中药提取物治疗阿尔茨海默病的研究进展
2015-01-31华蔡超群
李 华蔡超群
(1湖南中医药大学研究生院,岳阳 414000;2湖南省岳阳市中医院神经内科,岳阳 414000)
流行病学调查表明,我国已经逐步进入老龄化社会,AD的发病率日益增高,国内的调查显示,截至2012底,我国老年人口1.94亿,阿尔茨海默病患者800万~1000万。查阅2007—2013年中国知网、PubMed等数据库,阿尔茨海默病的发病机制尚未完全研究透彻,仅存在多种假说,包括胆碱能神经元假说、β-淀粉样蛋白毒性假说、Tau蛋白假说、胰岛素假说、自由基损伤假说等[1]。AD患者脑组织有3种显著的病理变化:β-淀粉样蛋白沉积构成的老年斑(神经炎性斑),Tau蛋白过度磷酸化为主要成分的神经原纤维缠结以及脑内基底核胆碱能神经元受损为主的神经元大量丢失[2]。中药在防治方面有一定的优势,通过定量信息统计法在治疗早期AD记忆力减退的患者的中药使用频次中检索频次最高的是丹参、银杏叶、人参、石菖蒲、熟地黄、何首乌等[3]。本文就近五年单味中药治疗AD的研究情况做一综述。
1 丹参
丹参《本草纲目》:活血,通心包络,其中提取物主要成分是丹酚酸,有抗衰老的作用。研究表明丹酚酸B可通过抑制淀粉样β-蛋白纤维形成,最终起到减轻淀粉样β-蛋白对细胞毒性作用,同时可通过可减少NO释放改善β-蛋白的毒性[4]。
2 银杏叶
银杏叶具有活血化瘀、通脉益心、化浊开窍作用。银杏叶提取物中主要成分为黄酮类和内酯类。黄酮类可直接清除氧自由基,改善脑缺血区血流量,延缓AD的进展[5]。银杏内酯具有强大生物活性。实验证明银杏内酯可以明显改善大鼠模型的学习记忆能力,抑制神经原纤维缠结的形成[6]。傅苏娜[7]比较了西药多奈哌齐与银杏叶治疗AD的临床疗效,结果银杏叶对改善痴呆患者认知功能及日常生活活动及自理能力有一定疗效。
3 人参
人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”的功效。现代医学认为有抗衰老、抗疲劳、提高机体免疫力、调节神经系统以及造血系统功能等作用。人参水提取物对β-淀粉样蛋白诱导的细胞凋亡有显著的保护作用,人参皂苷为人参提取物中主要成分之一,其可明显延长动物寿命及细胞寿命,并可清除体内致衰老的自由基及保护生物膜免受自由基的损害[8-9]。
4 石菖蒲
石菖蒲是天南星科植物,具有健脾开胃、开窍宁神、醒神益智的功效,主治癫痫、健忘、中风失语、耳鸣、风湿痹痛等症。石菖蒲根茎中的挥发油成分主要为α、β-细辛醚。研究发现石菖蒲中的β-细辛醚能改善东莨菪碱造成的小鼠记忆获得障碍,明显抑制老年小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性。且能提高β-淀粉损伤的细胞的存活率[10]。
5 熟地黄
熟地黄为玄参科植物,具有补血滋阴、填精益髓的功效。其提取物化学成分有苷类、低聚糖。实验研究表明苷类在治疗AD等神经退变性疾病中具有潜在的临床应用价值。低聚糖也是地黄中活性较高的一类化合物,石海燕等[11]研究发现地黄低聚糖可增强缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力,提示熟地黄将有希望成为防治老年痴呆的有效药物。
6 何首乌
何首乌为蓼科植物何首乌的块根,善补肝肾,益精血。实验研究发现其提取物能明显增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺水平,增强SOD活性;能明显提高老年大鼠的外周T细胞基因修复能力,抑制脑内单胺氧化酶活性,从而调节中枢神经活动,延缓脑衰老。其药理活性成分二苯乙烯昔对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用,且根据剂量增加,神经保护作用增强[12]。
7 海风藤
海风藤《本草再新》:“行经络,和血脉,宽中理气”。其提取物有抗β-淀粉样蛋白的作用,减少蛋白沉积及老年斑的数量,并且表现出一定的剂量效应关系[13]。
8 大黄
大黄具有攻滞清热、泻火凉血、祛瘀解毒等功效。其提取物主要成分为大黄素,可减少β-蛋白诱发的细胞凋亡作用[14]。
9 葛根
葛根为豆科植物野葛的干燥根,有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻之功。药理研究发现,葛根具有扩张脑血管、增加脑血流量及抗缺氧作用。提取物主要含有黄酮类物质如葛根素。葛根素可显著扩张脑血管和冠状动脉,具有抗氧化、保护脑神经等作用。实验发现其可明显提高大鼠心、脑、肝组织中SOD活性及机体自由基清除剂的活性,抑制自由基产生,减少脂质过氧化反应,发挥抗衰老作用[15]。
10 淫羊藿
淫羊藿具有很高的药用价值。味苦涩,补肾壮阳,充耳明目,益脑开窍。淫羊藿提取物主要成分之一为黄酮类,其能增加脑缺血区血流量和增强免疫功能、抗氧化、延缓衰老作用。研究表明,黄酮能够显著恢复D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠T和B淋巴细胞增殖反应的功能,同时,减少心、肝等组织的脂褐素形成,具有明显的抗衰老作用[16]。
11 肉苁蓉
肉苁蓉是一种寄生在沙漠树木梭梭根部的寄生植物,功效有补肾阳,益精血,润肠道。药理研究其提取物主要成分为苯乙醇苷类、木脂素及生物碱和糖类等成分。肉苁蓉有一定程度的抗衰老作用。肉苁蓉可以提高肌体抗氧化能力,减少脂质过氧化产物,减轻线粒体氧化损伤,改善线粒体能量代谢,达到延缓衰老的目的,使大鼠心肌脂褐质含量明显降低[17]。
我国中药资源丰富,来源方便,且有安全度高,注重整体观等优势,在疾病预防、治疗及调养方面有许多独到之处。借助现代药理学的研究成果和先进的技术方法,发现中药治病的机制,为防治阿尔茨海默病药物的开发开创新的局面。
[1]应侠,吴振,雷严,等.阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展[J].中国药房,2014,25(33):3152-3155.
[2]俞金鑫,张洪.老年性痴呆研究现状[J].吉林中医药,2010,30(9):822-825.
[3]曾凡健.中药治疗老年痴呆病的用药频次归纳分析[J].环球中医药,2014,7(S2):158.
[4]唐民科,张均田.丹酚酸B体外抑制淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用[J].中国药理学报,2001,22(4):380-384.
[5]Auguet M,Delaflottes,Hellegouarch A.The pharmacologicalbases for the vascular impactofginego bilobaextract[M].New York:Beigelberg,1998:179.
[6]于坚武.银杏内酯预处理对拟大鼠海马1区神经元和的影响[J].中国现代药物应用,2008,2(5):1.
[7]傅苏娜.多奈哌齐与银杏叶治疗老年痴呆疗效比较[J].现代中西医结合杂志,2008,17(22):3467-3468.
[8]胡胜全,余惠曼,刘塔斯,等.人参水提物对β-淀粉样蛋白诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用[J].时珍国医国药,2009,20(2):257-259.
[9]崔巍,赵洪艳,王燕嬉.人参皂甙抗衰老的研究进展[J].中国老年学杂志,2006,26(11):1578-1581.
[10]吴祥瑞,黄玉芳.石菖蒲的化学成分及对中枢神经作用机理实验研究进展[J].浙江中医药大学学报,2007,31(6):789-791.
[11]石海燕,李莹,史佳琳,等.地黄寡糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马乙酰胆碱的影响[J].中药药理与临床,2008,24(2):27-29.
[12]吴晓青.何首乌化学成分与药理活性的研究进展[J].时珍国医国药,2009,20(1):146-147.
[13]李晓光,罗焕敏.海风藤药理作用研究进展[J].中药材,2002,25(3):214-216.
[14]李琳,段光琳,赵丽,等.大黄素对去卵巢大鼠和经β淀粉样蛋白作用的培养神经元的保护作用[J].中国神经科学杂志,2004,20(5):342-346.
[15]钟星明,江丽霞,肖海,等.葛根素抗衰老作用的研究[J].时珍国医国药,2006,17(12):2430-2431.
[16]韩广轩,王麦莉,张军东,等.淫羊藿化学成分研究进展[J].药学实践杂志,2002,20(6):359-361.
[17]徐辉,魏晓东,张鹏霞,等.肉苁蓉多糖对衰老大鼠肝线粒体保护作用的研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):866-867.