注射用盐酸氨溴索和更昔洛韦钠与8种溶媒配伍讨论

石蕊+杨慧+肖芳芳+苏林飞+赵可新+胡建平

摘要：目的 考察注射用盐酸氨溴索、更昔洛韦钠与8种溶媒配伍稳定性，并将二者配伍观察溶液稳定性，为临床合理用药提供参考。方法 观察2种药物在0.9 %氯化钠、5 %葡萄糖、10 %葡萄糖、复方氯化钠、葡萄糖氯化钠、木糖醇氯化钠、小儿电解质补给注射液和灭菌注射用水8种溶媒中以临床常用浓度溶解后0、0.5、1、2、4、6、8 h的pH值，观察2种溶液等体积混合和盐酸氨溴索以入壶给药加入到更昔洛韦钠的溶液中颜色、透明度的变化。结果 8种溶媒和盐酸氨溴索溶液在8 h内 pH值的RSD均在0～2.30%，更昔洛韦钠溶液的pH值的RSD在0～1.2%。2种药物等体积混合后均可见白色颗粒物。盐酸氨溴索入壶给药后立即产生白色沉淀。三组溶液在0～8 h的平均pH值分别进行t检验，P≤0.05，无显著性差异。结论 三组溶液pH值在8 h内稳定，2种药物在8种溶媒中溶解后两两混合存在配伍禁忌，临床应用应注意。

关键词：配伍禁忌；合理用药；注射用盐酸氨溴索；注射用更昔洛韦钠；pH值

注射用盐酸氨溴索又名溴环己胺醇，为黏液溶解药，在临床上广泛应用于急、性支气管炎，支气管扩张、肺炎，肺脓疡及手术后咳痰困难等的治疗[1]。注射用更昔洛韦是一种核苷类似物，是一种新型的广谱抗DNA病毒药物，已被广泛应用于器官移植、感染和儿科等抗病毒感染的治疗[2]。临床中，常将此两种药物联合治疗小儿支气管炎并取得较好疗效[3～5]。近期文献报道盐酸氨溴索与多种碱性药物如头孢孟多酯、头孢呋辛钠等有配伍禁忌[5， 6]。更昔洛韦钠可与碳酸氢钠，左氧氟沙星等注射液配伍产生白色沉淀而影响疗效[7， 8]。鉴于此，本研究系统的考察了注射用盐酸氨溴索与注射用更昔洛韦钠在临床常用8种溶媒下的配伍问题，以期提高上述2种药物在临床应用中的安全性。

1 仪器与试药

HI8424P型pH计，北京哈纳科仪科技有限公司。YB-Ⅱ型澄明度检测仪，天津市拓普仪器有限公司。实验结果由SPSS 16.0 统计软件计算得到。

注射用盐酸氨溴索（批号：13012026，规格：30 mg）；注射用更昔洛韦钠（批号：1207181，规格：0.125 g）；0.9%氯化钠注射液（批号：130130401，规格：500 ml：4.5 g）；5%葡萄糖注射液（批号：130125231，规格：250ml： 12.5 g）、10%葡萄糖注射液（批号：130222509，规格：500 ml：50 g）、复方氯化钠注射液（批号：130126601，规格：500 ml）、葡萄糖氯化钠注射液（批号：130125509，规格：500ml： 25 g： 4.5 g）、木糖醇氯化钠注射液（批号：B12011404，规格：250ml： 12.5g： 2.25 g）、小儿电解质补给注射液（批号： W212101202，规格：100ml： 3.75g： 0.225g）、灭菌注射用水（批号： 130222410，规格： 500ml）。

2 方法与结果

2.1 配伍液的配制 将注射用盐酸氨溴索和注射用更昔洛韦钠模拟临床常用浓度，用无菌注射器分别注射入8种溶媒中，充分混合，在室温不避光条件下保存。

2.2 澄明度检测 在室温、不避光条件下，取"2.1"项下的配伍液适量，以未加药的8种溶媒作对照，以目测法于0、0.5、1、2、4、6、8 h时观察配伍液的外观变化。实验结果显示溶液澄明度无明显变化。

2.3 pH值测定 在室温、不避光条件下，分别于0～8 h时测定"2.1"项下的配伍液和加药前8种溶媒的pH值，每个样本平行测定3次（见表1）。从表1中可知，3组溶液的pH值标准偏差均在0.00～2.30%，仪器稳定性良好。为进一步判定各组溶液的pH值变化差异，将3组溶液在0～8 h内的平均pH值在SPSS 16.0软件中进行t检验（见表2）。从表2中可以得知，3组溶液在0～8 h内的P≤ 0.05，无显著性差异，说明3组溶液常温不避光放置8内溶液的pH值可保持稳定。

2.4 配伍液混合测定 将"2.1"项下的两种药物的配伍液等体积两两混合，观察混合后，溶液的外观变化。将盐酸氨溴索溶于5 ml 0.9%氯化钠注射液中，以入壶给药方式加入到更昔洛韦钠溶液中，观察配伍后溶液变化。结果显示，等体积混合的溶液均出现肉眼可见的白色颗粒物，但溶液仍保持澄清；盐酸氨溴索入壶后，立即产生白色沉淀。

3 讨论

《中国药典》2010年版[10]收载了盐酸氨溴索原料药、口服溶液剂、片剂和胶囊剂以及注射用更昔洛韦钠的质量控制标准。在其中的鉴别试验中，更昔洛韦在用稀盐酸或氨试液调成的中性溶液中即可生成白色沉淀。更昔洛韦钠不能溶解在中性溶液中。实验中发现8种溶媒的pH值4.03～6.13，溶液偏酸性，更昔洛韦钠可用此8种溶媒溶解后给药，这与注射用更昔洛韦钠的说明书是一致的。

根据注射用盐酸氨溴索的说明书，盐酸氨溴索不能与pH大于6.3的其它溶液混合，因为pH值增加会导致产生氨溴索游离碱沉淀。实验结果显示盐酸氨溴索溶于8种溶媒后的pH值在4.06～6.42，其中溶于灭菌注射用水后的pH值为6.42，超过其溶解上限。因此，在临床使用中，应尽量避免用灭菌注射用水做溶媒给药，以提高用药安全性。更昔洛韦钠溶液的pH值在9.54～10.53，是强碱性溶液。因此这药物不可混合配伍应用。

在联合应用盐酸氨溴索和更昔洛韦治疗疾病时，应考虑二者溶解后各自的物理特性。在输完更昔洛韦溶液更换氨溴索时，应重新更换输液管并用0.9 %氯化钠注射液冲管后再输入盐酸氨溴索，避免发生不良反应。

参考文献：

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编辑/成森