HCV感染孕妇传播途径及孕期肝炎活动情况分析

孙杨燕，韩国荣，白淑芬

(1.东南大学医学院附属江阴医院妇产科，江苏 江阴214400；2.东南大学附属第二医院妇产科,江苏南京210003)

HCV感染孕妇传播途径及孕期肝炎活动情况分析

孙杨燕1,2，韩国荣2，白淑芬2

(1.东南大学医学院附属江阴医院妇产科，江苏 江阴214400；2.东南大学附属第二医院妇产科,江苏南京210003)

目的 了解本地区妊娠合并丙型肝炎病毒(HCV)感染孕妇的传播途径及孕期丙型肝炎的活动情况，为丙型肝炎孕妇的治疗分娩提供临床依据。方法 从2008年至2012年东南大学附属第二医院妇产科收治妊娠合并HCV感染孕妇162例，收集到155例孕妇的临床资料，分娩婴儿162例(双胎7例)，对妊娠合并HCV感染孕妇的临床资料进行回顾性分析。结果 在155例孕妇中有吸毒史的52例(33.55%)，有手术且输血史的30例(19.35%)，只输血无手术的14例(9.03%)，故输血共44例(28.39%)。在HCV感染孕妇中，随着妊娠的进程，谷丙转氨酶(1.94%～19.35%)和谷草转氨酶(1.29%～15.48%)升高的发生率逐渐增多，但在产后均有所下降。结论 HCV感染的主要传播途径是吸毒，其次是输血传播；HCV感染孕妇孕期及产褥期有部分患者肝炎活动，其中大部分在孕晚期发生，表现为肝功能异常，应该给予重视。

丙型肝炎病毒；感染；妊娠；传播途径

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)经典的传播途径为经血液或血液制品传播，但1992年后对献血员HCV的筛检已使输血后肝炎大为减少。东南大学附属第二医院是南京市定点收治HCV感染孕妇住院分娩的医院，现将2008至2012年收治并收集到完整临床资料的HCV感染孕妇155例分析如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年1月至2012年12月在东南大学附属第二医院住院并分娩的合并有HCV感染的孕妇162例，收集到完整临床资料的病例155例，分娩婴儿162例(双胎7例)为研究对象。

1.2 研究方法

1.2.1 资料的收集

制定统一的调查收集资料表格，内容主要包括：孕妇HCV感染途径；孕期谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高情况。

1.2.2 实验检测

用酶联免疫吸附法检测HCV血清学标志物，试剂盒购自美国Abott公司。荧光定量PCR方法检测血清HCV-RNA，试剂盒购自深圳匹基生物工程有限公司，HCV-RNA检测范围为5×102拷贝/mL～1×109拷贝/mL。ALT用全自动生物化学分析仪检测，正常范围5～40IU/L。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

孕妇年龄为19～40岁，平均(30.17±4.56)岁；孕周为30～43周，平均(38.28±2.13)周；其中4例为试管婴儿受孕，151例为自然受孕；阴道分娩42例，剖宫产分娩113例，剖宫产率为72.90%。男婴86例，女婴76例；新生儿平均体质量(3 149±620.14)g，有1例早产儿死亡，其余阿氏评分5～10分/1分钟，平均评分(9.46±0.96)分。

2.2 感染途径

在155例孕妇中，有吸毒史的52例，占33.55%，有手术且输血史的30例(19.35%)，只输血无手术的14例(9.03%)，故输血共44例，占28.39%，不明感染原因者53例，占34.19%，有纹身纹眉史者4例，占2.58%，配偶为HCV感染2例，占1.29%。

2.3 孕期肝功能异常情况

在155例妊娠合并HCV感染孕妇中，随着妊娠的进程，ALT和AST升高的发生有逐渐增多的趋势，在产后有所下降，见附表。

在ALT>40IU/L的57例患者中，40～199IU/L有55例，≥200IU/L有2例；在AST>40IU/L的43例患者中，40～199IU/L有40例，≥200IU/L有3例；有28例ALT和AST均异常，通过口服保肝药物(还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷)治疗好转，ALT和AST恢复正常；有9例ALT持续异常，产后转肝病内科治疗；同时合并有胆汁酸升高者6例，产后肝功能及胆汁酸恢复正常。

附表 不同孕期ALT和AST升高情况比较[n(%)]

3 讨论

3.1 丙型肝炎病毒的状况

HCV是引起慢性肝病的主要病原之一，其属黄病毒科，基因组为单股正链RNA，全基因组约9.6kb[1]。HCV是导致丙型病毒性肝炎的致病因子，HCV感染呈全球性流行。根据世界卫生组织的统计，HCV在人群中的感染率约为3%，全球约有1.7亿人感染HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例[2]。在我国，因为1992年后对献血员HCV的筛检已使输血后肝炎大为减少。HCV的传播途径最主要是血液传播，具体而言，HCV的传播多通过输血和应用污染的血液制品及静脉吸毒感染。在我国经血液或血制品传播是HCV的主要传播途径，但在感染者中只有约50%的人有血液和血制品暴露史或其他可确认的传染途径，如静脉注射毒品及共用针头和注射器(>40%)、性接触及家庭成员的密切接触(10%)、医源性传播(3%)等，另有40%～50%的人尚无可确认的传播途径[3]。有血液暴露史者是HCV及HGV感染的高危人群。本资料观察发现，有输血及使用血制品史者44例，有吸毒史者52例，这两种途径感染者占61.94%(96/155)，不明感染原因者53例，占34.19%。当宿主被HCV感染后，所形成的免疫复合物及内毒素等能刺激单核巨噬细胞分泌白介素(IL)-6等细胞因子，IL-6反过来又激活T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和单核细胞，促进机体的体液免疫和细胞免疫应答，在清除病毒及免疫复合物过程中释放溶酶体酶等炎性介质，并与抗原及病毒感染后改变了的肝细胞膜成分发生反应，造成肝细胞的损伤、坏死，还诱导各类细胞分化、增殖，使慢性肝脏炎症持续存在及纤维化形成。由于肝内单核巨噬细胞处于激活状态，枯否氏细胞增生活跃，分泌大量炎性细胞因子，并且肝脏对细胞因子的廓清能力降低，则肝脏损害更为严重。既往报道丙型肝炎在孕妇中不常见，亦不严重[4]。本资料中在孕期有ALT>40IU/L者57例，其中40～199IU/L者55例，为轻度异常，ALT≥200IU/L者2例，为中度异常。

3.2 妊娠合并丙型肝炎病毒情况

HCV感染孕妇中有部分孕期及产后肝功能异常，考虑可能为HCV活动引起。本资料中有28例HCV活动者通过口服保肝药物(还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷)治疗好转，ALT和AST恢复正常。经过临床观察还原型谷胱甘肽+复方甘草酸苷可以使大部分轻度肝功能异常者和部分中度异常者恢复正常，且未发现对胎儿有不良影响。有9例ALT持续异常，对患者严密监测，产后转肝病内科用干扰素治疗。同时，还合并有胆汁酸升高者6例，产后肝功能及胆汁酸恢复正常，考虑其为HCV感染合并妊娠期肝内胆汁淤积症。有研究报道，只有抗-HCV阳性的孕妇，分娩方式不影响HCV母婴传播率，HCV-RNA阳性的孕妇，剖宫产能降低HCV母婴传播，对其可适当放宽剖宫产手术指征[5]。本资料中孕妇阴道分娩42例(27.10%)，剖宫产分娩113例，剖宫产率72.90%，剖宫产率明显高于阴道分娩率。

通过对本资料观察发现，HCV感染的主要传播途径是吸毒，其次是输血传播；HCV感染孕妇孕期及产褥期有部分患者肝功能异常，其中大部分在孕晚期发生，给予及时的保肝降酶治疗大部分可以好转，因此对妊娠合并HCV感染孕妇应给予高度重视。

[1]Lemon S M, McKeating J A, Pietschmann T,etal.Development of novel therapies for hepatitis C[J].Antiviral Res,2010,86(1):79-92.

[2]Webster D P, Klenerman P, Collier,etal.Development of novel treatments for hepatitis C[J].Lancet Infect Dis,2009,9(2):108-117.

[3]孙利.丙型病毒性肝炎母婴传播的现状、进展及未来[J].生物技术通讯,2010,21(6): 887-891.

[4]杨列永.妊娠期肝病的处理[J].中国医药指南,2010,8(25):49-50.

[5]刘奕, 王玉环,陈洁.分娩方式对丙型病毒性肝炎母婴垂直传播的影响[J].中华医院感染学杂志,2013,23(6):1389-1391.

[专业责任编辑：刘正稳]

Transmission route of HCV infected pregnant women and their hepatitis activity

SUN Yang-yan1,2, HAN Guo-rong2, BAI Shu-fen2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,JiangyinHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofSoutheastUniversity,JiangsuJiangyin214400,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondAffiliatedHospitalofSoutheastUniversity,JiangsuNanjing210003,China)

Objective To understand the transmission route of pregnant women infected with hepatitis C virus (HCV) and their hepatitis activity, so as to provide clinical evidence for treatment and delivery. Methods From 2008 to 2012 a total of 162 pregnant women infected with HCV were admitted in obstetrics and gynecology department of the Second Affiliated Hospital of Southeast University. The clinical data of 155 cases with 162 infants (7 cases of twins) were collected. The information of pregnant women infected with HCV was analyzed. Results In 155 cases there were 52 cases with history of drug abuse (33.55%), 30 cases with surgery and blood transfusion history (19.35%) and 14 cases with transfusion without surgery (9.03%). Therefore, there were 44 cases with transfusion (28.39%). With the process of pregnancy, the incidence of elevated ALT (1.94%-19.35%) and AST (1.29%-15.48%) increased among the HCV infected women, but they decreased after delivery. Conclusion The major transmission route of HCV infection is drug abuse, followed by transfusion. Abnormal liver function is found in some of HCV infected pregnant women and mostly at the third trimester, which should attract more attention.

hepatitis C virus (HCV)；infection；pregnancy； transmission route

2014-02-15

孙杨燕(1982-)，女，主治医师，在读硕士研究生，主要从事妊娠合并丙肝的母婴结局研究。

韩国荣，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.060

R512.63；R714

A

1673-5293(2015)01-0151-02