恢复阴道微生态对细菌性阴道病治疗意义分析

艾冬梅

(济钢集团有限公司总医院妇产科，山东 济南 250101)

恢复阴道微生态对细菌性阴道病治疗意义分析

艾冬梅

(济钢集团有限公司总医院妇产科，山东 济南 250101)

目的 探讨采用乳酸杆菌阴道制剂恢复阴道微生态对细菌性阴道病(BV)疗效的作用。方法 采用随机数字表法将93例BV患者分为研究组47例和对照组46例，对照组采用单纯的抗厌氧菌治疗方法直至患者临床症状消失，待患者月经干净后进行阴道分泌物的检测，持续治疗3个月后停药；研究组患者采用同样的方法进行治疗3个月后继续应用乳酸杆菌阴道胶囊3个月进行阴道微生态的调整和恢复，对两组患者进行停药后3个月的随访观察，比较两组患者的治愈率、复发率、PH值、Nugent评分、过氧化氢(H2O2)阳性率等指标的差异。结果 停药时，研究组的治愈率为97.87%，对照组的治愈率为95.65%，两组之间停药时的治愈率无显著性差异(χ2=0.367，P>0.05)。两组患者的累计复发率比较，研究组第1、2、3个月随访的累计复发率分别为10.64%、12.77%、17.02%，均显著低于对照组的26.09%、32.61%、36.96%，且差异具有统计学意义(χ2值分别为3.803、5.236、4.700，均P<0.05)。停药后两组的pH值、Nugent评分<7分、H2O2和唾液酸苷酶阴性率比较无显著性差异(χ2值分别为0.28、0.367、0.132、0.000，均P>0.05)。随访第3个月研究组的pH值3.8～4.5、Nugent评分<7分、H2O2阳性率和唾液酸苷酶阴性率均显著高于对照组患者(χ2值分别为5.098、4.559、4.299、4.077，均P<0.05)。结论 采用乳酸杆菌阴道制剂对恢复阴道微生态状况、降低BV复发率具有显著的临床作用。

乳酸杆菌阴道制剂；阴道微生态；细菌性阴道病；临床效果

细菌性阴道病(bacterial vaginosis，BV)是妇科门诊常见的妇科炎症，特别是对于已婚妇女，其临床发病率一直维持在较高水平[1]。对于细菌性阴道病的治疗，临床上首选奥硝唑阴道内用抗厌氧菌治疗，对于症状较为严重的患者可同时口服甲硝唑片，但细菌性阴道病1个月内复发率为25%～30%，同时对于其阴道内微环境的检测发现阴道pH值、乳酸杆菌以及过氧化氢(hydrogen dioxide，H2O2)的含量并未恢复至正常水平[2]。多数学者认为，阴道内微生态的恢复能显著降低细菌性阴道病的复发率[3]，本研究通过探讨细菌性阴道病抗厌氧菌治疗后采用乳酸杆菌活性制剂调节阴道内环境对于临床复发率的影响，来揭示恢复阴道微生态对于细菌性阴道病治疗的价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2013年8月至2014年6月在济钢集团有限公司总医院妇产科门诊就诊的93例BV患者为研究对象。纳入标准：①本次研究所有患者均为首次诊断为BV的患者，诊断标准依据Amsel临床诊断标准：a.阴道分泌物稀薄均匀；b.分泌物PH值>4.5；c.胺实验阳性；d.湿片检出线索细胞(前3项标准中任意2项+第4项即可诊断);②患者的临床表现主要为阴道分泌物增多、变稀、灰白色或伴有异味，患者可感到外阴瘙痒；③获得患者的知情同意及本院医学伦理委员会的批准。

排除标准：①既往已经明确诊断为BV的患者；②近期应用相关药物进行BV及相关附属器官疾病治疗的患者；③妊娠或哺乳期妇女；④假丝酵母菌阴道病、滴虫性阴道炎、HIV感染者、梅毒螺旋体、淋病奈瑟球菌感染阳性的患者等；⑤对本研究应用药物有严重的过敏反应的患者；⑥严重的肝肾功能障碍患者；⑦未能够遵守医嘱进行用药的患者。

采用随机数字表法将研究对象分为研究组和对照组，研究组47例，年龄21～46岁，平均年龄(32.77±8.26)岁；阴道分泌物清洁度：Ⅲ度21例、IV度26例，平均pH值(4.9±0.51)。对照组46例，年龄19～48岁，平均年龄(34.09±9.12)岁；阴道分泌物清洁度：Ⅲ度23例、IV度23例，平均pH值(4.7±0.48)。两组患者的年龄、阴道分泌物清洁度、pH值差异不具有统计学差异(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组采用单纯的抗厌氧菌治疗方法直至患者临床症状消失，持续治疗3个月后停药；研究组患者采用同样的方法进行治疗3个月后继续应用乳酸杆菌阴道胶囊3个月进行阴道微生态的调整和恢复。观察组与对照组抗厌氧菌治疗的具体方法：对于首次发现BV的患者采用甲硝唑口服治疗，复发性BV以及既往有BV史的患者采用奥硝唑阴道内用药，对奥硝唑类药物过敏时采用克林霉素类药物治疗，相关药物的使用剂量均按照说明书推荐剂量口服或者阴道内用药。观察组阴道微生态恢复治疗：采用乳酸杆菌活性胶囊(定君生)每晚1片，0.25g，阴道内用药。

1.3 检测方法

两组病例均于停药后月经干净3天内采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)检测唾液酸苷酶以及H2O2。

1.4 观察指标及疗效判断标准

两组患者均于停药后3个月进行治疗效果的随访观察，月经干净后3～7日内进行BV复查，以BV复查结果作为判断治疗效果的标准，BV阳性为复发，BV阴性为治愈；BV患者阴道微生态状况的评价指标：患者的阴道分泌物PH值、细菌性阴道炎Nugent评分<7分、H2O2和唾液酸苷酶的阴性率情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者停药时的治愈率及停药后3个月的随访复发率比较

停药时，研究组的治愈率为97.87%，对照组的治愈率为95.65%，两组治愈率无显著性差异(P>0.05)。两组患者的累计复发率比较中，研究组第1、2、3个月随访的累计复发率均显著的低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组患者停药时的治愈率及停药后3个月的

2.2 两组患者停药时及随访第3个月的阴道微生态观察情况

停药后两组的pH值、Nugent评分<7分、H2O2和唾液酸苷酶阴性率比较无显著性差异(均P>0.05)。随访第3个月研究组的PH值3.8～4.5、Nugent评分<7分、H2O2阳性率和唾液酸苷酶阴性率均显著高于对照组患者(均P<0.05)，见表2。

3 讨论

3.1 细菌性阴道病改善阴道内环境的潜在价值分析

阴道内微生态是环境中细菌与细菌、细菌与外环境以及细菌与自身机体之间的一种动态平衡，以抑制各种外源性或内源性菌群的异常增殖，从而降低细菌性阴道病的发生几率[4]。阴道内微生态中的乳酸杆菌对于维持阴道内环境的平衡发挥着极为重要的作用，乳酸杆菌通过分泌乳酸降低阴道内PH值，来抑制外源性以及内源性致病菌的增殖[5]，同时乳酸杆菌可以通过刺激过氧化氢以及嗜酸乳酸菌的分泌来抑制阴道加德纳菌、外阴阴道假丝酵母菌、大肠杆菌以及大肠埃希菌的增殖。多数学者认为，现阶段临床上对于细菌性阴道病的治疗过度依赖抗厌氧菌的治疗而忽略了恢复阴道内环境特别是乳酸杆菌的恢复对于其临床资料的潜在价值[6]。Mastromarino等[7]学者在分析了235例既往有细菌性阴道病以及复发性阴道病的患者后发现，75%～80%的患者在口服或者阴道内用奥硝唑或者甲硝唑类药物后，未及时予以乳酸杆菌活性药物恢复阴道内环境。同时还发现，复发性阴道病特别是合并假丝酵母菌患者其阴道内患者中乳酸杆菌含量显著降低，而过氧化氢、菌群密度等内环境指标均有不同程度下降，Ghiasi等[8]在使用乳酸杆菌联合奥硝唑阴道内用3个疗程后发现，78例患者3个月内细菌性阴道病复发性显著降低至15%左右，同时3个疗程结束后相关阴道内微生态指标均显著改善。但Jahic等[9]学者认为，对于细菌性阴道病，奥硝唑联合乳酸杆菌治疗虽然现在改善治疗后阴道内微生态的平衡，但对于细菌性阴道病的复发率的临床研究并未见统计学差异。

3.2 阴道微生态对细菌性阴道病治疗临床效果的影响

本研究对于两组患者停药时的治愈率及停药后3个月的随访复发率比较发现，抗厌氧菌治疗后联合使用乳酸杆菌调节阴道内环境能显著降低奥硝唑或者甲硝唑治疗后1、2、3个月的累计复发率(均P<0.05)，这与 Machado等[10]学者的研究结论一致。乳酸杆菌通过促进过氧化氢的分泌，进而显著抑制紫单孢菌、动弯杆菌以及消化链球菌的增殖。此外，乳酸杆菌通过降低阴道内pH值，显著抑制胺类物质的生成，进而显著改善患者阴道分泌物诊增多以及阴道恶臭味等临床症状。而王利娟等[11]在进一步分析了乳酸杆菌对于机体免疫功能的影响后发现，乳酸杆菌能显著促进机体细胞免疫以及体液免疫的形成，激活补体以及淋巴细胞的功能，进而导致外源性致病菌的灭活并显著促进免疫系统对于外源性致病菌的杀伤作用。

本研究结果发现，对于联合乳酸杆菌活性制剂治疗后的阴道内环境检测发现，随访第3个月研究组的PH值3.8～4.5、Nugent评分<7分、H2O2阳性率和唾液酸苷酶阴性率均显著高于对照组患者(均P<0.05)，进一步提示了乳酸杆菌通过调节阴道内PH值、菌群分布以及集落密度、促进过氧化氢分泌等方式显著改善阴道内微生态，这与陆亦琼等[12]的结论较为一致。但部分学者进一步分析后认为，不同患者需采用个体化的乳酸杆菌治疗，认为及时随访阴道内PH值、Nugent评分对于合理而有效地使用乳酸杆菌具有极为重要的意义。

综上所述，乳酸杆菌通过调节阴道内PH值并改善阴道内菌群分布，进而显著利于细菌性阴道病患者抗厌氧菌治疗后阴道内环境的恢复，并显著降低了相关临床复发率，但对于不同患者乳酸杆菌治疗的个体化分析本研究并未进一步探讨，提示后续临床研究应更加注重个体化治疗的价值，以利于临床上合理使用乳酸杆菌制剂，从而更有利于改善临床预后。

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[11]王利娟,安瑞芳,李雪兰,等.乳酸菌阴道胶囊对阴道炎的疗效观察[J].中国妇幼健康研究,2010,21(4):521-523.

[12]陆亦琼,蒲煜琴,许薇.细菌性阴道病危险因素分析[J].中国妇幼健康研究,2013,24(6):830-832.

[专业责任编辑：杨文方]

Value of restoring vaginal microecology on treatment of bacterial vaginosis

AI Dong-mei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,GeneralHospitalofJinanIronandSteelGroupCo.Ltd.,ShandongJi’nan250101,China)

Objective To explore the effect of restoring vaginal microecology with lactobacillus vagina preparation on bacterial vaginosis (BV). Methods Ninety-three patients with BV were divided into study group (47 cases) and control group (46 cases) using random number table method. The control group accepted anti-anaerobic treatment alone until the clinical symptoms disappeared, and vaginal discharge was detected after menstruation. The treatment lasted 3 months. The study group accepted the same treatment for 3 months and continued to adjust and restore vaginal microecology with 3-month course of lactobacillus vaginal capsules treatment. Two groups were observed and followed up for 3 months to compare cure rate, recurrence rate, pH value, score of Nugent and positive rate of H2O2. Results After withdrawal drug, the cure rate was 97.87% and 95.65% in the study group and the control group, respectively, and the difference was not significant between two groups (χ2= 0.367,P>0.05). The cumulative recurrence rate of the study group was 10.64%, 12.77% and 17.02%, respectively, at the first, second and third follow-up month, which were remarkably lower than those of the control group (26.09%, 32.61% and 36.96%) (χ2value was 3.803, 5.236 and 4.700, respectively, allP<0.05). There were no significant differences between two groups in PH value, Nugent score < 7 and negative rate of H2O2and neuraminidase (χ2value was 0.28, 0.367, 0.132 and 0.000, respectively, allP>0.05). Compared with the control group, there were more cases in the study group with PH value ranged 3.8-4.5, with Nugent score < 7, with positive rate of H2O2and negative rate of neuraminidase (χ2value was 5.098, 4.559, 4.299 and 4.077, respectively, allP<0.05). Conclusion The lactobacillus vagina preparation has significant clinical effect on restoring vaginal microecology and reducing the recurrence of BV.

lactobacillus vagina preparation; vaginal microecology; bacterial vaginosis (BV); clinical effect

2015-05-27

艾冬梅(1970-)，女，副主任医师，主要从事妇产科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.018

R711.3

A

1673-5293(2015)06-1159-03