外源性多胺恢复老龄心肌对缺血预适应刺激敏感性的机制探讨*
2015-01-26柴囡楠张伟华王丽娜徐长庆赵雅君哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江哈尔滨150086
中国病理生理杂志 2015年10期
张 昊,柴囡楠,张伟华,王丽娜,张 力,时 飒,徐长庆,田 野,赵雅君(哈尔滨医科大学病理生理教研室,黑龙江哈尔滨150086)
外源性多胺恢复老龄心肌对缺血预适应刺激敏感性的机制探讨*
张昊,柴囡楠,张伟华,王丽娜,张力,时飒,徐长庆,田野,赵雅君△
(哈尔滨医科大学病理生理教研室,黑龙江哈尔滨150086)
目的:探讨外源性多胺恢复老龄心肌对缺血预适应刺激敏感性的能力及机制。方法:取3与18月龄大鼠复制离体心脏缺血再灌注(IR)与缺血预适应(IPC)模型,共为6组:青年、老年IR(YIR、OIR)与IPC (YIPC、OIPC)组、多胺组(Pas-OIPC)及多胺合成抑制剂组(DFMO-Pas-OIPC)。检测心肌多胺、多胺合成与分解限速酶、心肌抗氧化能力、心脏功能及超微结构变化。观察不同浓度的多胺对诱导衰老的心肌细胞自噬、氧化应激及线粒体功能的影响。结果:与OIR比较,OIPC组各项指标均未见明显改变;与YIPC组比较,OIPC组心肌多胺合成减少、分解增强、总多胺池耗竭、心肌抗氧化能力及心脏收缩功能下降;多胺能明显减轻OIPC组的心肌损伤; DFMO取消了外源性多胺的作用。多胺呈浓度依赖性地诱导细胞自噬、提高线粒体呼吸功能、抑制心肌细胞衰老。结论:多胺可能通过恢复老龄心肌多胺池、诱导自噬、减轻线粒体损伤而恢复老龄心肌对IPC刺激的敏感性。
国家自然科学基金资助项目(No.81170178; No.81170289)
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