甲状腺未分化癌5例诊治分析

梅林航 蔡杨俊

甲状腺未分化癌5例诊治分析

梅林航 蔡杨俊

甲状腺未分化癌（ATC）是最具侵袭性的甲状腺肿瘤，其发病率虽然较低，但病死率很高。根治性手术有利于控制局部病情并延长患者的生存时间，但效果不理想。以手术联合放疗、化疗、靶向及其他生物治疗的综合性治疗措施有望提高其疗效。2013年1月至2015年1月我院肿瘤外科收治ATC患者共5例，现对其诊治情况总结报道如下。

1 临床资料

本组5例患者中男2例，女3例；年龄49～77岁，平均约63岁。均因颈部肿块入院，其中伴有不同程度的呼吸困难3例，声音嘶哑2例。术前行细针穿刺细胞学检查（FNAB）1例，涂片找到恶性肿瘤细胞，但未能明确诊断；粗针穿刺细胞学检查3例，均明确诊断为ATC。3例确诊患者均接受“紫杉醇针80mg/m2，每周1次”方案行术前化疗；其中2例经化疗后肿瘤缩小，随后行甲状腺全切除术，术后继续接受化疗及放疗；另1例化疗后效果不佳，因合并严重支气管狭窄且难以行支气管支架植入术，患者及家属要求放弃放、化疗等进一步治疗。2例患者直接接受手术治疗，其中1例行甲状腺腺叶及峡部切除术加患侧中央区淋巴结清扫术，术后明确诊断后接受“紫杉醇针80mg/m2，每周1次”方案化疗，因化疗效果不佳，后续接受放疗；另1例行甲状腺全切除术加双侧中央区淋巴结清扫术，术后明确诊断后直接接受放疗。5例患者均得到随访，1例放弃治疗3个月后因疾病进展死亡；1例术后确诊ATC接受放、化疗后效果不佳，疾病复发1个月后死亡；1例术后病理学检查诊断为ATC合并甲状腺乳头状癌，目前正接受放疗，余2例均健在。截止本文收稿，5例患者最长存活时间1年半，最短5个月。

2 讨论

ATC是最具侵袭性的甲状腺上皮性肿瘤，是人类最致命的恶性肿瘤之一。ATC约占临床确诊甲状腺恶性肿瘤的5%，但其病死率高达90%，平均生存时间为6个月[1]。ATC被WHO定义为高度恶性肿瘤，全部或部分由未分化细胞构成，从免疫组织化学或超微结构层面上看，其细胞具有上皮来源的特性。ATC通常以老年人多见，女性多发，平均年龄在60岁。患者常因肿瘤巨大并迅速侵犯喉返神经引起声音嘶哑而就诊，且往往由于侵犯周边组织（如食管和气管等）或远处转移使得手术难以达到根治目的。手术切除范围广、年龄小（＜60岁）、肿瘤小（长径＜7cm）、接受高剂量放疗、无远处转移以及采取综合性治疗的患者，预后较好[2-3]。其中ATC的疾病分期是最重要的预后因素，且起源于分化型甲状腺癌的ATC其预后相对较好[4]。本组患者的资料显示，5例患者平均年龄约63岁，其中女性3例，与上述文献报道基本一致。其中2例合并有分化型甲状腺癌的ATC患者其生存时间相对更长。

ATC因失去摄碘能力，导致放射性碘治疗以及抑制促甲状腺激素的内分泌治疗均无效。基于ATC的高侵袭性、高恶性程度，单纯手术、放疗、化疗往往不能控制疾病进展。为了延长患者生存时间，探索手术、放疗、化疗、生物治疗的综合性治疗措施非常重要，诊治时应注意以下几方面。（1）正确并快速诊断：正确的组织病理学诊断在区别其他相对低侵袭性和高治愈性的肿瘤中至关重要。组织病理学标本可通过FNAB、粗针穿刺细胞学检查或手术中获得。本组患者资料显示，1例行FNAB者病理未能明确诊断，说明该法具有一定的局限性。FNAB的诊断效能可能受穿刺方式、穿刺次数、操作医师经验等诸多因素影响，多点、重复穿刺、超声引导及操作技术熟练都能提高FNAB诊断水平[5]。（2）手术治疗：首先决定肿瘤是否可切除。根据TNM分期，所有ATC均为Ⅳ期甲状腺癌。Ⅳa期病灶局限于甲状腺腺体内，Ⅳb期肿瘤突破甲状腺组织，Ⅳc期肿瘤已发生远处转移。Ⅳa期肿瘤可切除，而Ⅳb期肿瘤可能可以切除或不可切除。不可切除的ATC几乎是致命的，如果技术上可行，最好进行手术，以避免不可手术导致的死亡。（3）放射治疗：完全或近全切除的无远处转移患者应该接受放疗。（4）化疗：有助于延长患者的中位生存时间。常用于ATC的化疗药物有阿霉素、顺铂、博来霉素、依托泊甙和米托蒽醌等，近年来一些新的化疗药物也开始应用，如泰素、泰索帝、吉西他滨等[6]。（5）生物治疗：虽已有研究表明综合性治疗能够延长ATC患者的生存时间，但结局仍不容乐观。甚至这些对人体有毒的方案是否对患者的生活质量和生存时间，尤其是对晚期转移的患者有真正的好处尚证据不足。因此，研制能改善预后且毒性低的新药物已至关重要。目前ATC分子靶向治疗主要以抗肿瘤新生血管和抑制肿瘤细胞增殖为主，药物有考布他汀A4磷酸酯（CA4P）、伊马替尼、索拉非尼、阿西替尼、吉非替尼和帕唑帕尼等[7]，其疗效尚需临床进一步验证。

总之，ATC的治疗目前仍然是临床上所面临的挑战，尽管已有针对该疾病的手术、放疗、化疗及生物治疗的综合性研究，但仍未找到标准且有效的治疗方法。目前，根治性手术能够控制局部病情，明显改善患者的预后，同时辅以放疗、化疗及其他生物治疗的综合性治疗有助于提高疗效。

[1] Ragazzi M,Ciarrocchi A,Sancisi V,et al．Update on anaplastic thyroid carcinoma:morphological,molecular,and genetic features of the most aggressive thyroid cancer[J]．Int J Endocrinol, 2014,2014:790834．

[2] 陈国芳,刘超．2012年美国甲状腺学会甲状腺未分化癌诊治指南解读[J]．中华内分泌代谢杂志,2014,30(4):284-287．

[3] O'Neill J P,Shaha A R．Anaplastic thyroid cancer[J]．Oral Oncol, 2013,49(7):702-706．

[4] Parenti R,Salvatorelli L,Magro G．Anaplastic Thyroid Carcinoma:Current Treatments and Potential New Therapeutic Options with Emphasis on TfR1/CD71[J]．Int J Endocrinol,2014,2014: 685396．

[5] 詹维伟,倪晓枫．细针穿刺抽吸活检在甲状腺结节诊断中的应用[J]．诊断学理论与实践,2014,13(5):472-475．

[6] 何霞云．甲状腺未分化癌的综合治疗[J]．中国实用外科杂志,2011, 31(5):401-404．

[7] 陈静,何霞云．甲状腺未分化癌的治疗进展[J]．中国癌症杂志,2014, 24(4):310-315．

（本文编辑：李媚）

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2015-02-16）

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