蜈蚣的药理研究进展

2015-01-24方秀桐莫可元

中国医药指南 2015年18期

关键词：蜈蚣提取液肝癌

方秀桐　莫可元*

（1 广西钦州市笫一人民医院，广西钦州 535000；2 广西壮族自治区人民医院，广西南宁 530021）

蜈蚣的药理研究进展

方秀桐1莫可元2*

（1 广西钦州市笫一人民医院，广西钦州 535000；2 广西壮族自治区人民医院，广西南宁 530021）

蜈蚣；药理；研究进展

蜈蚣为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣（Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch），在《中国药典》上有收载，其功能主治为：息风镇痉，功毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡等。近年来对蜈蚣的药理研究较多，在临床上有新的应用和发现，现就近年来蜈蚣在药理研究方面的进展综述如下。

1　对心血管系统的作用

王丽娜［1］等采用线栓法建立大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注大鼠模型，研究蜈蚣提取液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆血管假血友病因子（vWF）和血小板生成素（TPO）的影响。发现蜈蚣提取液高剂量组大鼠血浆vWF和TPO含量较模型组明显降低（P＜0.05或P＜0.01），表明蜈蚣提取液能降低局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆vWF和TPO的含量及生物活性，改善内皮细胞损伤和血小板功能，有效抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成，从而减轻大鼠脑缺血再灌注造成的损伤。

赵志国［2］等研究了蜈蚣酸性蛋白（CAP）对血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）诱导培养心肌细胞凋亡的影响及机制。实验表明CAP高、低剂量组与AngⅡ模型组比较，心肌细胞活力明显增加，凋亡明显降低；半胱胺酸-天门冬胺酸酶活性显著降低，c-fos mRNA的表达显著降低。提示CAP对AnglI诱导的心肌细胞凋亡具有明显的抑制作用，其机制与降低半胱胺酸-天门冬胺酸酶活性以及下调c-fosmRNA表达有关。

2　抗肿瘤作用

邓秀梅［3］等采用斑马鱼模型研究蜈蚣多糖蛋白复合物（PPC）的抗血管生成活性。发现PPC显著抑制斑马鱼胚胎血管生成，并呈现较好的剂量效应关系，表明PPC具有显著的抗血管生成活性。实验经3种浓度的PPC（10～60 mg/L）作用72 h后，VEGF mRNA表达水平呈不同程度的降低。提示PPC剂量依赖性抑制斑马鱼胚胎血管生成，表明PPC具有显著的抗血管生成活性，机制可能与降低血管内皮细胞生长因子（VEGF）和促血管生成素2（Ang-2）表达，抑制肿瘤血管生成有关。邓氏［4］等还采用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型测定蜈蚣多糖蛋白复合物对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响。结果表明，PPC剂量依赖性抑制鸡胚尿囊膜血管生成，PPC具有显著的抗血管生成活性。

刘细平［5］等建立裸鼠Bel-7404人异位肝癌移植模型，以蜈蚣提取液予以灌服，观察肿瘤生长、裸鼠胸腺与脾质量及肝癌转移情况。实验表明，蜈蚣提取液对裸鼠Be1-7404移植瘤有明显抑制作用，能提高荷瘤裸鼠的胸腺指数及脾指数，具有增强裸鼠免疫功能作用。其机制可能与其刺激机体释放抗肿瘤细胞因子（如TNF、NKC和IL-2），以及增强清除自由基（O和H：O）的活性等有关。

孙婧［6］等观察并对比分析四味归肝经虫类中药全蝎、蜈蚣、土鳖虫、水蛭水提物对人肝癌HepG2细胞株增殖抑制作用。结果显示全蝎、蜈蚣、水蛭水提物具有显著抑制HepG2细胞增殖作用，呈明显的量效关系，蜈蚣的IC50为3.07 mg/mL，蜈蚣取提物能有效抑制人肝癌HepG2细胞增殖。对肝癌HepG2细胞抑制作用依次为蜈蚣、全蝎、水蛭、土鳖虫。

王硕［7］等用小鼠接种S180实体瘤后检测两种蜈蚣对小鼠S180实体瘤生长的抑制作用。结果：两种蜈蚣均可明显抑制肝癌细胞株Bel-7402的增殖；多棘蜈蚣和少棘蜈蚣对小鼠S180实体型肿瘤均有明显抑制作用（P＜0.01）。在同等剂量下，无论是体内还是体外实验，多棘蜈蚣的抗肿瘤作用效果均有高于少棘蜈蚣的趋势。

刘兵［8］等用MTT法测定少棘蜈蚣活性蛋白对人舌癌细胞Tea-8113增殖的影响。在一定范围内，随着药物浓度的增大，作用时间的增长，少棘蜈蚣活性蛋白对Tea-8113细胞增殖的抑制率逐渐增大，少棘蜈蚣活性蛋白对舌癌Tea-8113细胞增殖的抑制作用呈现明显的量效依赖关系及较明显的时间依赖关系，少棘蜈蚣活性蛋白有一定的体外抗肿瘤活性。

徐晓琳［9］等研究蜈蚣提取物对正常小鼠和移植性180/22荷瘤小鼠的影响及其毒性。经口服给后发现蜈蚣水提物对正常小鼠影响较小，蜈蚣醇提物对小鼠肝指数有增大作用。蜈蚣醇提物中低剂量组对180荷瘤鼠肿瘤增殖有一定的抑制趋势，但无统计学差异，高剂量组无抑制作用。蜈蚣水提物对22荷瘤小鼠不具有抑制肿瘤生长的作用，且能导致荷瘤小鼠衰弱和死亡。急性毒性实验中，小鼠给药48 h，未见致死毒性。实验表明：蜈蚣水提物不能抑制180/22荷瘤小鼠肿瘤增殖，蜈蚣醇提物有一定毒性。

周永芹［10］等用两种蜈蚣提取物（CE、CA）处理荷瘤鼠，抑瘤率分别可达52.85%、33.65%，瘤组织切片验证了该结果。免疫功能检测结果提示CA有一定的免疫抑制功能，而CE该作用不明显。VEGF的结果提示蜈蚣提取物的体内抗宫颈肿瘤作用机制与抑制肿瘤血管生成机制无明显关联。免疫组化的Bax、Bcl-2结果提示其体内诱导宫颈肿瘤凋亡的机制可能与线粒体通路有关。两种蜈蚣提取物（CE、CA）均可在小鼠体内抑制宫颈肿瘤的生长，可能是通过Bax和Caspase-3介导的线粒体信号转导途径诱导肿瘤组织凋亡机制参与了其体内抗肿瘤效应。

刘细平［11-12］等建立裸鼠Bel-7404人异位肝癌移植模型，用免疫组化法进行检测。发现给予蜈蚣提取液后能下调连锁凋亡抑制蛋白、血管内皮细胞生长因子及促血管生成素2的表达，上调Bax基因表达，实验对照组与治疗组差异有统计学意义（P＜0.01）。蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生长，其机制可能与抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡有关。通过对蜈蚣提取液治疗肝癌Bel-7404细胞后的差异表达蛋白研究，共发现76个差异表达蛋白点（P＜0.05）。治疗组中41个表达下调，35个表达上调。蜈蚣提取液能诱导肝癌Bel-7404细胞内某些蛋白异常表达，能多途径抑制肝癌细胞的生长，诱导其凋亡或直接死亡。

蔡文武［13］等探讨蜈蚣提取液对大鼠胰腺癌的治疗作用。灌服蜈蚣提取液一定时间后，观察SD大鼠胰腺肿瘤的发生及生长情况。结果表明给药组与模型组的胰腺肿瘤发生率及肿瘤大小差异比较均有统计学意义（P＜0.05），即蜈蚣提取液能抑制SD大鼠胰腺癌的发生和生长。

周智慧［14］观察蜈蚣提取物（ECP）与顺铂（DDP）联合运用对人肺癌A549细胞裸鼠皮下移植瘤的影响。造模成功后用DDP、ECP干预，观察单用DDP及DDP联用EEP对人肺癌A549细胞裸鼠皮下异位移植瘤的影响。DDP联用ECP较单用DDP能更有效地抑制裸鼠皮下移植瘤，表现为重量与体积的减小（P＜0.05）。结果为蜈蚣与顺铂的联用提供参考。

3　抗炎、镇痛作用

汪梅姣［15］等采用热板法和扭体法等比较蜈蚣、地龙、地鳖虫的镇痛作用。热板法疼痛实验中发现，蜈蚣水提物给药后与给药前比较小鼠舔足时间明显延长；与空白对照组比较，差异均有统计学意义；醋酸致小鼠扭体反应实验中蜈蚣组小鼠扭体次数明显减少。结果表明蜈蚣水提物对热板、醋酸导致的疼痛均有明显的缓解作用。各虫类药中蜈蚣在热板、醋酸导致的疼痛实验中表现出最强的镇痛作用。

邹吉利［16］采取醋酸扭体法测定蜈蚣粗提物和多肽单体的镇痛活性，蜈蚣粗提物和多肽单体对于醋酸引起的小鼠的腹腔疼痛具有明显的抑制作用。研究初步表明蜈蚣粗提物和多肽单体属于作用于外周部位的抗炎镇痛药。蜈蚣粗提物和多肽单体可能是通过抑制花生四烯酸和环氧化酶产生、阻断前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧化酶而达到消炎、解热、镇痛作用。

4　其他

王莉［17］等采用最大电休克惊厥模型（MES），分析灌胃小鼠给药的量效和时效关系；采用药效法，运用数学模式及参数来模拟12种受试中药在体内的时间一体存生物当量（药效动力学过程）。结果12种受试中药醇提物除蜈蚣外，对MES模型均有不同程度的对抗作用。

徐敏［18］等将受精后的小鼠随机分为高、中、低剂量组（灌服不同剂量的蜈蚣汤）、阳性对照组（腹腔注射MTX）及空白对照组（灌服生理盐水），10 d后处死各组小鼠取血制备血清，利用放射免疫法测定血清内孕酮。三个剂量组血清内孕酮含量均低于空白组，其中低剂量组的差异具有统计学意义（P＜0.05）。发现蜈蚣汤可以降低小鼠早期妊娠的孕酮含量，且存在一定的量-效关系。对小鼠早期妊娠的影响可能是通过抑制孕酮的分泌影响其发展。

姜丽［19］等利用色谱法对蜈蚣胃蛋白酶解物的抗凝活性部位进行分离纯化，以活化部位凝血活酶时间（APTT）为指标，检测分离纯化后组分的体外抗凝活性；，发现其抗凝活性组分为小分子肽类。李桃［20］等以凝血酶滴定法测定蜈蚣药材抗凝活性，亦发现蜈蚣药材具有抗凝活性。

5　展望

蜈蚣在我国已有几千年的应用历史，它具有广泛的生物活性和独特的疗效。随着科学技术的日益发展，人们对蜈蚣的研究日趋深入，研究领域日趋扩大，其药理作用正在被更多的挖掘出来并为人们所应用。近年来对其的药理作用研究表明，蜈蚣在抗肿瘤作用、心血管系统作用、抗炎镇痛作用等方面有新的发现，通过对蜈蚣的全面深入的研究，能使蜈蚣这一传统的中药焕发出新的活力，为临床应用提供依据，有助于对蜈蚣的开发利用。

［1］王丽娜，何玲，程卉，等.蜈蚣提取液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆vWF和TPO的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（14）: 192-195.

［2］赵志国，关胜江，张伟，等.蜈蚣酸性蛋白对Ang11诱导心肌细胞凋亡的影响［J］.北京中医药大学学报，2010，33（6）:394-397.

［3］邓秀梅，陈丽，余伟，等.蜈蚣多糖蛋白复合物抗斑马鱼胚胎血管生成活性研究［J］.咸宁学院学报（医学版），2011，25（1）:9-11.

［4］邓秀梅，余伟，陈丽，等.蜈蚣多糖蛋白复合物对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响［J］.数理医药学杂志，2011，24（2）:173-174.

［5］刘细平，钟德许，王劲，等.蜈蚣提取液对裸鼠移植肝癌治疗作用研究［J］.现代中西医结合杂志，2010，19（15）:1842-1844.

［6］孙婧，田雪飞.四味归肝经虫类中药对肝癌HepG2细胞增殖抑制作用对比研究［J］.中国中医药现代远程教育，2010，8（l6）:161-162.

［7］王硕，覃文慧.多棘蜈蚣与少棘蜈蚣抗肿瘤作用研究［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（13）:156-158.

［8］刘兵，谭竹钧，孔祥平，等.少棘蜈蚣活性蛋白对舌癌细胞Tea-8113的抑制作用研究［J］.时珍国医国药，2013，24（6）:3-4.

［9］徐晓琳，王春梅，赓迪，等.蜈蚣提取物对180及22荷瘤小鼠的影响及其毒性的实验研究［J］.中药材，2010，33（4）:499-502.

［10］周永芹，韩莉，刘朝奇，等.蜈蚣提取物对小鼠宫颈肿瘤生长的影响及其作用机制的实验研究［J］.中药材，2011，34（6）:859-864.

［11］刘细平，钟德玝.蜈蚣提取液对裸鼠移植肝癌抑癌作用及机制的研究［J］.中国普通外科杂志，2010，19（2）:164-168.

［12］刘细平，钟德玝，周伦祥，等.蜈蚣提取液治疗肝癌Bel-7404细胞后的差异表达蛋白研究［J］.中国现代医学杂志，2011，21（8）:938-946.