利伐沙班在术后老年患者肢体中度淋巴水肿治疗中的作用

刘大海　杜建时　马　鹰　韩冬梅(吉林大学中日联谊医院二部血管外科，吉林　长春　130021)

利伐沙班在术后老年患者肢体中度淋巴水肿治疗中的作用

刘大海杜建时马鹰韩冬梅
(吉林大学中日联谊医院二部血管外科，吉林长春130021)

〔关键词〕利伐沙班;淋巴水肿

第一作者:刘大海(1976-)，男，主治医师，主要从事淋巴水肿研究。

肿瘤外科相关淋巴水肿是外科治疗不期望的副作用之一，尤以乳腺癌治疗后多见〔1～3〕。重度淋巴水肿源于组织纤维化。纤维化成分纤维蛋白原不仅仅存在于血浆中，淋巴液也存在。在正常人体血液中纤维蛋白浓度在2.0～4.0 g/L，在淋巴液中浓度约为血浆的20％～40％〔4〕，在凝血酶的作用下形成纤维蛋白。在治疗间歇期应用抗凝药物利伐沙班拮抗游离和结合的Ⅹa因子，使之不能形成凝血酶，阻止其形成纤维蛋白的过程。本文观察利伐沙班对中度淋巴水肿的疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料女性患者53例，年龄62～78岁，平均68.1岁，为乳腺癌或妇科肿瘤术后单侧肢体淋巴水肿病人，病程9个月至13年，根据国际淋巴协会分级均为中度淋巴水肿。随机分为对照组27例(左上肢4例、右上肢6例、左下肢8例、右下肢9例)，实验组26例(左上肢5例、右上肢7例、左下肢6例、右下肢8例)。

1.2实验方法对照组应用空气压力波治疗仪及手法按摩。实验组在此基础上加用利伐沙班(10 mg，1次/d)。1个月后测量患肢直径变化。治疗期间每2 w复查出凝血及尿、便常规。以预防口服抗凝药物引起的出血。

1.3疗效评价按照国际淋巴学协会标准，将淋巴水肿的程度分为三级:轻度(Ⅰ级) :对水肿肢体加压可出现凹陷，肢体抬高时水肿大部分消失，无纤维化样皮肤损害。中度(Ⅱ级) :加压时，水肿肢体不出现凹陷，肢体抬高时水肿部分消失，有中度纤维化。重度(Ⅲ级) :出现象皮肿样皮肤变化。淋巴水肿的测量暂无统一标准〔5〕。患者取平卧位测量上下肢体周径。上肢肢体周径缩减率=(治疗后患侧上肢鹰嘴上下15 cm周径和－健侧上肢鹰嘴上下15 cm周径和) /(治疗前患侧上肢鹰嘴上下15 cm周径和－健侧肢体鹰嘴上下15 cm周径和)×100％，下肢肢体周径缩减率=(治疗后患侧下肢髌骨上下15 cm周径和－健侧下肢髌骨上下15 cm周径和) /(治疗前患侧下肢髌骨上下15 cm周径和－健侧下肢髌骨上下15 cm周径和)×100％。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件进行t检验。

1.5结果1个月后，实验组肢体缩减率平均值(89％± 5.27％)明显大于对照组(16.77％±4.85％) (P＜0.05)。且实验组肢体的松软程度明显好于对照组。均未出现出血及凝血障碍。实验组2例潜血阳性，但定期复查未见增加，故达到实验结束时间未停用利伐沙班。余未见其他严重副反应。

2　讨论

淋巴水肿，尤其后天淋巴水肿，常见于肿瘤治疗后。术后和(或)放疗后使局部淋巴管及淋巴结损伤，引起淋巴回流障碍，部分病人不能于早期及时就医，皮下组织纤维化程度逐渐加重，反过来加重淋巴水肿，故重度淋巴水肿因其恶性循环而变得难于治疗。部分重度淋巴水肿在罕见的情况下，还可能导致一种称为淋巴管肉瘤的恶性肿瘤。淋巴水肿相关淋巴管肉瘤被称为Stewart-Treves综合征，乳腺癌术后上肢血管肉瘤的发病率在存活5年的乳腺癌根治术后患者中约为0.45％〔6，7〕。淋巴水肿也与一种低分化网状血管内皮瘤(低分化血管肉瘤)相关〔8〕。一旦发生恶变，局部蔓延及转移迅速，病人常于1年左右死亡。故淋巴水肿的持续治疗尤为重要。但如果病情发展至重度淋巴水肿，治疗将变得十分困难，刘大海等〔9〕从改善纤维化入手治疗本病，但疗效仍不尽如人意。本实验证实利伐沙班对病情进展有治疗作用。纤维化改善程度亦可进一步应用高分辨率磁共振淋巴管造影以明确淋巴管功能改善〔10〕。对于抗凝药物在淋巴水肿治疗中的机制尚有待进一步研究。

3　参考文献

1 Fu MR，Ridner SH，Hu SH，et al．Psychosocial impact of lymphedema: a systematic review of literature from 2004 to 2011〔J〕．Psychooncology，2013; 22(7) : 1466-84.

2 Chachaj A，Malyszczak K，Pyszel K，et al．Physical and psychological impairments of women with upper lymphedema following breast cancer treatment〔J〕．Psychooncology，2010; 19(3) : 299-305.

3 Petrek JA，Senie RT，Peters M，et al.Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis〔J〕．Cancer，2001; 92(6) : 1368-77.

4崔爽.纤维蛋白原的氧化、硝化损伤对其二级结构及生物活性的影响〔D〕．北京:北京工业大学，2009.

5 Weiss R，Ranch P.Prevention of lymphedema〔J〕．J Am Coll Surg，2013; 217(1) : 168-9.

6 Martin MB，Kon ND，Kawamoto EH，et al.Postmastectomy angiosarcoma 〔J〕．Am Surg，1984; 50 (10) : 541-5.

7 Chopra S，Ors F，Bergin D.MRI of angiosarcoma associated with chronic lymphoedema: stewart treves syndrome〔J〕．Brit J Radiol，2007; 80 (960) : e310-3.

8 Requena L，Sangueza OP.Cutaneous vascular proliferations PartⅢMalignant neoplasms，other cutaneous neoplasms with significant vascularcomponent and disorders erroneously considered as vascular neoplasms 〔J〕．J Am Acad Dermatol，1998; 38 (2) : 143-75，176-8.

9刘大海，杜建时，张东宾，等.降纤酶在肢体重度淋巴水肿综合治疗中的抗纤维化作用〔J〕．中华实验外科杂志，2014; 31(4) : 729-30.

10蒋朝华，路青，胡学庆，等.高分辨率磁共振淋巴管造影评价兔肢体淋巴水肿淋巴管功能〔J〕．中华实验外科杂志，2009; 26(3) : 303-5.

〔2013-11-17修回〕

(编辑苑云杰)

基金项目:吉林省产业技术研究与开发项目(No．2013C029-5)

〔中图分类号〕R654

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4677-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.123