黛力新联合氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛临床研究

兰朝阳，张淑红，李 佶

(浙江省龙游县人民医院神经内科，浙江 龙游 324400)

黛力新联合氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛临床研究

兰朝阳，张淑红，李 佶

(浙江省龙游县人民医院神经内科，浙江 龙游 324400)

目的 探讨黛力新联合氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛的疗效及对脑血流动力学的影响。方法 选择120例更年期女性偏头痛患者随机分为观察组和对照组各60例，观察组给予黛力新联合氟桂利嗪进行治疗，对照组单纯给予氟桂利嗪治疗，连续治疗3个月后，比较两组患者治疗前后头痛发作频率、脑血流动力学改善情况及疗效。结果 观察组治疗后头痛发作频率、头痛的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分均较对照组明显更低，经比较差异均有统计学意义(t发作频率=15.095、tVAS评分=14.114，均P<0.05)；观察组有效率为98.33%，高于对照组的88.33%，经比较差异有统计学意义(χ2=26.227，P<0.05)；观察组治疗后大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VERT)、基底动脉(BSLR)血流速度均较对照组明显更低，经比较差异均有统计学意义(tMCA=12.315、tACA=14.001、tPCA=11.082、tVERT=13.069、tBSLR=12.886，均P<0.05)。结论 黛力新联合氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛疗效较好，脑血流动力学指标改善明显。

黛力新；氟桂利嗪；偏头痛；脑血流动力学

偏头痛是神经内科常见病之一，以反复发作的单侧头痛为主要症状。近年来临床观察发现更年期女性偏头痛具有较高的发病率，且疼痛程度、反复发作性较青年患者更为显著[1]。有学者研究认为更年期女性患者临床症状严重程度与其抑郁、焦虑状态有关[2]，为此本文采用新型抗抑郁、焦虑药物黛力新联合经典偏头痛防治药物氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛收到良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2014年9月在龙游县人民医院神经内科收治的更年期女性偏头痛患者120例，按照数字列表法随机分为观察组和对照组各60例。观察组：年龄48～59岁，平均(54.25±4.35)岁；病程为6个月至3年，平均(1.75±0.85)年；疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分5～9分，平均(7.25±0.85)分；发作次数4～7次/月，平均(5.25±1.38)次。对照组：年龄47～59岁，平均(54.11±4.72)岁；病程为6个月至3.5年，平均(1.82±0.87)年；VAS评分5～9分，平均(7.33±0.87)分；发作次数3～8次/月，平均(5.45±1.75)次。比较两组患者年龄、病程、VAS评分、发作频率一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2004年国际头痛协会(HIS)制定的偏头痛相关诊断标准[3]，包括伴有典型先兆症状偏头痛与无先兆偏头痛；②更年期女性；③近1个月未服用黛力新及氟桂利嗪者；④患者知情同意，配合治疗。

排除标准：①颅内有器质性病变者；②合并其他原因导致头痛者，如高血压、睡眠障碍等；③有黛力新或氟桂利嗪禁忌症者；④遵医行为差，未按时复查者。

1.3 治疗方法

1.3.1 观察组

采用黛力新联合氟桂利嗪进行治疗。黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片)口服，第1个月：20mg/次，2次/d，晨晚各1次；第2～3个月：10mg/次，1次/d，晨服。氟桂利嗪口服，10mg/次，1次/d，晚服，连续服用3个月。

1.3.2 对照组

单纯给予氟桂利嗪治疗，剂量及次数同观察组。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗前、治疗3个月后头痛发作频率，每次发作时头痛的VAS评分，治疗3个月有效率及脑血流动力学指标改善情况。

1.4.1 疼痛视觉模拟评分标准

在纸面上画一条长为10cm的线段，左端标定为0，表示无痛；右端标定为10，表示剧痛；中间不同点表示疼痛的不同程度，让患者根据自身疼痛感觉在横线上标记，以此表示患者疼痛的程度[4]。

1.4.2 疗效评价标准

参照中华医学会疼痛学分会头面痛学组编制的《中国偏头痛诊断治疗指南》[5]相关疗效标准，①显效：治疗3个月后，第4个月发作频率、VAS评分降低≥50%，持续时间明显减短；②有效：发作频率、VAS评分降低25%～50%，持续时间减短；③无效：治疗后发作频率、疼痛程度及持续时间无改善。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4.3 脑血流动力学指标检测

采用经颅多普勒(TCD)超声诊断仪，探头频率：2MHz，检测双侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VERT)、基底动脉(BSLR)血流速度。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后头痛发作频率及疼痛视觉模拟评分情况

两组患者治疗前头痛发作频率、VAS评分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，两组治疗3个月后发作频率、VAS评分均较治疗前降低，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，且观察组治疗后头痛发作频率、VAS评分均较对照组更低，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.2 两组临床疗效情况

观察组治疗3个月有效率为98.33%，高于对照组的88.33%，经比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后脑血流动力学指标情况

两组患者治疗前MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，两组治疗3个月后，MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度均较治疗前降低，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，且观察组治疗后MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度均较对照组更低，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

(续上表)

3 讨论

偏头痛是一种周期性反复发作的血管源性头痛，临床以女性多见[6]。目前对该病的发病原因尚未完全明了，医学领域对该病发病原因的分析大致为血管学说、神经学说与三叉神经血管学说三大类[7]。近年来随着研究的不断深入，普遍认为其发病机制是由颅内血管舒缩功能障碍诱发，更年期女性因内分泌失调、精神紧张、自主神经功能紊乱等多种因素可导致交感神经兴奋性增高，去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)分泌，从而引起脑血管收缩，血流速度增快，偏头痛发病率相应增高[8]。

3.1 氟桂利嗪治疗偏头痛的作用机制及治疗更年期女性偏头痛的缺陷

通过该文的研究发现，对照组患者围手术期低血糖发生率为15.00%，伤口感染率为18.33%，均明显高于观察组的3.33%和5.00%，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。另外，对照组患者的住院时间也明显长于观察组（P<0.05）。该文的研究结果与李峰[8]在相关领域的研究结果基本一致，这就说明对神经外科疾病合并糖尿病患者实施围手术期的针对性护理干预措施，可以取得良好的护理效果。

目前，氟桂利嗪已经成为临床治疗偏头痛的首选药物之一，其是一种选择性钙离子(Ca2+)通道阻滞剂，可选择性的阻止Ca2+内流，阻断血管平滑肌跨膜电位，减弱血管平滑肌收缩性，扩张周围血管，达到阻止因颅内血管收缩诱发偏头痛疗效[9]，同时，其还具有抑制5-HT释放，预防血小板凝集的效果，对改善偏头痛患者颅内血流有显著效果。本研究证实两组应用氟桂利嗪治疗3个月偏头痛发作频率、疼痛程度及血流动力学均有一定程度改善，可见氟桂利嗪治疗偏头痛具有较好效果。但有学者调查研究发现，更年期女性偏头痛患者存在一定程度抑郁、焦虑等负性心理变化，精神因素对诱发偏头痛，加重头痛症状有一定促进作用[10]。临床研究发现重型抑郁、焦虑症患者偏头痛发病率较普通人群高2.75倍[11]，更年期女性偏头痛患者单纯的应用氟桂利嗪所取得的临床效果还有待于进一步提高。

3.2 黛力新的作用机制

黛力新通用名为氟哌噻吨美利曲辛片，是治疗轻、中度抑郁和焦虑的常用药物，主要成分为二氟呱噻吨与四甲蒽丙胺，四甲蒽丙胺能够提高突触间隙内的单胺类递质含量，同时抑制突触前膜对5-HT的再摄取，增加患者睡眠，减少5-HT神经元刺激，而减少偏头痛的发作频率[12]，小剂量的二氟呱噻吨作用于突触前膜的多巴胺调节受体，可促进多巴胺的合成与释放，增加突触间隙中多巴胺含量，起到抗焦虑和抗抑郁作用[13]，达到阻止因精神因素导致偏头痛的发作、头痛程度的加重效果。其对改善颅内血流动力学有明显效果，考虑与患者精神紧张度缓解后血管紧张激素释放量减少有关[14]。

3.3 氟桂利嗪联合黛力新治疗更年期女性偏头痛的效果及对相关指标的影响

本研究通过对两组治疗方案的控制研究，给予观察组抗抑郁药物黛力新联合氟桂利嗪治疗，治疗后两组头痛频率、头痛VAS评分均较治疗前降低，但观察组降低更为明显，且差异均具有统计学意义；两组治疗后MCA、ACA、PCA、VERT、BSLR血流速度均较治疗前降低，但观察组降低较对照组更为明显，且差异均具有统计学意义；且观察组治疗有效率高达98.33%，显著高于对照组有效率的88.33%。其可充分证实黛力新联合氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛较单纯使用氟桂利嗪具有更好的临床疗效。

综上所述，黛力新联合氟桂利嗪治疗更年期女性偏头痛，可减少致痛物质释放，防治血管痉挛，有利于改善患者的抑郁、焦虑负性心理状态，缓解其疼痛程度，降低发作频率，改善脑内血流动力学，值得临床推广应用。

[1]He Q, Lin X, Wang F,etal.Associations of a polymorphism in the intercellular adhesion molecule-1(ICAM1) gene and ICAMI serum levels with migraine in a Chinese Han population [J].J Neurol Sci, 2014,345(1-2):148-153.

[3]潘爱珍,陈克芳,李建军,等.天舒胶囊联合氟桂利嗪对偏头痛患者脑血流动力学及生活质量的影响[J].中华中医药杂志,2013,28(9):2744-2747.

[4]章海凤,常小荣,刘密,等.针刺少阳经特定穴对偏头痛患者近期VAS评分头痛强度及MSQ评分的临床观察[J].时珍国医国药,2013,24(7):1663-1665.

[5]中华医学会疼痛学分会头面痛学组.中国偏头痛诊断治疗指南[J].中国疼痛医学杂志,2011,17(2):65-86.

[6]Mathew P G, Dun E C, Luo J J.A cyclic pain: the pathophysiology and treatment of menstrual migraine[J]. Obstet Gynecol Surv,2013,68(2):130-140.

[7]Ates O, Karakus N, Sezer S,etal.Genetic association of 5-HT1A and 5-HT1B gene polymorphisms with migraine in a Turkish population[J].J Neurol Sci,2013,326(1-2):64-67.

[8]刘博文,谭戈.偏头痛患者病情、残疾情况和生活质量的纵向研究[J].重庆医学,2014,43(23):2983-2985.

[9]Stam A H, de Vries B, Janssens A C,etal.Shared genetic factors in migraine and depression:evidence from a genetic isolate[J].Neurology,2010,74(4):288-294.

[10]Thakur A, Sahai A K, Thakur J S.Experimental re-evaluation of flunarizine as add-on antiepileptic therapy[J].J Pharm Bioallied Sci,2011,3(2):253-258.

[11]Hovaguimian A, Gibbons C H.Clinical approach to the treatment of painful diabetic neuropathy[J].Ther Adv Endocrinol Metab,2011,2(1):27-38.

[12]申潇竹,田昌荣,王新.黛力新联合恩再适治疗老年痛性糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中华神经医学杂志,2014,13(5):522-527.

[13]Victor T W, Hu X, Campbell J,etal.Association between migraine, anxiety and depression[J].Cephalalgia,2010,30(5):567-575.

[14]叶庆红,陈志斌,唐锴,等.舒肝解郁胶囊与黛力新治疗脑卒中后抑郁的对照研究[J].实用医学杂志,2012,28(5):807-808.

[专业责任编辑：罗国刚]

Therapeutic effect of deanxit combined with flunarizine on treatment of migraine in menopausal women

LAN Zhao-yang, ZHANG Shu-hong, LI Ji

(DepartmentofInternalMedicine,LongyouPeople’sHospital,ZhejiangLongyou324400,China)

Objective To explore the therapeutic effect of deanxit combined with flunarizine for menopausal women with migraine and its influence on cerebral hemodynamics indicators.Methods Totally 120 menopausal women with migraine were randomly divided into observation group and control group with 60 cases in each. The observation group was treated with deanxit combined with flunarizine, while the control group was treated with flunarizine only. After 3 months of continuous treatment, headache frequency and improvement of cerebral hemodynamics before and after treatment were compared between two groups. Results The headache frequency and headache VAS score of the observation group were significantly lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (tvalue was 15.095 and 14.114，respectively, bothP<0.05). The effective rate of the observation group (98.33%) was higher than that of the control group (88.33%) with significant difference (χ2=26.227,P<0.05). After treatment, blood flow velocity of MCA, ACA, PCA, VERT and BSLR in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 12.315, 14.001, 11.082, 13.069 and 12.886, respectively, allP<0.05). Conclusion Deanxit combined with flunarizine in the treatment of migraine in menopausal women has significant effect and can significantly improve cerebral hemodynamics indicators.

deanxit；flunarizine；migraine；cerebral hemodynamics

2015-03-19

兰朝阳(1970-)，男，畲族，副主任医师，主要从事头痛及脑血管疾病的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.041

R9;R711

A

1673-5293(2015)05-1024-03