放疗联合不同剂量顺铂周疗方案治疗中晚期宫颈癌的疗效

2015-01-25徐州医学院附属医院放射治疗科江苏徐州221002

中国老年学杂志 2015年20期

吴　阳　(徐州医学院附属医院放射治疗科，江苏　徐州　221002)

吴阳(徐州医学院附属医院放射治疗科，江苏徐州221002)

〔摘要〕目的探讨放疗不同剂量的顺铂周疗方案治疗中晚期宫颈癌的临床疗效。方法选择2010年8月至2012年8月该院收治的中晚期宫颈癌患者75例，根据不同治疗方案将其分为单纯放疗组25例(单纯采用放疗治疗)、小剂量组25例(放疗同时顺铂周疗的剂量控制在20 mg/m2)及标准剂量组25例(放疗同时顺铂周疗的剂量控制在40 mg/m2)。观察对比3组临床治疗总有效率、2年内生存率及治疗期间的毒性反应。结果小剂量组与标准剂量组总有效率及生存率显著高于单纯放疗组(P＜0. 05)，小剂量组与标准剂量组的总有效率及生存率对比无明显差异(P＞0. 05)。放疗组及小剂量组的毒性反应发生率显著低于标准剂量组(P＜0. 05);放疗组与小剂量组毒性反应发生率对比无明显差异(P＞0. 05)。结论顺铂为基础的同步放疗，其疗效及生存率显著优于单纯放疗;放疗联合小剂量顺铂剂量可以有效降低中晚期宫颈癌患者的毒性反应，且疗效与生存率与标准剂量相当，适于临床应用。

〔关键词〕放疗;剂量;顺铂;周疗;中晚期宫颈癌

目前，对于中晚期宫颈癌临床上较为公认的是以顺铂为基础的同步放疗方案，该方案具有良好的治疗效果，但对于顺铂剂量仍存在争议〔1〕。由于40 mg/m2的标准剂量在临床工作中常引起比较严重的骨髓抑制和消化道毒副反应〔2〕，一些学者提出降低顺铂剂量是可行性方案。本研究对中晚期宫颈癌患者分别应用单纯放疗、小剂量(20 mg/m2)顺铂同步放疗及标准剂量(40 mg/m2)顺铂同步放疗周疗方案，并对其临床疗效进行评估，旨在为完善中晚期宫颈癌治疗方案提供有效的参考依据。

1　资料与方法

1. 1临床资料选择2010年8月至2012年8月我院妇科收治的中晚期宫颈癌患者75例。入选标准:①经病理学检查确诊为子宫颈鳞癌、腺鳞癌及腺癌;②宫颈癌分期为Ⅱb～Ⅳa期;③心肝肾功能、尿常规、血常规、便常规、胸片及胸透检查正常，卡氏评分为≥70分;④无肿瘤病史;无化疗及放疗史、无子宫颈经腹手术及子宫切除术史;⑤对本次研究知情，并签署知情同意书。排除标准:①合并心脑血管、肝功、肾功等严重疾病;②控制毒副作用较强的糖尿病;③年龄超过70岁。根据不同治疗方案将75例患者分为放疗组25例(单纯采用放疗治疗)、小剂量组25例(放疗同时顺铂周疗的剂量控制在20 mg/m2)及标准剂量组25例(放疗同时顺铂周疗的剂量控制在40 mg/m2)。放疗组:年龄28～68〔平均(48. 5±5. 3)〕岁;病理分期:Ⅱb期8例、Ⅲa期4例、Ⅲb期10例、Ⅳa期3例。小剂量组:年龄30～68〔平均(47. 5±5. 8)〕岁;病理分期:Ⅱb期9例、Ⅲa期4例、Ⅲb期9例、Ⅳa期3例。标准剂量组:年龄29～69〔平均(48. 7±5. 4)〕岁;病理分期:Ⅱb期8例、Ⅲa期5例、Ⅲb期9例、Ⅳa期3例。三组年龄、病理分期对比，差异无统计学意义(P＞0. 05)。

1. 2方法放疗组采取体外及腔内放疗。具体体外照射方法:通过10 MV-X X线，下界为闭孔下缘，上界为4、5腰椎间，两侧界在最宽真骨盆处外1. 5～2. 0 cm，前后等中心对穿照射。2. 0 Gy/d，5次/w;完成30 Gy后，给予中间挡铅1. 5～25 Gy，控制B点总量在45～55 Gy。需要注意的是，腔内照射当天不可采取体外照射。腔内照射方法:开始中间挡铅外照射后，通过放疗机给予腔内照射，1次/w，10～12 Gy/次，参考点在源旁1 cm，共持续2～3次治疗，不计入A点量; A点为宫腔管参考点，7. 0～7. 5 Gy/次，共4～6次，A点量控制在30～40 Gy。若患者出现超过Ⅲ度的胃肠道副作用及骨髓抑制应暂停放疗。小剂量组及标准剂量组在放疗组的基础上联合化疗治疗。其中小剂量组应用的顺铂剂量为20 mg/m2，静滴(药物应在1 h内静滴完毕)，用药4 h后采取第1次放疗，1次/w，直到完成放疗治疗，共持续6 w。标准剂量组的顺铂剂量为40 mg/m2，其他标准与小剂量组相同。患者于治疗期间应积极防治顺铂所致的恶心、呕吐、过敏等不良反应。每3 d检查1次血常规，当粒细胞降低时立即给予人粒细胞集落刺激因子治疗。

1. 3观察方法①根据WHO对实体瘤的评估标准〔3〕，将疗效分为完全缓解(CR):所有可见病变完全消失并至少维持4 w以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4 w以上;稳定(SD):肿瘤病灶两径乘积缩小＜25%，或增大＜25%，无新病灶出现;病变进展(PD):肿瘤病灶两径乘积增大＞25%，或出现新病灶。总有效率=(CR+ PR)/总例数×100%。对比两组治疗6 w后的临床疗效。②随访2年，观察对比三组生存率。③参照WHO拟定的毒性反应分度标准〔4〕，观察对比三组毒性反应，包括迟发性毒性反应及急性毒性反应。三组患者每3 d行1次血常规检查，每3 w行1次肝肾功能检查;分别于治疗前、完成全盆照射后、结束治疗后行妇科检查。

1. 4统计学方法应用SPSS15. 0软件进行t检验、χ2检验。

2　结果

2. 1三组总有效率对比放疗组、小剂量组、标准剂量组治疗的总有效率分为36. 00%(CR 2例，PR 7例，SD 13例，PD 3例)、56. 00%(CR 4例，PR 10例，SD 9例，PD 2例)、56. 00%(CR 5例，PR 9例，SD 9例，PD 2例)，小剂量组及标准剂量组治疗的总有效率均高于放疗组(P＜0. 05);小剂量组与标准剂量组治疗的总有效率对比无明显差异(P＞0. 05)。

2. 2三组2年内的生存率对比三组患者均随访成功，随访有效率为100%。放疗组2年内死亡15例，生存率为40. 00%;小剂量组2死亡7例，生存率为72. 00%;标准剂量组死亡6例，生存率为76. 00%。小剂量组及标准剂量组2年内生存率显著高于放疗组;小剂量组与标准剂量组2年内生存率对比无明显差异(P＞0. 05)。

2. 3三组毒性反应对比三组患者均未见因放疗毒性反应而死亡的病例。急性毒性反应主要以胃肠道反应及血液学异常为主要表现。放疗组、小剂量组、标准剂量组毒性反应的发生率为8. 00%(仅胃肠道毒性2例)、12. 00%(胃肠道毒性1例，血液学毒性2例)、32. 00%(肝毒性1例，胃肠道毒性2例，血液学毒性5例);放疗组及小剂量组毒性反应发生率显著低于标准剂量组(P＜0. 05);放疗组与小剂量组毒性反应发生率对比无明显差异(P＞0. 05)。

3　讨论

随着女性生存环境的变化及生活压力的增加，宫颈癌的发生率也呈显著递增的趋势，且向年轻化转变，现已成为仅次于乳腺癌之后，全球女性第二常见的恶性肿瘤。目前，放疗是治疗中晚期宫颈癌的首选方案，研究显示〔5〕:相较于单纯的放疗治疗，将顺铂作为基础采取同步放疗治疗中晚期宫颈癌疗效更佳，可以有效延长生存时间〔1〕。美国国立癌症研究机构也将含顺铂的同步放疗方案作为高危宫颈癌及局部晚期宫颈癌的首推治疗模式。

目前，针对宫颈癌患者尚未有统一的给药周期及化疗方案。顺铂作用同步放疗中疗效最佳的药物，其机制可能为:①加强乏氧细胞的再氧和作用，强化放射敏感度〔6〕;②直接于DNA发挥效能，抑制细胞的损伤修复。国际上顺铂周疗的标准方案为:每周行1次40 mg/m2的治疗，共持续6次。有学者认为，放疗联合顺铂治疗时，相当于提高了10%的放疗放射量，疗效十分显著〔7〕。然而，临床研究中发现，40 mg/m2标准的治疗方案可以诱发无法耐受的消化道毒副作用及严重骨髓抑制，部分患者因此暂停治疗，延长了整体的放疗时间，不利于整体疗效〔8〕。近年来，部分学者认为，减少顺铂周疗剂量，不仅不会降低临床疗效，还能够加强患者的耐受性，改善毒性反应，且小剂量顺铂周疗因具有疗效佳、简单方便等优势更易被广大患者所接受〔9〕。有学者研究显示，25 mg/m2是患者对顺铂药物最大的耐受剂量，若超过此剂量，部分患者可出现不同程度的胃肠道及血液学毒性反应〔10〕。本研究结果可见，以顺铂为基础的同步放疗，其疗效及生存率显著优于单纯放疗;在同步放疗中，相较于40 mg/m2的标准剂量，20 mg/m2的顺铂剂量可以有效降低中晚期宫颈癌患者的毒性反应，且疗效与生存率与标准剂量相当，适于临床应用。

4参考文献

1赵艳海，孙彦秋，陈昱明，等.顺铂同步放疗方案治疗中晚期宫颈癌的临床研究〔J〕．中国医药科学，2014; 4(12): 70-2.

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4梁杰，王磊，李焕灵，等.同步放化疗对维吾尔族妇女晚期宫颈癌患者的疗效分析〔J〕．中国临床医学，2013; 20(6): 793-4.

5张文陆，王言，崔慧霞.子宫颈癌放疗同步化疗治疗中顺铂用药临床观察〔J〕．中国医科大学学报，2013; 42(12): 1087-90.

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9陆红军，石梅，魏丽春，等.三维放疗联合顺铂同期化疗局部晚期宫颈癌疗效分析〔J〕．中华放射肿瘤学杂志，2011; 20(2): 144-8.

10刘倩，刘忠山，赵汝栋，等.顺铂增敏同步放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效〔J〕．中国老年学杂志，2014; 34(16): 4712-4.

〔2014-08-25修回〕