脑脊液CRP、NSE及IFN-γ在中枢神经系统感染中的诊断意义

脑脊液CRP、NSE及IFN-γ在中枢神经系统感染中的诊断意义

王焕荣

(郑州人民医院颐和医院神经内科，河南郑州450003)

摘要〔〕目的探讨中枢神经系统感染(CNSI)患者脑脊液中C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及γ-干扰素(IFN-γ)的表达及临床意义。方法选取71例CNSI患者，分为病脑组(30例)、结脑组(23例)、化脑组(18例)，另选取30例同期住院的疑诊为颅内感染且经过检查排除CNSI的患者为对照组。应用速率散射免疫比浊法测定脑脊液中CRP含量，双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑脊液中NSE及IFN-γ含量。结果CRP含量化脑组>结脑组>病脑组>对照组，CRP含量化脑组和结脑组与对照组比较差异有统计意义(P<0.05)；病脑组与对照组、化脑组与结脑组间差异均无统计学意义(P>0.05)。NSE含量病脑组>结脑组>化脑组>对照组，NSE含量病脑组、结脑组和化脑组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；病脑组与结脑组和化脑组比较差异有统计学意义(P<0.05)；结脑组与化脑组比较差异无统计学意义(P>0.05)。IFN-γ含量结脑组>病脑组>化脑组>对照组，IFN-γ含量结脑组和病脑组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；结脑组和病脑组与化脑组比较差异有统计意义(P<0.05)；化脑组与对照组、结脑组与病脑组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CRP、NSE及IFN-γ可作为中枢神经系统感染早期诊断的重要生化指标，联合检测对鉴别诊断CNSI有着重要的意义。

关键词〔〕脑脊液；C反应蛋白；神经元特异性烯醇化酶；γ-干扰素；中枢神经系统感染

中图分类号〔〕R74〔文献标识码〕A〔

第一作者：王焕荣 (1970-)，女，硕士，副主任医师，主要从事中枢神经系统感染及脑血管病方面的研究。

中枢神经系统感染(CNSI)病理改变主要表现为神经元或神经胶质细胞等脑细胞的变性、坏死，其中以化脓性脑膜炎(化脑)、病毒性脑炎(病脑)和结核性脑膜炎(结脑)最为常见〔1，2〕。近年来，C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及γ-干扰素(IFN-γ)作为敏感的神经元损伤的标志物，在感染中的意义日益受到重视〔3〕，本文对其在CNSI患者中的水平变化情况进行临床观察研究。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年4月至2014年4月经我院神经内科收治的71例CNSI患者，均符合颅内感染诊断标准〔4〕，且经过脑CT、脑磁共振成像(MRI)排除颅内肿瘤并排除其他神经系统疾病、免疫性疾病及其他部位感染患者。按照患病情况分为病毒性脑膜炎(病脑组)，结核性脑膜炎(结脑组)和化脓性脑膜炎(化脑组)，其中病脑组30例，男19例，女11例，年龄45～76〔平均(60.4±14.2)〕岁；结脑组23例，男14例，女9例，年龄48～75〔平均(62.5±15.6)〕岁；化脑组18例，男11例，女7例；年龄46～77〔平均(63.1±14.7)〕岁。对照组30例为同期住院的疑诊为颅内感染且经过检查排除CNSI的患者，其中男19例，女11例，年龄46～78〔平均(63.6±15.5)〕岁。各组患者的性别、年龄等一般情况无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法四组患者入院后24 h在无菌条件下腰椎穿刺，留取脑脊液标本8 ml，其中3 ml送检脑脊液常规、生化。其余5 ml分三份装，于-70℃冰箱保存待测。应用速率散射免疫比浊法测定脑脊液中CRP含量，实验过程严格按照试剂盒说明进行。双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑脊液中NSE及IFN-γ含量，实验过程严格按照试剂盒说明进行。所有检验结果均由专业技师严格按照说明要求测得。

2结果

2.1脑脊液中的CRP含量比较化脑组的CRP含量为(8.76±3.24)mg/L，结脑组为(7.68±2.71)mg/L，病脑组为(3.25±1.29)mg/L，对照组为(2.81±1.13)mg/L。四组CRP含量比较差异有统计学意义(F=46.92，P=0.000)；化脑组和结脑组显著高于对照组(t=11.621，11.293；P=0.000，0.000)；病脑组与对照组、化脑组与结脑组比较差异均无统计学意义(t=1.783，1.692；P=0.087，0.105)。

2.2脑脊液中的NSE含量比较病脑组脑脊液中的NSE含量为(13.34±3.61)μg/L，结脑组为(8.25±2.16)μg/L，化脑组为(7.19±2.7)μg/L，对照组为(5.49±2.24)μg/L。四组NSE含量比较差异有统计学意义(F=73.53，P=0.000)；病脑组、结脑组和化脑组与对照组比较差异具有统计学意义(t=12.607，5.870，3.618；P=0.000，0.000，0.001)；病脑组和结脑组与化脑组比较差异具有统计学意义(t=7.878，8.815；P=0.000，0.000)；结脑组与化脑组比较差异无统计学意义(t=1.732，P=0.064)。

2.3脑脊液中的IFN-γ含量比较结脑组脑脊液中的IFN-γ含量为(27.39±4.76)ng/ml，病脑组为(25.85±5.65)ng/ml，化脑组为(10.33±3.35)ng/ml，对照组为(9.71±3.28)ng/ml。四组IFN-γ含量比较差异有统计学意义(F=90.12，P=0.000)；结脑组和病脑组与对照组比较差异具有统计学意义(t=19.733，16.276；P=0.000，0.000)；结脑组和病脑组与化脑组比较差异具有统计意义(t=19.519，16.015；P=0.000，0.000)；化脑组与对照组、结脑组与病脑组比较差异均无统计学意义(t=0.554，1.130；P=0.427，0.208)。

3讨论

中枢神经系统是人体的重要生命中枢，对各种病原体的侵犯有较强的抵抗力，但是脑和脊髓一旦受到感染则后果非常严重。颅内感染由于感染灶对中枢神经系统的破坏，病死率非常高〔4〕，因此寻找有效的诊断方法具有重要的意义。脑脊液的检查是诊断中枢神经系统感染的重要手段，其中脑脊液中的CRP、NSE及IFN-γ与血脑屏障的损伤有着密切的联系，并在CNSI的发生、发展中起着十分重要的作用。

CRP是肝细胞产生的一种正常血浆成分，是一种反映细胞或组织受损伤的灵敏性指标，正常人CRP的含量很低，但是当机体感染、炎症时，机体常处于应激状态，含量显著升高，临床上常用于判断细菌感染的指标。有研究〔5〕发现，在细菌感染时CRP升高很显著，而在病毒感染时CRP升高不明显。其主要原因是由细菌和病毒对细胞损伤的机制不同和CRP的结合特性决定的〔6〕。CRP的结合特性能结合具有磷脂基的物质，如细菌的细胞壁上C-多糖及含有磷酸胆碱的细胞膜多糖。大多数的细菌感染常发生于细胞外，可以使细胞膜分离，暴露出胆碱磷酸分子及提供CRP的附着点，并将信息传递给肝，刺激肝细胞合成具有活性的CRP，从而使CRP含量升高；而大多数的病毒感染是在发生在机体细胞内进行的，在完整的机体细胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白质，所以不能触发CRP的产生和结合。在CNSI早期，检测脑脊液中CRP的水平有助于鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎。且因为其检测方法简单，可作为CNSI的常规检查方法。

NSE存在于脑神经元胞质中，脑损伤时，神经细胞崩解，血脑屏障破坏，NSE释放入脑脊液中，使其浓度升高，是神经元损害的敏感性标志物〔7〕。CNSI可造成不同程度脑实质损伤，使脑脊液中NSE浓度增高，NSE升高可直接反应脑损害的存在〔8〕。本研究结果说明了三种不同的病原体导致了不同程度的CNSI，其主要原因是病毒依靠细胞的胞饮作用穿透神经元细胞，造成对神经元的直接侵犯，导致细胞损伤，胞释放NSE〔9〕，因此病脑组NSE升高最为明显。结脑患者可导致脑梗死、脑水肿，并且结核菌使脑膜弥散充血、水肿，形成结核结节，进而造成颅内压增高、水肿，可加重神经元的变性、坏死。所以结脑组NSE升高也比较明显。而化脑组的病变主要在脑膜，脑实质损害相对较轻。只有水肿、变性的神经元渗出微量的NSE，因此化脑组患者的NSE升高不明显。因此在CNSI早期，检测脑脊液中NSE的水平有助于辅助诊断病毒性脑膜炎，并且可以辅助判断患者脑组织的损伤程度。

IFN-γ是一种单体糖蛋白，主要产生于活化的辅助T细胞(Th1)和自然杀伤(NK)细胞，其能诱导单核巨噬细胞和粒细胞的活化、增殖、分化，并在感染部位聚集，吞噬和杀伤结核菌，有很重要的免疫调节作用，尤其对结核性脑膜炎的调节作用更为明显〔10〕。结核性脑膜炎患者的脑脊液IFN-γ浓度升高，说明有大量的免疫细胞聚集在患者的病变部位，脑膜细胞免疫增强〔11〕。因此，IFN-γ水平在结脑组升高最为明显。病脑组在病毒感染的早期，宿主细胞产生了IFN-γ，阻碍病毒的复制功能，所以病脑组的IFN-γ水平也会升高〔12〕。因此在CNSI早期，检测脑脊液中IFN-γ的水平有助于辅助诊断结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎。 CRP、NSE及IFN-γ在病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎及结核性脑膜炎早期的含量存在差异，可作为CNSI早期诊断的重要生化指标，联合检测可提高检测的灵敏度和诊断的准确性。

4参考文献

1Pruitt AA.Nervous system viral infections in immunocompromised hosts〔J〕.Handb Clin Neurol，2014；123(7)：685-704.

2于晗澍.测定PCT、CRP在鉴别中枢神经系统细菌感染和病毒感染的价值〔D〕.济南：山东大学硕士论文，2012.

3刘春虹.中枢神经系统感染与脑脊液IFN-γ、CRP、NSE的研究〔D〕.银川：宁夏医科大学硕士论文，2013.

4肖虹，程茗，黄警锐，等.35例重型颅脑损伤患者合并颅内感染的临床分析〔J〕.重庆医学，2013；42(21)：2458-60.

5McCarthy M，Rosengart A，Schuetz AN，etal.Mold infections of the central nervous system〔J〕.N Engl J Med，2014；371(2)：150-60.

6梁成.C反应蛋白及神经元特异性烯醇化酶含量在颅内感染患者血清和脑脊液中的测定及意义〔J〕.现代预防医学，2008；35(16)：3148-9.

7Libbey JE，Fujinami RS.Adaptive immune response to viral infections in the central nervous system〔J〕.Handb Clin Neurol，2014；123(3)：225-47.

8王燕冰.超敏C反应蛋白在COPD病程中的检测及其临床意义探讨〔J〕.辽宁医学院学报，2013；34(1)：26-7.

9刘春虹，杜彦辉.中枢神经系统感染患者脑脊液IFN-γ、CRP、NSE的变化及临床意义〔J〕.宁夏医学杂志，2013；35(6)：485-7.

10汪云，汪佳欣，李红霞，等.聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎患者树突状细胞B7-H1表达的影响〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(8)：1485-9.

11González Martínez F，Huete Hurtado A，Mercedes Kerlin L，etal.Multicentre prospective study of the epidemiology of central nervous system infections(meningitis and encephalitis) in emergency departments：subgroup analysis from the INFURG-SEMES Study〔J〕.Neurologia，2014；pii：S0213-4853(13)00236-3.

12李山，李灵真，孔繁元，等.颅内感染患者脑脊液和血清中IFN-γ、IL-10、S-100B蛋白含量的变化及其意义〔J〕.宁夏医科大学学报，2010；32(2)：207-10.

〔2014-06-11修回〕

(编辑袁左鸣)