硫酸镁联用拉贝洛尔治疗晚发型子痫前期的分析

孙 铮，戴国亮

(浙江省海宁市妇幼保健院，浙江 海宁314400)

硫酸镁联用拉贝洛尔治疗晚发型子痫前期的分析

孙 铮，戴国亮

(浙江省海宁市妇幼保健院，浙江 海宁314400)

目的 探讨硫酸镁联用拉贝洛尔治疗晚发型子痫前期对母婴结局的影响。方法 将117例晚发型子痫前期患者按就诊顺序分成观察组59例及对照组58例，对照组单用硫酸镁静滴治疗，观察组硫酸镁联用拉贝洛尔静滴治疗，比较两组患者治疗前后血压、心率、胎心率、凝血指标及母婴结局情况。结果 治疗后两组患者收缩压、舒张压均较治疗前下降(观察组t值分别为59.428、36.469；对照组t值分别为33.469、17.356，均P<0.01)，观察组收缩压、舒张压下降幅度均优于对照组(t值分别为4.249、4.178，均P<0.05)；两组患者心率均较治疗前明显降低(观察组t=25.589;对照组t=20.704，均P<0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者胎心率治疗前后比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；观察组治疗后血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间均较本组治疗前显著改善(t值分别为11.971、11.001、9.932、7.547，均P<0.01)，与对照组治疗后比较均显著改善(t值分别为7.925、10.434、11.608、4.887，均P<0.01)；观察组早产(χ2=4.376)、终止妊娠(χ2=10.801)、产后出血(χ2=2.011)、胎盘早剥(χ2=4.376)、HELLP综合征(χ2=7.184)、胎儿宫内窘迫(χ2=5.756)、新生儿窒息(χ2=13.154)及新生儿死亡率(χ2=4.212)均明显低于对照组(均P<0.05)。结论 硫酸镁联用拉贝洛尔治疗晚发型子痫前期患者，可有效降低血压及心率，改善凝血功能，且对胎心率无明显影响，从而可有效改善母婴结局，综合疗效优于单用硫酸镁。

硫酸镁；联合应用；拉贝洛尔；晚发型子痫前期；母婴结局

妊娠期高血压疾病是妊娠期妇女的常见并发症，多发生于妊娠20周后，以高血压、蛋白尿为主要临床表现，其中重度妊娠期高血压疾病又分为子痫前期及子痫，常因合并产后出血、感染、抽搐等严重威胁孕产妇生命，也是导致胎儿发育迟缓甚至死亡的重要原因[1]。积极采取对症治疗措施对改善母婴预后极为重要。但因降压药物对胎儿多会产生一定的影响，故重度妊娠期高血压疾病患者选择药物必须慎重[2]。本研究对117例晚发型子痫前期患者分别给予硫酸镁单用、联用拉贝洛尔静滴治疗，旨在探讨两种用药方案对母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年3月至2014年2月期间在海宁市妇幼保健院进行孕期体检且被诊断为妊娠期高血压疾病患者共117例，均符合《妇产科学》妊娠期高血压疾病的诊断及晚发型子痫前期分期标准[3]。按就诊顺序将117例患者分成观察组59例及对照组58例。观察组年龄23～38岁，平均(28.6±3.2)岁；孕期35+6～40+1周，平均(39.82±1.56)周；初产妇39例，经产妇20例。对照组年龄23～39岁，平均(29.1±2.98)岁；孕期36+1～40+3周，平均(39.76±1.69)周；初产妇40例，经产妇19例。两组患者发病孕周均>35周，均属于晚发型子痫前期。排除标准：①既往有高血压病史者；②既往有严重心肝肾疾患及糖尿病史者；③有药物禁忌症者；④双胎妊娠。两组患者基本资料比较均无统计学差异(均P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均卧床休息，饮食以高蛋白食物为主，严格限制盐的摄入。对照组给予25%硫酸镁注射液10mL(国药准字H20045165)10mL：1g/支)+5%葡萄糖注射液100mL中作为首次负荷剂量，于30min内静滴完毕，再给予25%硫酸镁60mL+5%葡萄糖注射液1 000mL中作为维持量静滴，滴速1～2g/h，每日硫酸镁用量以15～20g为宜，每日1次。观察组建立两条静脉通路，一条静滴硫酸镁，用法用量同对照组，另一条给予拉贝洛尔注射液(国药准字H32026120，10mL：50mg/支)50mg+5%葡萄糖注射液250mL中静滴，滴速1～4mg/min，每日1次。两组疗程均为1周。用药期间注意监测血压、尿量、呼吸等指标，注意预防镁离子中毒，并监测胎心情况。

1.3 观察指标

观察治疗前后两组患者的血压、心率、胎心率及4项凝血指标变化，4项凝血指标包括凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)及血浆凝血酶原时间(PT)。观察两组患者母婴结局及并发症，包括早产、终止妊娠、产后出血、胎盘早剥、HELLP综合征、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等，均以《妇产科学》[3]相关诊断标准为判断依据。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压、心率及胎心率的比较

两组患者治疗前血压、心率及胎心率比较均无统计学差异(均P>0.05)；治疗后两组患者收缩压、舒张压均较治疗前同组下降(观察组t值分别为59.428、36.469，均P<0.01；对照组t值分别为33.469、17.356，均P<0.01)，下降幅度观察组(133.72±10.51)mmHg、(87.51±10.63)mmHg优于对照组(142.34±11.42)mmHg、(95.59±10.28)mmHg(t值分别为4.249、4.178，均P<0.05)；两组患者心率均较本组治疗前明显降低(观察组t=25.589，P<0.01；对照组t=20.704，P<0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者胎心率与本组治疗前比较差异均无统计学意义(观察组t=1.325，P>0.05；对照组t=0.504，P>0.05)，组间比较差异也无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后凝血指标的比较

两组患者治疗前4项凝血指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组4项凝血指标均较本组治疗前显著改善(t值分别为11.971、11.001、9.932、7.547，均P<0.01)，对照组与本组治疗前比较差异均无统计学意义(t值分别为1.393、1.620、1.405、1.473，均P>0.05)；治疗后观察组4项凝血指标均较对照组显著改善(均P<0.01)，见表2。

2.3 两组患者母婴结局的比较

两组孕妇无死亡病例，均未发生子痫。观察组早产、终止妊娠(终止妊娠的指征为治疗过程中母婴出现严重并发症采取剖宫产的方式提前结束妊娠)、产后出血、胎盘早剥、HELLP综合征、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息及新生儿死亡率均明显低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者母婴结局比较[n(%)]

Table 3 Comparison of maternal and fetal outcomes of two groups[n(%)]

3 讨论

3.1 硫酸镁治疗子痫前期的作用机制及缺点

妊娠期高血压疾病的病理基础为全身小动脉痉挛，硫酸镁是临床治疗妊娠期高血压疾病的首选药物，对孕产妇及胎儿都较为安全。通过静脉用药后可有效缓解小动脉痉挛，从而使血压下降，并发挥保护血管及心脏的作用[4-6]。对于子痫前期患者，硫酸镁可通过抑制甲状腺激素的释放促进Ca2+释放增加，抑制Ca2+依赖性突触前神经递质释放，从而发挥抗惊厥的作用[7]。此外，硫酸镁还可对子宫平滑肌具有解痉作用，增加子宫胎盘血流量灌注，改善胎儿胎盘缺血缺氧状态，从而改善胎儿预后，但单用硫酸镁降压效果较慢，停药后血压易反复，且增加剂量易导致镁中毒[8]。

3.2 硫酸镁联用拉贝洛尔治疗子痫前期的作用机制及效果

拉贝洛尔系水杨酸氨衍生物，临床广泛用于治疗高血压疾病，其治疗机理是通过选择性拮抗α及β肾上腺素能受体，从而促进儿茶酚胺大量释放，使外周阻力血管及容量血管扩张，发挥持久降压效果。拉贝洛尔降压显效快且不会导致血压过低，因而对胎儿胎盘血流灌注的影响很小，安全性较高，而β受体的拮抗作用有助于减慢心率，从而减轻心肌耗氧量，且心率减慢后较平稳，不会发生反弹，与硫酸镁联用可起到协同作用，在平稳降压的同时减慢心率[9]。本研究显示，观察组联用硫酸镁及拉贝洛尔，血压及心率下降程度均优于对照组，且对胎儿心率均无明显影响。另外，拉贝洛尔具有抗血小板凝聚的作用，本研究观察组治疗后4项凝血指标均较对照组有所改善，表明拉贝洛尔能够有效改善凝血指标，有效预防产后出血的发生。本研究显示，观察组在早产、终止妊娠、产后出血、胎盘早剥、HELLP综合征、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等母婴并发症方面发生率均明显低于对照组。本研究结果与其他研究母婴结局部分结果略有差异，赵卫东等[1]使用硫酸镁联用拉贝洛尔治疗重度妊娠期高血压疾病55例，与单用硫酸镁比较，两组产后出血率差异无统计学意义；姚伟等[10]对90例子痫前期分娩期孕妇用硫酸镁联合拉贝洛尔治疗，与单用硫酸镁比较，两组新生儿窒息发生率比较差异无统计学意义；吴梅芳[11]进行相同研究结果表明，两药联用组与单用硫酸镁比较，早产及新生儿宫内窘迫发生率差异无统计学意义，考虑与研究对象、病情程度以及产科工作者监护分娩技术存在差异有关。赵卫东等[1]的研究对象平均孕周为(33.6±1.5)周，包括子痫前期及子痫患者，姚伟等[10]的研究对象则是已足月临产的产妇，包括轻度子痫前期及重度子痫前期患者，本研究的观察对象均为晚发型子痫前期患者，研究样本个体的差异可能是造成研究结果有差异的原因，但上述研究者皆认同两药联用总体效果优于单用的疗效，提倡临床推广应用。

综上所述，硫酸镁联用拉贝洛尔治疗晚发型子痫前期患者，可有效降低血压及心率，改善凝血功能，且对胎心率无明显影响，从而可有效改善母婴结局，综合疗效优于单用疗效。

[1]赵卫东,韩庆丰,刘立敏,等.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度妊娠高血压疾病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(14):1532-1534.

[2]Nakhai-Pour H R, Rey E, Bérard A.Antihypertensive medication use during pregnancy and the risk of major congenital malformations or small-for-gestational-age newborns[J].Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol,2010,89(2):147-154.

[3]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:92-101.

[4]Magee L A,von Dadelszen P.The management of severe hypertension[J].Semin Perinatol,2009,33(3):138-142.

[5]Eguchi K, Hoshide S, Ishikawa J,etal.Nocturnal nondipping of heart rate predicts cardiovascular events in hypertensive patients[J].J Hypertens,2009,27(11):2265-2270.

[6]Tuovinen S, Raikkonen K, Kajantie E,etal.Depressive symptoms in adulthood and intrauterine exposure to pre-eclampsia:The Helsinki Birth Cohort Study[J].BJOG,2010,117(10):1236-1242.

[7]李玉华.硫酸镁治疗中重度妊娠高血压综合征疗效观察[J].中国误诊学杂志,2012,12(11):2625.

[8]Do H S, Kim S Y, Heo S J,etal.The effect of intravenous labetalol administration on hemodynamic responses during desflurane inhalation[J].Korean J Anesthesiol,2012,62(3):245-250.

[9]干胜利.拉贝洛尔治疗重度妊娠高血压综合征60例[J].中国药业,2013,22(9):28-29.

[10]姚 伟,李春香,李艳萍,等.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗分娩期孕妇子痫前期90例观察[J].上海预防医学,2014,26(1):49-50.

[11]吴梅芳.拉贝洛尔治疗妊娠高血压的临床疗效及对分娩结局影响[J].海峡药学,2013,25(3):62-63.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Magnesium sulfate combined with Labetalol in treatment of early stage of late onset preeclampsia

SUN Zheng, DAI Guo-liang

(MaternalandChildHealthHospitalofZhejiangProvince,ZhejiangHaining314400,China)

Objective To investigate the influence of Magnesium sulfate combined with Labetalol on maternal and neonatal outcomes in treatment of late onset preeclampsia. Methods Totally 117 cases of late onset preeclampsia were randomly divided into observation group with 59 cases and control group with 58 cases. The control group was treated with Magnesium sulfate intravenous drip only, while the observation group was given Magnesium sulfate combined with Labetalol infusion therapy. Two groups were compared in terms of blood pressure, heart rate, fetal heart rate, blood coagulation index and maternal and neonatal outcomes before and after treatment. Results After the treatment both systolic blood pressure and diastolic blood pressure decreased in two groups (tobservation groupvalue was 59.428 and 36.469; respectively,tcontrol groupvalue was 33.469 and 17.356, respectively, allP<0.01). In the observation group the decreases of systolic pressure and diastolic pressure were more significant than the control group (tvalue was 4.249 and 4.178, respectively, bothP<0.05). The heart rate of two groups reduced significantly after treatment (tobservation group=25.589,tcontrol group=20.704, bothP<0.01), but there was no statistical difference between two groups (P>0.05). The fetal heart rate of two groups before and after treatment showed no significant difference (bothP>0.05). After treatment the plasma prothrombin time, activated partial thromboplastin time, fibrinogen and thrombin time were improved in the observation group (tvalue was 11.971, 11.001, 9.932 and 7.547, respectively, allP<0.01), and they were significantly improved compared with the control group after treatment (tvalue was 7.925, 10.434, 11.608 and 4.887, respectively, allP<0.01). In the observation group the incidence of preterm labor, termination of pregnancy, postpartum hemorrhage, placental abruption, HELLP syndrome, fetal distress, neonatal asphyxia and neonatal mortality was significantly lower than the control group (χ2value was 4.376, 10.801, 2.011, 4.376, 7.184, 5.756, 13.154 and 4.212, respectively, allP<0.05).Conclusion Magnesium sulfate combined with Labetalol in treatment of late onset preeclampsia patients can reduce blood pressure and heart rate and improve blood coagulation function without obvious effect on fetal heart rate, and thus improve the outcomes of mother and infant. The combined curative efficacy is better than single Magnesium sulfate treatment.

Magnesium sulfate；combined application；Labetalol；late onset preeclampsia；maternal and fetal outcomes

2014-05-13

孙 铮(1979-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

戴国亮，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.039

R714

A

1673-5293(2015)01-0100-03