老年慢性阻塞性肺炎急性加重患者外周血白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白及降钙素原的测定及临床意义

徐大林

(庐江县医院呼吸内科，安徽 庐江　 231500)



老年慢性阻塞性肺炎急性加重患者外周血白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白及降钙素原的测定及临床意义

徐大林

(庐江县医院呼吸内科，安徽 庐江 231500)

摘要:目的 探讨外周血白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)、C反应蛋白(CRP)和血清降钙素原(PCT)在老年慢性阻塞性肺炎急性加重期(AECOPD)水平发生变化的临床意义。方法测定320例老年AECOPD患者、40例对照组研究对象的WBC、NEUT、CRP及PCT，并测定老年AECOPD组抗感染治疗后上述指标。结果老年AECOPD组血WBC(10.98±8.88)×109·L-1、NEUT(9.23±9.19)×109·L-1、CRP(73.42±55.42)mg·L-1及PCT(2.76±9.41)μg·L-1水平高于对照组血WBC(6.54±1.88)×109·L-1、NEUT(3.78±0.97)×109·L-1、CRP (9.75±13.42)mg·L-1及PCT (0.14±0.14)μg·L-1，差异有统计学意义。抗感染治疗后WBC、NEUT、CRP和PCT分别降至(8.90±8.64)×109·L-1、(7.55±9.13)×109·L-1L-1、(41.70±4.07) mg·L-1和(1.04±2.34)μg·L-1。结论 WBC、NEUT、CRP和PCT出现异常升高，是细菌感染的警示指标，对感染的早期识别有重要的参考价值。

关键词:慢性阻塞性肺炎；白细胞；中性粒细胞；C反应蛋白；降钙素原

慢性阻塞性肺炎急性加重(AECOPD)是慢性阻塞性肺炎(COPD)的重要病程，频繁发作的急性加重使得患者的肺功能急剧恶化。Barnes等[1]的研究证实了细菌在AECOPD中的作用，郑凌等[2]证实抗菌药物治疗可使得患者获益，缩短住院天数和加快肺功能的恢复。所以，准确判断适时使用抗菌药物至关重要，要做到恰当地使用抗菌药物不仅要结合临床，更重要的是采用合适的常用的实验室指标指导治疗，防止抗菌药物的滥用。本研究分析了临床实验室指标外周血白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophils，NEUT)、C反应蛋白(C reaction protein，CRP)和降钙素原(procalcitonin，PCT)在AECOPD和抗感染治疗后的外周变化，探讨其临床意义。

1对象与方法

1.1对象老年AECOPD组：2013年12月—2015年3月因AECOPD收住呼吸内科的老年患者320例，年龄(75.29±7.93)岁，男186例，女134例，患者的诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[3]。对照组：选取同期老年COPD稳定期40例作为对照组，年龄(76.25±7.64)岁，男23例，女17例。

AECOPD入选标准：主要根据患者急性起病和症状加重的临床表现(呼吸困难、咳嗽、多痰)超出了正常的日间变异。并排除合并下列疾病：入院时急性加重病情已经超过5 d；胸片证实肺炎；合并其他慢性呼吸系统疾病；呼吸系统之外部位存在细菌感染及合并如下非呼吸系统疾病：急性左心功能不全，心肌梗死，肺栓塞，脑血管疾病，结缔组织疾病，药物过敏，休克，复苏后综合征等。对照组主要老年COPD稳定期患者，但排除支气管扩张，肺间质疾病等慢性呼吸系统疾病，肺癌，结缔组织疾病，心肺复苏后及手术后等。

1.2方法研究对象均于就诊次日，取空腹肘静脉血，选择适宜的抗凝方式采集，送检验科分别进血常规、血浆CRP和PCT水平检测。CRP采用免疫比浊法测定，试剂盒由中生北控公司生产，仪器为美国雅培C16000全自动生化分析仪；PCT采用化学发光法测定，采用深圳新产业生物公司生产的MAGLUMI-1000化学发光分析仪及其配套试剂；血常规采用SYSMEX XT-4000i全自动血细胞分析仪测定。

1.3统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。计量资料先行正态性检验，文中用均数±标准差描述。两组研究对象均数的比较采用独立样本t检验，同一组治疗前后的均数比较采用配对t检验。计数资料的组间比较采用卡方检验。此外，采用ROC曲线分析诊断价值，并分析各种检测结果的诊断效果差别。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1老年AECOPD组与对照组人口学特征比较本研究选择320例老年AECOPD组和40例对照组，两组年龄性别无统计学差异(P>0.05)，结果见表1。

表1　两组研究对象的人口学特征比较

2.2两组患者WBC、NEUT、CRP和PCT水平检测结果比较老年AECOPD组 WBC、NEUT、CPR与PCT较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05),结果见表2。

2.3老年AECOPD治疗缓解前后WBC、NEUT、CRP与PCT比较通过抗感染等治疗缓解前后WBC、NEUT、CRP与PCT比较发现，经过抗感染治疗WBC、NEUT、CRP和PCT数值明显降低，差异有统计学意义(P<0.05),结果见表3。

表2　两组WBC、NEUT、CPR和PCT结果比较

表3　老年AECOPD组患者治疗前后WBC、NEUT、CRP和PCT检测结果比较

2.4WBC、NEUT、CRP和PCT对AECOPD的诊断价值采用ROC曲线分析WBC、NEUT、CRP、PCT对老年下呼吸道感染的诊断价值，曲线下面积均>0.5，且95%可信区间不包括0.5，说明WBC、NEUT、CRP和PCT对老年AECOPD患者有较大的诊断价值，结果见表4。

表4　WBC、NEUT、CRP和PCT的ROC曲线面积及95%可信区间

2.5老年AECOPD患者PCT和CRP的敏感性和特异性分析老年AECOPD患者以PCT为0.20 μg·L-1和CRP为40 mg·L-1做诊断值时，可以取得平衡且较高的敏感性和特异性，结果见表5、表6。

表5　老年AECOPD患者PCT的敏感性和特异性

表6　老年AECOPD患者CRP的敏感性和特异性

3讨论

老年COPD合并感染是老年患者最常见的下呼吸道感染之一[4]。早期及准确识别老年下呼吸道细菌感染，对指导合理使用抗菌药物、防止抗菌药物滥用、及时控制感染和改善老年患者预后至关重要。所以，通过临床上常用的反映感染的实验室检查，如血常规、CRP和PCT等综合判断性价比高，且实验室检验结果采用量化数据表示，对疾病具有统一的标准，可形成准确的临床指导意见。

PCT作为常规检测指标已被广泛应用。在病毒感染、慢性非特异性炎症、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时，PCT浓度不增加或轻微增加，而只在有内毒素释放的感染时才明显增加，说明PCT具有高度特异性[5-6]。CRP是一种急性时相反应蛋白，对感染的特异性不高，但敏感性很高[7]。而对于感染的评价，血白细胞和中性粒细胞是最早应用和目前仍然是最常用指标之一[8]，WBC作为“免疫细胞”，对细菌等病原体具有吞噬作用，从而达到防御疾病的作用。如果机体内WBC水平有显著升高，则提示可能存在炎症反应，但特异性低[9]。

从表5、表6可以看出，一般实验室PCT正常数值参考范围0～0.5 μg·L-1，Kew[10]报道PCT对鉴别细菌和病毒感染有较高的特异性，敏感性低，而CRP的敏感性高，特异性低。为提高敏感性，降低漏诊率，对于老年AECOPD患者，PCT数值在0.20 μg·L-1时敏感性是0.684，特异性是0.775，这时有较好的准确性。所以老年AECOPD患者其PCT参考范围应当是0～0.20 μg·L-1为妥，这与Adkison等[11]认为在系统性感染时PCT升高明显，而在下呼吸道感染时如COPD中可通过降低PCT阈值而提高其诊断价值的观点是一致的。实验室CRP规定一般不超过10 mg·L-1，这时其敏感性是0.850，但特异性是0.75。而CRP敏感性较高，为降低假阳性，提高特异性，应当将其数值在老年AECOPD患者适当提高为妥，其在40 mg·L-1时特异性为0.975，大于40 mg·L-1时细菌感染可能性较大。所以老年AECOPD患者需要重视PCT和CRP检测结果的参考值适当调整，以提高敏感性和特异性。

综上所述，血WBC、NEUT、CRP和PCT这4个指标是目前临床上最常用的反映感染的实验室指标，在老年AECOPD患者中，需了解各个指标的敏感性和特异性差别，合理解释临床结果，应该综合运用这些实验室指标判断细菌感染的状态，指导抗菌药物合理应用及评价抗菌药物疗效。对老年AECOPD患者，排除其它因素，如果WBC、NEUT、CRP和PCT出现异常升高，是细菌感染的警示指标，对感染的早期识别有重要的参考价值。

参考文献：

[1]Barnes PJ.New anti-inflammatory targets for chronic obstructive pulmonary disease[J].Nat Rev Drug Discov,2013,12(7):543-559.

[2]郑凌,赵大海,吴海燕，等.CD64和 PCT在慢性阻塞性肺疾病急性加重风险评估中的价值[J].安徽医药,2014,18(12):2304-2306.

[3]中华医学会呼吸病学会慢阻肺学组.慢阻肺诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核与呼吸杂志,2013,36(4):255.

[4]张杰,张颖,余其贵,等.老年慢阻肺急性发作患者血清中血管内皮因子变化及其意义[J].安徽医药,2014,18(1):109-112.

[5]Barnes PJ.Cellular and Molecular Mechanisms of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Clinics in Chest Medicine,2014,35(1):71-86.

[6]Roca M,Verduri A,Corbetta L,et al.Mechanisms of acute exacerbation of respiratory symptoms in chronic obstructive pulmonary disease[J]. European Journal of Clinical Investigation,2013,43(5):510-521.

[7] Kim V,Criner GJ.Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine,2013,187(3):228-237.

[8] Distelmaier K,Niessner A,Haider D,et al.Long-term mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease following extracorporeal membrane oxygenation for cardiac assist after cardiovascular surgery[J].Intensive Care Medicine,2013,39(8):1444-1451.

[9] Meyer A,Zoll J,Charles AL,et al.Skeletal muscle mitochondrial dysfunction during chronic obstructive pulmonary disease:central actor and therapeutic target[J].Experimental Physiology,2013,98(6):1063-1078.

[10] Kew KM.Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease[J].Cochrane Database Syst Rev,2013,10(10):1201-1206.

[11] Adkison JD,Konzem SL.Management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Pharmacotherapy the Journal of Human Pharmacology & Drug Therapy,2013,6(8):1-4.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.031

(收稿日期：2015-06-29，修回日期：2015-08-05)