intervention

CHEN Wei. Department of Intensive Care Unit, Chinese Medical Hospital of Fuzhou City, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350001, China.

CHEN Wei, E-mail: 16152454@qq.com

ObjectiveTo discuss the significance of visfatin and adiponectin to heart failure after treatment of acute myocardial infarction (AMI) with percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsThe patients with AMI undergone PCI (n=123, male 76, female 47) were chosen from Jan. 2012 to June 2014, and among them there were 49 with heart failure (HF group) and 74 without heart failure (NHF group). Other 30 patients with chronic angina pectoris were chosen as AP group, and 20 healthy controls were chosen as normal group. The indexes of cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase MB (CK-MB), N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), C-reactive protein (CRP), white blood cell count (WBC), neutrophil count (NE), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), visfatin and adiponectin were detected. The changes of LVEF, LVEDd and LVEDs were detected by using ultrasonography.ResultsCompared with normal group, in other 3 groups visfatin level increased and adiponectin level decreased (all P＜0.05). Adiponectin level decreased in HF group compared with AP group and NHF group (all P＜0.05). In HF group, visfatin level was positively correlated to cTnI, CK-MB, NT-proBNP, TG, TC, LDL-C, CRP, WBC, NE and LVEDs (r=0.568, r=0.485, r=0.502, r=0.541, r=0.394, r=0.429, r=0.205, r=0.366, r=0.389and r=0.305, all P＜0.05), and negatively correlated to LVEF (r=-0.296, P＜0.05). Adiponectin level was negatively correlated to cTnI, CK-MB, TG, TC, LDL-C, CRP and NE (r=-0.354, r=-0.425, r=-0.298, r=-0.331, r=-0.354, r=-0.253, r=-0.374, all P＜0.05).ConclusionVisfatin and adiponectin are correlated to heart failure after treatment of AMI with PCI, which can be taken as predictive indexes in clinic.

Visfatin; Adiponectin; Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; Heart failure

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0365-03

2015-01-06）

（责任编辑：姚雪莉）

350001 福州,福建中医药大学附属福州市中医院重症医学科

陈伟,E-mail:16152454@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.25