从“毒损肾络”理论研究糖尿病肾病的发病机制

姜元吉 仉晓露 孙晓红

（吉林省延吉市中医医院肾病科，延吉133000）

从“毒损肾络”理论研究糖尿病肾病的发病机制

姜元吉 仉晓露 孙晓红

（吉林省延吉市中医医院肾病科，延吉133000）

糖尿病肾病是由于糖尿病迁延不愈，燥热化毒，毒损肾络而成。其发生和发展是由于持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终末产物，而晚期糖基化终末产物间接或直接损伤肾脏微血管，最终导致糖尿病肾病，晚期糖基化终末产物与糖尿病肾病密切相关。依据毒损肾络理论，治疗以益肾通络解毒为法，解毒通络，扶正固本。

毒损肾络；糖尿病肾病；晚期糖基化终末产物；益肾通络解毒

糖尿病是世界各国关注的公众健康问题，随着生活质量的提高，发病率逐年增高，糖尿病已经成为人类健康的主要威胁之一，其中糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症。特别是在发达国家，接受肾透析的终末期肾病患者中，约50%因糖尿病肾病所致。糖尿病肾病中医学属“消渴”、“水肿”、“关格”等范畴，糖尿病肾病源于消渴病，是由于消渴病日久不愈，痰凝、血瘀、湿浊等病理产物蕴结成毒，日久毒损肾络，肾功失调，逐渐发展至糖尿病肾病。现代医学认为糖尿病肾病是晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）对肾脏产生毒性作用，损伤肾脏微血管，最终发展成糖尿病肾病，这与中医“毒损肾络”理论基本上是一致的。本文以中医辨证理论结合现代病理学，研究“毒损肾络”理论在糖尿病肾病中的发病机制。

1 毒损肾络的理论依据

“毒”主要是指对机体不利的物质。毒邪有内毒和外毒之分，糖尿病肾病中的毒主要是指内生之毒，含脂毒、糖毒等，属于中医的湿毒、热毒、浊毒、瘀毒、燥毒、痰毒等多方面。毒邪具有顽固、损伤、致变等多种病理特性，由于机体气血运行不畅、阴阳失和、脏腑功能失调而导致，毒邪存在于整个糖尿病肾病过程中。糖尿病肾病发病中瘀、虚、湿、痰等致病因素在病变的一定阶段时出现，相互作用，互为因果。《内经》首先提出络病之名。经络是毒邪运动的通道，毒邪运行于经络之中，所到之处均可引起疾病，损伤心络、脑络、肾络等，导致相应的疾病。叶天士提出“久病入络”学说，叶天士认为疾病“初为气结在经，久则血伤入络”，揭示了疾病由气及血，由浅入深的变化规律。现代很多学者［1］将络病临床特点概括为“久、顽、瘀、杂”，其基本病理变化概括为“络脉空虚、络脉损伤、络脉滞结”，为顽固性、难治性疾病“久病入络”的病理机制和防治奠定了基础。肾络之病属于络病范畴，肾络通畅，水精、营卫、气血等各种精微物质输布于全身内外，以维持机体的生理活动。糖尿病肾病是消渴病日久，久病入络，肾络损伤，导致气血阴阳亏虚，脏腑功能失调，这一理论符合中医“久病入络”、“久病必虚”、“久病及肾”的疾病变化规律。任继学［2］认为：“络脉循环血液。散膏病日久入络。络者主血，血液受邪扰则循环阻滞为瘀为毒，血瘀则水津外渗为饮为痰，其邪毒由气街部侵犯于肾间动气之处。”气街部是指气血交汇的部位，肾藏精，内含肾间动气，疾病日久则精气被毒邪所遏，肾络损伤而致糖尿病肾病。

2 微循环与络脉相关性

微循环的结构是遍及全身内外的网状管腔系统，微循环是由微动脉和微静脉、毛细血管组成的网状结构，微循环之间相互吻合交通、相互界线不清，在机体内外上下形成一个大的网状的整体。微循环是保证机体组织、细胞物质代谢和交换的场所。微循环既是循环的通路，也是物质交换的场所。流经在血管的血液通过微血管渗入至组织细胞间去，“濡养”组织。同时，组织间的代谢产物及液体通过微血管渗入血管中，最终排出体外。

中医学认为络脉是一个分布于全身的脉络系统。《灵枢·经脉篇》说:“经脉十二者伏行于分肉之间，深而不见一诸脉之浮而常见者，皆络脉也”，从经脉上发出的分支别为络，络脉又可分支即孙络，络脉循行于里的叫阴络，循行于浅表部分的叫浮络、阳络。《素问·平人气象论》说:“胃之大络，名曰虚里，贯膈络肺，出于左乳下”，明确指出内脏亦有络脉。可见，络脉循行于表里，全身五脏六腑、四肢百骸、皮毛肌肉无处不到，络脉与络脉之间又交织成网。《灵枢·小针解》说:“节之交三百六十五会者，络脉之渗灌诸节者也“，经脉是循行于肢体的主干，主要起运行气血的作用，络脉直接布散筋骨，肌肤腠理之间，起到濡养机体组织，运行气血的作用。因此，可以看出络脉有运行气血和濡养机体组织的作用。

由此可见微循环与中医学的络脉在分布、走行以及功能方面有很多相似之处。

肾络是肾中的络脉，吴以岭［3］在运用络病理论来指导血管病变防治研究中，明确提出“脉络-血管系统病”和“气络-神经-内分泌-免疫”网络系统。循行于肾中络脉包括脉络和气络两部分，肾中的脉络运行血液，相当于有肾动脉分出的肾小球毛细血管，结构上与络脉支横别出，逐层的细分，随络脉不断的分支，络体窄细迂曲等结构特点相似。肾中气络，运行经气，通过各种神经递质、激素等物质进行信息交流从而调控肾主水、藏精等正常生理代谢功能。

3 糖尿病肾病形成的病理机制

糖尿病肾病是糖尿病引起的慢性微血管并发症，其主要原因是由于糖尿病高血糖长期未得到控制，产生毒性的物质，其直接或间接导致肾小球微血管结构与功能的损害，也就是毒损肾络，符合中医理论“久病入络”的病理特性。仝小林等［4］提出将消渴病病名改称为“糖络病”，其定义为由血糖增高等因素引起的络脉损伤，络脉的病理改变经历以下3个阶段：络滞→络瘀→络闭→络损。在整个糖尿病过程中以治疗络病为主，对糖尿病的治疗和预防有非常重要的意义。大量研究表明，持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化形成的AGEs在糖尿病肾病的发病机制中起到重要作用。AGEs为化学危害物，是损伤肾脏的毒性物质。AGEs主要是通过2种机制损伤肾络。①AGEs可上调肾小球层黏连蛋白和IV型胶原、组织生长因子β1RNA水平，可导致肾脏肥大，引起肾小球硬化和蛋白尿［5］。②肾基质细胞表面具有AGEs受体，该受体与AGEs结合引起细胞外基质蛋白层黏连蛋白和IV型胶原合成增加。这种作用可被AGEs受体的抗体所阻断，证实了受体反应在这一变化中的作用。而IV型胶原和层黏连蛋白mRNA水平增高，基质的分泌、合成也显著加强而引起肾小球肥大，最终导致肾小球硬化［6］。糖尿病中的AGEs，在肾脏的大量累积，通过肾小球系膜细胞上的AGEs受体介导大量增殖基底膜成分，导致肾小球硬化的发生［7］。

持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的AGEs，AGEs通过上述途径损伤肾脏微循环，导致肾小球硬化，从而发生糖尿病肾病。

4 益肾通络解毒法治疗糖尿病肾病

毒损肾络是糖尿病肾病的病机核心。益肾通络解毒法是治疗糖尿病肾病的有效治则。益肾可扶正固本，抵制毒邪对机体的损伤；络脉是经脉气血调节与营养作用的场所，也是毒邪传变之通道，通络法可以使气血调和，经脉畅通，利于毒邪排除，祛除毒邪，改善肾络瘀阻的状况；解毒法就是化解毒素，使毒邪分解和排出，给毒邪以出路。应根据毒邪的性质而确定不同的解毒之法，如浊毒则芳香化毒、通腑排毒，湿毒则祛湿解毒，瘀毒则化瘀通络解毒，热毒则清热解毒等。益肾通络解毒法应用于糖尿病肾病，达到标本兼治，促进病情的康复。

5 结语

“毒损肾络”是糖尿病肾病主要病理机制。机体内的病理产物不能及时排出或化解，蕴积体内，化生毒邪。毒、虚并存，毒损肾络，也就是AGEs为主的毒性物质病久入络，损伤肾络，导致肾脏微循环障碍，肾小球硬化，最终形成糖尿病肾病。糖尿病肾病以毒损肾络为依据，确立益肾通络解毒法，应用于临床可提高糖尿病肾病的临床疗效，为中医药治疗糖尿病肾病提供了新的思路和方法。

［1］蕾燕，王永炎，黄启福.络病理论探微［J］.北京中医药大学学报，1998，21（2）: 18-23.

［2］任继学.任继学经验录［M］.北京:人民卫生出版社，2000：38-42.

［3］吴以岭，贾振华.中医络病理论指导血管病变防治研究的思路探讨［J］.第二军医大学学报，2007，28（7）:748-52．

［4］仝小林，赵昱，毕桂芝，等.试论中医“治未病”及“络病”理论在糖尿病微血管并发症治疗中的应用［J］.中医杂志，2007，48（6）:485-494．

［5］崔亮，孙宜萍.糖基化终末产物在血管病变中的作用［J］.上海医学，2002，25（x1）:129-130.

［6］李海军，王晓光.糖基化终产物与糖尿病肾病［J］.中国中西医结合肾病杂志，2003，4（11）:673-675.

［7］谢克亮，赵长安，朱卫伟.高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义［J］.新乡医学院学报，2005，22（1）:27-30.

The Pathogenesis of Diabetic Nephropathy based on the Theory of"Poison Damage of Renal Collaterals"

JIANGYuanji，ZHANGXiaolu，SUNXiaohong
（YanjiHospitalof TraditionalChineseMedicine，JilinProvince，Yanji133000，China）

Diabetic nephropathy is generally induced by chronicle diabetic disease，hot melt poison and poison damage of renal collaterals. Both non enzymatic glycosylation of various proteins induced by sustained hyperglycemia and advanced glycation endproducts（AGEs）resulted from the non enzymatic glycosylation process contribute to the initiation and development of diabetic nephropathy.AGEs can directly or indirectly damage the micro blood vessels in the kidney，resulting in the ultimate diabetic nephropathy.There is high correlation between AGEs and diabetic nephropathy.According to the theory of poison damage of renal collaterals，nourishing kidney and dredging collaterals as well as detoxification can be applied as the major curing method for diabetic nephropathy to detoxificate the body，and strengthen and consolidate body resistance.

poison damage of renal collateral；diabetic nephropathy；advanced glycationendproducts；nourishing kidney and dredging collaterals as well as detoxification

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.006

1672-2779（2015）-16-0012-02

：苏玲本文校对：朴哲辉

2015-07-02）