胸腔内注入不同剂量尿激酶作用不同时间治疗包裹性胸腔积液的疗效

吴春风　(吉林省人民医院，吉林　长春　130021)



胸腔内注入不同剂量尿激酶作用不同时间治疗包裹性胸腔积液的疗效

吴春风(吉林省人民医院，吉林长春130021)

〔摘要〕目的比较胸腔内注入高低不同剂量尿激酶、作用不同时间治疗包裹性胸腔积液的临床疗效。方法将48例包裹性胸腔积液患者随机分为低剂量尿激酶(10万U)治疗组和高剂量尿激酶治疗组(25万U)。每个剂量治疗组经胸腔注入尿激酶，分别作用长短不同时间(4 h及24 h)后放液，随后视病情变化重复给药。2 w后比较各组胸腔积液吸收情况及不良反应。结果A1组(10万U尿激酶作用4 h)显效率41. 7%，总有效率83. 3%; A2组(10万U尿激酶作用24 h)显效率33. 3%，总有效率91. 7%; B1组(25万U尿激酶作用4 h)显效率91. 7%，总有效率100%; B2 组(25万U尿激酶作用24 h)显效率75%，总有效率100%。A1组与B1组、A2组与B2组比较显效率及总有效率具有统计学意义。在不良反应方面，B2组肉眼血性胸水发生率高于B1组(P＜0. 05)。结论对于包裹性积液患者，采用25万U尿激酶腔内注射作用4 h较安全、有效。

〔关键词〕尿激酶;包裹性胸腔积液

渗出性胸膜炎因胸腔积液内蛋白含量高，纤维蛋白易沉积于胸膜，堵塞淋巴管微孔影响积液吸收，发生纤维分隔、粘连，积液包裹，胸膜肥厚，最终影响肺功能，降低患者生活质量。目前多使用尿激酶胸腔内注射治疗包裹性胸腔积液，但不同剂量的尿激酶作用不同时间其疗效是否存在差别少见报道。本文使用不同剂量尿激酶进行胸腔内注射、并作用不同时间，观察胸腔积液吸收情况及不良反应。

1　对象与方法

1. 1对象选择2012年7月至2015年7月于我科住院初治、胸水最大深度≥80 mm并于治疗过程中出现多发包裹的结核性胸膜炎患者48例，年龄18～89〔平均(35. 3±10. 9)〕岁，女18例，男30例，随机分为四组: A1组(尿激酶10万U作用4 h)、A2组(尿激酶10万U作用24 h)、B1组(尿激酶25万U作用4 h)、B2组(尿激酶25万U作用24 h)，每组12例，年龄、性别构成比无统计学差异，入组前排除尿激酶使用禁忌情况。

1. 2方法四组?患者均采用2HRZE/4HR方案抗结核治疗。所有患者经彩超定位后于穿刺点处留置中心静脉导管进行引流抽液，待胸水无法引出后复查胸腔彩超，如见多发包裹形成，以生理盐水反复冲洗胸腔，随后注入尿激酶，A1、A2组各注入注射用尿激酶(山东北大高科华泰制药有限公司生产)10万U(以生理盐水配制成5 000 U/ml溶液)后夹闭引流管，分别于4 h、24 h后开放引流管引流。B1、B2组各注入注射用尿激酶25万U(以生理盐水配制成5 000 U/ml溶液)后夹闭引流管，分别于4 h、24 h后开放引流管引流。每组每日注射尿激酶1次，直至注射尿激酶后无胸水引出，复查胸腔彩超，包裹性积液完全吸收后72 h拔除引流管。

1. 3疗效判定治疗2 w后评价疗效。显效:包裹性积液完全或基本吸收，肺完全或基本复张，彩超及肺CT检查无明显胸膜肥厚、粘连;好转:包裹性积液部分吸收，肺部分复张，部分胸膜粘连、增厚;无效:包裹性积液无吸收，肺无复张，胸膜广泛粘连、增厚。

1. 4统计学方法采用行×列表的χ2检验或Ridit分析。

2　结果

治疗2 w后A1组显效率41. 7%(5例)，总有效率83. 3%(好转5例，无效2例); A2组显效率33. 3%(4例)，总有效率91. 7%(好转7例，无效1例); B1组显效率91. 7%(11例)，总有效率100%(好转1例，无效0例); B2组显效率75%(9例)，总有效率100%(好转3例，无效0例)。A1组与B1组、A2组与B2组比较显效率及总有效率具有统计学差异(P＜0. 05)。而A1组与A2组、B1组与B2组比较显效率及总有效率无明显差异(P＞0. 05)。胸腔内注射尿激酶后不良反应方面主要表现为胸痛、血性胸水、发热等，B2组肉眼血性胸水发生率为66. 7%，分别较A2(33. 3%)、B1组(33. 3%)、A1组(25%)发生率增高(P＜0. 05)，其余不良反应A1和A2组间、B1和B2组间、A1和B1组间以及A2和B2组间无统计学差异如胸痛发生率A1组25%、A2组16. 2%，B1组16. 7%，B2组25%;发热A1组、B1组、B2组均为16. 7%，A2组8. 3%(P＞0. 05)。

3　讨论

胸水由壁层和脏层胸膜的体循环血管通过有渗漏性的胸膜进入胸膜腔，然后通过壁层胸膜的淋巴管微孔经淋巴管回吸收。结核性胸膜炎患者因对结核菌产生炎症反应及超敏反应，胸膜充血，血管通透性增加，白细胞浸润，组织因子表达增加，纤维蛋白及浆液渗出增多，纤维蛋白及其降解产物沉积于胸膜致壁层淋巴管微孔回流障碍。如未及时有效进行诊治，大量的纤维蛋白沉积，胸水黏稠，纤维蛋白网形成，炎性细胞趋化，积液分隔、包裹，胸膜黏膜、肥厚，胸廓塌陷，严重影响患者呼吸功能及生活质量。由此可见，针对病因给予抗结核治疗减少纤维蛋白生成是治疗结核性胸膜炎的关键，同时对已生成的纤维蛋白进行有效降解也是治疗的重要环节。尿激酶是从健康人尿中提取的一种纤溶酶原激活物，通过直接使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者能将不溶性的纤维蛋白降解为可溶性的纤维蛋白降解产物。胸腔内注射尿激酶目的是通过降解胸水中的纤维蛋白，消除、裂解纤维分隔、包裹，降解壁层胸膜表面附着的纤维蛋白，恢复壁层胸膜淋巴管微孔回流，减少胸腔积液的生成，促进肺复张。

目前国内外应用尿激酶治疗感染、结核、肿瘤等各类原因导致的渗出性胸膜炎取得了良好疗效〔1，2〕。但尿激酶的最佳剂量、用法、疗程等尚无统一认识。文献报道〔3～5〕尿激酶单次使用剂量自5万U至5 000～6 000 IU/kg不等，作用时间自2 h至持续给药。本文结果表明，胸腔内注射高剂量尿激酶组显效率及总体疗效明显高于低剂量尿激酶组高剂量组中作用时间较长(24 h)较作用时间较短(4 h)组肉眼血性胸水的发生率高，而胸痛、发热等其他副作用方面各组无明显差别。此外，本研究在注射尿激酶前给予生理盐水进行胸腔内灌洗，以尽可能减少胸腔内纤维蛋白残留，达到稀释、去除纤维蛋白利于尿激酶发挥疗效的目的，理论上可能会减少尿激酶总的使用剂量、降低血性副作用、缩短使用疗程等，还有待于进一步证实。

4参考文献

1 Thomas R，Piccolo F，Miller D，et al．Intrapleural fibrinolysis for the treatment of indwelling pleural catheter-related symptomatic loculations: a multicenter observational study〔J〕．Chest，2015; 148(3): 746-51.

2 Nie W，Liu Y，Ye J，et al．Efficacy of intrapleural instillation of fibrinolytics for treating pleural empyema and parapneumonic effusion: a meta-analysis of randomized control trials〔J〕．Clin Respir J，2014; 8(3): 281-91.

3 Bouros D，Schiza S，Tzanakis N，et al．Intrapleural urokinase in the treatment of complicated parapneumonic pleural effusions and empyema〔J〕．Eur Respir J，1996; 9(8): 1656-9.

4 Wang JN，Yao CT，Yeh CN，et al．Once-daily vs twice-daily intrapleural urokinase treatment of complicated parapneumonic effusion in paediatric patients: a randomised，prospective study〔J〕．Int J Clin Pract，2006; 60(10): 1225-30.

5 Bianchini MA，Ceccarelli PL，Repetto P，et al．Once-daily intrapleural urokinase treatment of complicated parapneumonic effusion in pediatric patients〔J〕．Turk J Pediatr，2010; 52(3): 274-7.

〔2015-03-13修回〕

(编辑袁左鸣)

基金项目:吉林省卫生厅科研基金资助(20132C001)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5839-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 075

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R561

第一作者:吴春风(1976-)，女，博士，副主任医师，主要从事呼吸系统疾病的临床及基础研究。