儿童矮身材病因及其骨龄发育情况374例分析

郭春艳，贺 波，呼延佳，尹春燕，肖延风

(1.陕西省榆林市儿童医院，陕西 榆林719000；2.西安交通大学第二附属医院儿科，陕西 西安710004)

儿童矮身材病因及其骨龄发育情况374例分析

郭春艳1，贺 波1，呼延佳1，尹春燕2，肖延风2

(1.陕西省榆林市儿童医院，陕西 榆林719000；2.西安交通大学第二附属医院儿科，陕西 西安710004)

目的 分析儿童矮身材的病因及骨龄发育情况，为该类患儿的诊断及治疗提供有价值的参考。方法 收集2012年3月至2014年3月于西安交通大学第二附属医院内分泌门诊和陕西省榆林市儿童医院就诊的374例矮小儿童的病史，测量身高、体重，检查第二性征的发育，并行骨龄、生长激素激发试验、甲功、垂体核磁共振成像(MRI)等相关检查。结果 374例患儿中，生长激素缺乏症(GHD)206例(55.08%)，其次分别为特发性矮小(ISS)100例(26.74%)，小于胎龄儿(SGA)23例(6.15%)，甲状腺功能减低20例(5.35%)，Turner综合征16例(4.28%)；不同病因的矮小患儿间年龄及骨龄平均落后程度均存在显著性差异(F值分别为7.841和9.724，均P<0.05)。结论 GHD和ISS是儿童矮身材的常见病因，不同病因矮小患儿骨龄落后程度存在差异，矮身材儿童早发现、早确诊对治疗非常重要。

矮小症；病因；年龄；骨龄

儿童生长发育是一个复杂的过程，最终身高受多种因素的调节和控制，因此导致矮小的病因繁多复杂，涉及到孕期宫内营养状况，生后的膳食营养、运动，体内相关内分泌激素分泌状态，父母的遗传因素等等。矮身材儿童的病因诊断是矮身材诊断程序中的重要环节。本研究就内分泌门诊的矮小症儿童病因及骨龄进行分析，为进一步治疗提供依据。

1 资料及方法

1.1 研究对象

选取2012年3月至2014年3月于西安交通大学第二附属医院内分泌门诊和陕西省榆林市儿童医院就诊的矮小患儿374例，男222例，女152例，年龄3～15岁。

1.2 诊断标准

儿童身高低于同年龄同性别均数-2SD者为矮身材。生长激素缺乏症、甲状腺功能减低、特纳氏综合征(turner syndrome，TS)、小于胎龄儿的诊断参照《小儿内分泌学》[1]，先天性软骨发育不良和遗传代谢病的诊断参照《诸福棠实用儿科学》[2]，特发性矮小症的诊断参照“对特发性身材矮小儿童诊断和治疗的共识声明”[3]。

1.3 方法

临床资料：母孕期及出生情况，饮食、运动和生长发育情况，既往病史和三代直系亲属身高。测量身高、体重，对身材不匀称患儿测上部量、下部量、指距，检查第二性征的发育分期，心肺腹部及肌肉、骨骼检查。

实验室检查：精氨酸和可乐定联合生长激素激发试验、甲状腺功能、皮质醇、肝肾功能、血糖、血尿常规、垂体磁共振成像(MRI)。骨龄检测采用左手正位X片，用惠诚儿童骨龄测评软件2.0，进行TW3骨龄评估。女童检查染色体。疑有骨骼发育异常者进行胸腰椎、盆骨、胸部及蝶鞍X线片。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 矮小患儿病因构成

374例矮小患儿病因主要包括以下方面：①生长激素缺乏症(GHD)206例，占55.08%。生长激素激发试验峰值小于5μg/L为完全GHD，共128例，占34.22%，其中男85例，女43例。生长激素激发试验峰值5～9.9μg/L为部分GHD，共78例，占20.86%，男48例，女30例；②特发性矮小(ISS)100例，占26.74%，男58例，女42例。在ISS中有7例家族性矮小(FSS)，男4例，女3例，其家族成员1人或多人身材矮小，但无特殊疾病史;③Turner综合征病16例，占4.28%，全为女童；④小于胎龄儿(SGA)23例，占6.15%，男12例，女11例；⑤甲状腺功能减低20例，占5.35%，男14例，女6例；⑥软骨发育不全5例，占1.34%，男3例，女2例；⑦代谢性疾病4例(糖原累积症2例，低磷性抗维生素D性佝偻病1例，丙二酸血症1例)，占1.07%，男2例，女2例。具体见表1。

表1 不同病因矮小患儿例数及其构成比(n)

2.2 不同病因矮小患儿骨龄发育情况比较

本研究374例患儿就诊年龄在3～15岁，不同病因矮小组的就诊平均年龄见表2。就诊平均年龄均在学龄期，最小的为软骨发育不全，最大的为Turner综合征。不同病因矮小组的年龄存在显著性差异(F=7.841，P<0.05)。从骨龄落后程度分析，生长激素缺乏症中完全缺乏者的骨龄落后为(2.91±1.85)岁，部分缺乏落后为(2.48±1.35)岁，相比完全缺乏者骨龄落后较为明显。特发性矮小中7例家族性矮小骨龄落后为(0.87±0.53)岁。本组资料显示，甲状腺功能减低、Turner综合征、小于胎龄儿和软骨发育不全均存在骨龄落后，不同病因矮小患儿骨龄平均落后情况比较差异有统计学意义(F=9.724，P<0.05)。见表2。

3 讨论

3.1 矮小患儿中不同病因构成比分析

儿童生长障碍、身材矮小可能与生长激素-胰岛素样生长因子轴功能异常、宫内发育迟缓、甲状腺功能低下、遗传代谢性疾病、染色体异常、全身慢性疾病以及特发性矮小等多种病因有关。临床上遇到身材矮小的儿童，需要查找病因、确定诊断，以利于进一步的治疗。GHD是由于下丘脑-垂体前叶功能障碍造成生长激素分泌不足引起的生长发育障碍。本组资料完全GHD占34.22%，部分GHD占24.87%，可见不同程度的生长激素缺乏是引起患儿矮小的主要原因之一。本组中ISS占26.74%，是第2个常见的儿童矮身材病因。其次，SGA、甲低和Turner综合征分别占6.15%、5.35%和4.28%。文献显示，儿童矮身材的病因分析在不同地区和医院有一定差别。马伟虎等[4]分析271例矮身材儿童病因显示，ISS占50.6%，其次为GHD占36.9%。Kaur等[5]对该院医学遗传学门诊137例印度身材矮小患儿进行病因分析显示，骨骼发育不良者占32.1%，Turner综合征占16.7%，ISS占15.3%，而内分泌激素分泌不足仅占8%。分析矮身材儿童病因在不同地区人群和不同医院之间的差别原因，可能由于不同医院的专科门诊有各自的诊疗特色和专长，使就诊人群存在差异。

3.2 不同病因矮小患儿年龄特点及骨龄发育情况分析

骨骺与骨干的愈合时间与实际年龄存在一定的规律，骨龄代表着骨骼发育的成熟程度。骨龄是矮身材患儿诊断中的一个重要依据。体内生长激素、甲状腺激素和性激素对骨龄影响较大，其作用是通过体内血清生长激素/胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴的调节实现的。体内生长激素分泌不足或甲状腺功能减退时骨龄落后，矮身材儿童的骨龄不延迟，常提示其生长障碍并非生长激素缺乏或甲状腺功能减退引起[6]。骨龄也是指导临床用药及治疗效果评价的主要参考指标。有报道指出，骨龄是ISS儿童GH身高增长远期效果的影响因素，治疗初骨龄延迟ISS身高增长显著高于没有骨龄延迟者[7]。无骨龄延迟的家族性矮小，对GH治疗增长反应最差。

本研究分析了不同病因矮身材儿童骨龄的特点。结果显示，不同病因矮身材儿童的骨龄均不同程度小于实际年龄。其中，生长激素缺乏症、甲状腺功能减低、Turner综合征者骨龄落后最明显，分别为完全GHD(2.91±1.85)岁、部分GHD(2.48±1.35)岁、Turner综合征(3.14±1.40)岁、甲减(3.43±2.47)岁。ISS儿童骨龄落后(1.90±4.85)岁，而家族性矮小儿童骨龄落后(0.87±0.53)岁，接近实际年龄。从本资料分析可见，骨龄对于矮身材的病因分析非常重要。骨龄检查仅需要拍全手+腕部X片，简单方便应该作为基本的检查指标。但在骨龄判断中存在不同方法。在门诊上很多医生采用传统的GP法评判骨龄，此方法受医生经验和水平限制，准确性不易控制；TW2和TW3是目前推荐的骨龄测评方法，但操作比较复杂。本研究采用骨龄测评软件中TW3法进行骨龄测评，较为准确且可减少误差。

本研究对矮身材儿童的就诊年龄进行了分析。结果显示，软骨发育不全的患儿平均就诊年龄最小，平均年龄7.03岁，最小3岁。软骨发育不全的患儿出生时即可发现躯干与四肢不成比例，头颅大而四肢短小，躯干长度正常。肢体近端受累甚于远端，如股骨较胫、腓骨，肱骨较尺、桡骨更为短缩，这一特征随年龄增长更加明显，逐渐形成侏儒畸形，因此早期更容易引起家长的重视。本组Turner综合征患儿平均就诊年龄最大，平均年龄为13.15岁。Turner综合征均为女童，故家长对其身高可能不够关注，年幼时也较难发现孩子其他问题，因此，直到生活年龄进入青春期但仍无第二性征发育，才引起家长的注意，这可能是Turner综合征就诊年龄较大的原因。SGA平均年龄为9.75岁，其余均在10岁以上，总体就诊年龄比较大。应该加大科普知识宣教，使家长对儿童生长中的问题进行关注，以便及早发现、及时治疗，以免错过最佳治疗时机。

[1]颜纯,王慕逖.小儿内分泌学[M].2版,北京:人民卫生出版社,2006: 104-164.

[2]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].8版,北京:人民卫生出版社,2012:2353-2571.

[3]苏喆,杜敏联.对特发性身材矮小儿童诊断和治疗的共识声明生长激素研究学会、Lawson Wilkins儿科内分泌学会及欧洲儿科内分泌学会专题研讨会纪要[J].中华内分泌代谢杂志,2009,25(1):100-102.

[4]马伟虎,耿秀超,陈晓青.271例矮身材儿童病因分析[J].临床荟萃,2013,28(11):1265-1267．

[5]Kaur A,Phadke S R.Analysis of short stature cases referred for genetic evaluation[J].Indian J Pediatr,2012,79(12):1597-1600.

[6]Martin D D,Wit J M,Hochberg Z,etal.The Use of Bone Age in Clinical Practice -Part 1[J].Horm Res Paediatr,2011,76(1):1-9.

[7]胡玉娟,董文科,王伟,等.不同剂量重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效观察[J].第三军医大学学报,2014,36(16):1734-1737.

[专业责任编辑：黄燕萍]

Etiology and bone age of 374 children with short stature

GUO Chun-yan1, HE Bo1, HUYAN jia1, YIN Chun-yan2, XIAO Yan-feng2

(1.Children’sHospitalofYulin,ShaanxiYulin719000,China；2.DepartmentofPediatrics,SecondAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710004,China)

Objective To analyze the etiology and bone age of children with short stature so as to provide some reference for diagnosis and treatment of the children. Methods The disease history of 374 children with short stature visiting the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University and Children’s Hospital of Yulin were collected to understand their height, weight and secondary sexual characteristics. Related laboratory tests were conducted and some examinations including MRI were done. Results Among 374 children, 206 cases had growth hormone deficiency (GHD) (55.08%), followed by idiopathic short stature (ISS) in 100 cases (26.74%), small for gestational age (SGA) children in 23 cases (6.15%), hypothyroidism in 20 cases (5.35%), and Turner syndrome in 16 cases (4.28%). There were significant differences in age and bone age among children with different etiology (Fvalue was 7.841 and 9.724, respectively, bothP<0.05). Conclusion GHD and ISS are common causes of children with short stature. Bone age of children with short statures with different causes is significantly different. It is important to detect and diagnose early for children with short status.

short stature; etiology; age; bone age

2014-05-32

郭春艳(1978-)，女，主治医师，主要从事儿童生长发育方面的研究。

贺 波，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.002

R725

A

1673-5293(2015)01-0003-03