长春新碱治疗难治性ITP疗程的探究

李仙松　杜娟

摘要：目的 观察长春新碱治疗难治性ITP不同疗程的疗效差异。方法 24例ITP患者随机分为四组，即6w组、8w组、10w组、12w组，每组6例，均使用长春新碱1mg/w，观察四组患者治疗后血小板升高的情况及相关副作用对比。结果 随治疗时间延长，血小板数量明显上升，使用8w后血小板上升明显（P<0.05），但12w组与10w组血小板升高程度相似（P>0.05），但副作用明显增多。结论 长春新碱治疗难治性ITP10w能使血小板明显升高且副作用较小，能使患者最大获益。

关键词：长春新碱；难治；ITP；疗程

免疫性血小板减少症[1]（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一组自身免疫介导的血小板过度破坏导致的出血性疾病。糖皮质激素仍作为ITP的首选药物，但约有20%患者对糖皮质激素无效，且多数患者拒绝或禁忌做脾脏切除手术，为难治性ITP患者，而对于经济相对较差的患者就十分需要价廉且使用方便、副作用少的治疗方案。目前长春新碱治疗难治性ITP已经在临床证实有效且价格低廉，但长期使用副作用较多，疗程多样且无统一意见。故而我院自2008年9月～2013年10月以来24例ITP患者进行临床观察，发现随治疗时间延长，血小板数量明显上升，使用8w后血小板上升明显（P<0.05），但12w组与10w组血小板升高程度相似（P>0.05），但副作用明显增多。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 24例难治性ITP 患者均为我院2008年9月～2013年10月门诊及住院确诊患者，均符合《成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）》[2]标准，中位年龄54岁（35 ～ 73岁）。

1.2 方法 将24例 ITP 患者随机分四组，A治疗组（疗程6w），B治疗组（疗程8w），C治疗组（疗程10w），D治疗组（疗程12w）；四组患者的年龄、性别等经方差检验均具有可比性（P>0.05）。注射用硫酸长春新碱（上海医药（集团）有限公司华联制药厂，国药准字h33020421）1mg/w。 四组病例在治疗后均复查1次血常规，对比观察血小板变化及相关副作用的情况，副作用按抗肿瘤药物的分度标准（WHO标准）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 16.0 统计软件进行数据处理。计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验； 计量资料采用t检，P<0.05 为有差异有统计学意义。

2 结果

使用8w后血小板上升明显（P<0.05），但12w组与10w组血小板升高程度相似（P>0.05），见图1）；但副作用明显增多（见表1）。

3 讨论

免疫性血小板减少症（ITP）是临床常见的出血性疾病，主要由于机体免疫系统功能紊乱所致血小板破坏增多，其发病机制包括针对GP-Ⅲa和GP-IX自身抗体产生、免疫耐受异常、BAFF过度表达、共刺激因子CD154表达异常等[3]。目前认为患者血清中的血小板相关抗体（PAIg）引起血小板在网状内皮系统破坏和（或）骨髓巨核细胞成熟障碍。近来也有文献说明正性作用因子TPO与负性作用因子TGF-β1在ITP的发病机理中起到重要作用[4]。治疗一般首选免疫抑制的药物，尤其是皮质激素，但有相当病例对激素无效；还有些患者在激素治疗有效后减量过程中出现血小板再次明显下降，成为处理的难点。目前ITP的诊疗指南常规将糖皮质激素及丙种球蛋白作为的一线治疗方案，但对于慢性过程中长期服用糖皮质激素出现的不良反应大，相关并发症多，在当今医疗环境下存在很大的问题，而大剂量免疫球蛋白作用短暂且价格昂贵，脾切除治疗[5]或使用免疫抑制剂如雷公藤多甙[6]治疗是二线治疗且具有较大的创伤性或副作用较大，当今的患者及家属有很多顾虑。免疫抑制剂长春新碱单独或联合多种方案如联合重组人白细胞介素-11治疗ITP取得了一定疗效[7]，此外环孢素A联合达那唑治疗老年性ITP也取得一定疗效[8]，但价格昂贵，副作用较大；新方案如日本及意大利的血液病专家多认为HP根治法对ITP患者也能一定程度提升血小板数量，而美国血液病专家多认为无效，我国专家也进行实验证实，抗HP治疗对于提高血小板数量有一定临床意义[9，10]。临床治疗时可见较多一线治疗方案治疗无效或长期依靠较大量的激素维持血小板的难治性病例，相关并发症增多，治疗费用也明显增大，故而寻找经济且合适的治疗方案仍在不断地探索中。

本组实验观察显示较长时间使用长春新碱能更大程度的提升难治性ITP患者的血小板数量，在8w后血小板有明显上升，减少了严重出血的风险，考虑长春新碱类药物可能与单核-巨噬细胞的微管亚单位-微管蛋白结合，抑制微管依赖性吞噬功能，减少对血小板吞噬并能刺激巨核细胞造血，治疗ITP效果显著。因此该方案对难治性ITP患者既可迅速缓解症状，又能较长时间维持血小板数量，减少输血小板输注。因此我们推荐在临床实践治疗中对于难治性ITP患者，可选择使用该方案治疗，并明确指导治疗疗程，使患者最大受益同时副作用最小。

参考文献：

[1]陈灏珠，钟南山，陆再英.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：624-626.

[2]中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）[J].中华血液学杂志，2011，32（3）：214-216.

[3]常大雨，周富荣.特发性血小板减少性紫癜的发病机制研究进展[J].血栓与止血学，2009，15（1）：36-39.

[4]崔庆荣，初杰，杨广栋.TPO和TGF-β1在特发性血小板减少性紫癜发病机理中的作用探析[J].辽宁中医药大学学报，2014，16（6）：82-84.

[5]张之南，杨天楹，郝玉书.血液病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2005：1665-1668.

[6]宋希.雷公藤多甙联合长春新碱治疗ITP的临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（13）：1744-1745.

[7]王琰，刘乃嘉. 重组人白细胞介素-11联合长春新碱治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜疗效观察[J].中国现代医学杂志，2013，23（6）：47-49.

[8]崔晓萍，牛俊杰，曲如玫，等. 环孢素A联合达那唑治疗老年性ITP疗效观察[J].基层医学论坛，2012，16（20）：2661-2684.

[9]杨善兰. 36例血小板减少合并幽门螺旋杆菌感染治疗后观察[J]. 中国医药指南，2011，9（ 9） ： 224 ～ 225.

[10]何兵，向传平，周华. 幽门螺杆菌感染与特发性血小板减少性紫癜相关性研究[J].航空航天医学杂志，2014，25（3）354-355.

编辑/成森