ATM/p53通路在杂色曲霉素诱导人胃黏膜上皮细胞(GES-1) G2期阻滞中的作用

张东辉(河北中医学院病理学教研室，河北石家庄050200)

ATM/p53通路在杂色曲霉素诱导人胃黏膜上皮细胞(GES-1) G2期阻滞中的作用

张东辉
(河北中医学院病理学教研室，河北石家庄050200)

杂色曲霉素(sterigmatocystin，ST)是一种致癌性真菌毒素，在人类食物中污染非常广泛。我们前期研究发现，ST可诱导人胃黏膜上皮细胞G2期阻滞。普遍认为各种理化因素引发的DNA损伤与细胞周期阻滞和细胞凋亡关系密切。为了进一步探讨ST诱发GES-1细胞G2期阻滞的机制，本实验研究了ST诱导的DNA损伤及损伤下游的ATM/p53信号通路的激活情况。我们通过彗星实验检测到了ST引发的GES-1细胞的DNA损伤;同时发现了ATM及其下游分子Chk2和p53的激活;通过ATM阻断剂咖啡因的预处理，我们发现咖啡因可以阻断ST诱导的GES-1细胞G2期阻滞和p53及下游分子的激活;另外，我们发现p53 siRNA转染至GES-1细胞可有效阻断ST诱导的GES-1细胞G2期阻滞的作用; ST还能诱导GES-1细胞凋亡。因此，通过实验我们得出结论，ST能够引起GES-1细胞的DNA损伤，并激活损伤下游由ATM/p53依赖的信号通路，进而影响G2/M期相关调控因子及凋亡相关蛋白的表达，最终诱导GES-1细胞发生G2期阻滞和凋亡。

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