妊娠早期母体HCG及超声检查对异常胚胎的预测价值

陈星蓓　章　勤★

妊娠早期母体HCG及超声检查对异常胚胎的预测价值

陈星蓓章勤★

目的 分析三倍体胎儿孕早期的母体绒毛膜促性腺激素水平的变化规律和超声检查表现的特征。 方法 回顾性分析2014年5月12日至2014年10月31日期间流产后成功行绒毛细胞培养和染色体核型分析者112例的临床资料。 结果 （1）绒毛染色体正常核型45例（40.2%），异常核型67例（59.8%）。数目异常55例（49.1%），结构异常12例。（2）数目异常绒毛染色体核型中，有胎心组35例，以三倍体（45，X）为最多见；无胎心组20例，以16三体为多见。（3）有胎心组中三倍体、可存活常染色体三体（21三体）、（45，X）22例，占62.9%（22/35），明显高于无胎心组，仅3例，占15%（3/20）。（4）在有胎心组中，三倍体、可存活常染色体三体（21三体）、45X的胚芽长度平均（17.1±5.7）mm，明显大于有胎心组其余数目异常染色体的胚芽长度（6.2±2.7）mm（P＜0.05）。（5）在数目异常染色体核型中，三倍体的HCG最高值平均（16925.3）IU/L，明显低于可存活常染色体三体（21三体）、（45，X）的HCG最高值平均125806.2IU/L及其余数目异常染色体的HCG最高值平均（42903.4）IU/L（P＜0.05）。 结论 绒毛染色体异常是早期自然流产的主要原因，妊娠早期母体绒毛膜促性腺激素联合超声检查对于三倍体胎儿的检出具有一定临床意义。

妊娠 绒毛膜促性腺激素 超声检查

在早期自然流产中有50%～60%的妊娠物存在染色体异常的情况［1］。大部分染色体异常是在受精卵或胚胎发育过程中形成的，非常难以预防，因此早期判断胎儿染色体异常的发生几率，进而采取相应的干预措施，以防发育异常的胎儿出生，对指导“优生优育”具有重要意义。另外，自然流产时的超声表现不一（如有无胚芽、胚芽长短、有无胎心等），这些超声表现不同的胚胎的染色体核型分析是否存在不同，目前国内罕见报道。本资料对妊娠早期自然流产患者在孕期的超声表现（如有无胚芽、胚芽长度、曾有胎心进而消失等）、孕期人绒毛膜促性腺激素（HCG）的最高值与绒毛染色体核型结果进行总结分析，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2014年5月12日至2014年10月31日期间于杭州市中医院就诊的符合诊断标准并成功行绒毛染色体检查的早期自然流产患者112例。患者门诊或入院安胎期间，每周测定人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平，7周左右行腹部B超检查，如未见胎心，则1周后复查，如已见胎心且胚胎大小与停经周数符合，则2周后复查，行多普勒听胎心至10～12周。

1.2孕早期胚胎停育的超声诊断标准 参照《中华妇产科学》［1］（第3版）有关内容拟定：（1）经腹B型超声检查≥孕8周，经阴道超声检查≥孕7周仍无胎心搏动。（2）经腹B型超声检查孕囊（GS）＞4cm，经阴道超声检查GS＞2.5cm仍无胎心搏动。（3）GS出现3周后仍未见胎心搏动，或曾有胎心搏动以后又消失。（4）GS增长停止或GS增长＜4mm/周。自然流产前超声检查曾见胎心搏动者为有胎心组，超声检查从未见胎心搏动者为无胎心组。

1.3绒毛细胞取材、培养及核型分析 标本均取自吸出的绒毛组织。所取绒毛用无菌生理盐水洗涤后，于解剖显微镜下挑取优质绒毛组织，并用手术刀片切成细小碎片，接种于含0.5%胰酶5ml、胶原酶Ⅴ1ml培养基中，于37℃温水浴5min。离心10min，弃上清液，每管加入0.5ml培养液混匀，分别加入2个培养瓶中，置CO2培养箱中培养。若在倒置显微镜下观察到梭形细胞克隆则更换培养液，于24h后收集细胞。制片，获得满意的染色体核型样本，G显带。每份样本计数20～30个分裂相，分析3～5个核型，若发现有嵌合现象则加倍分析。

1.4统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件包。计量资料以 （x±s）表示，组间比较行t检验；计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1早期自然流产患者的绒毛染色体核型分析结果 112例绒毛染色体核型中，正常染色体核型45例（40.2%）。在67例（59.8%）异常染色体核型中，数目异常55例（49.1%），结构异常12例（10.7%）。数目异常染色体核型中以常染色体三体为多见，其中16三体7例，21三体4例。可存活常染色体除21三体外未出现1例13三体和18三体。另外较常见的数目异常染色体分别为三倍体13例、性染色体单体（45，X）8例。

2.2有胎心组与无胎心组的绒毛染色体核型分布比较 将55例数目异常的绒毛染色体核型依据患者流产前B超是否出现过原心搏动分为有胎心组和无胎心组。有胎心组35例，最常见的异常染色体为三倍体、（45，X）；无胎心组20例，最常见的异常染色体为16三体。有胎心组中三倍体、可存活常染色体三体（21三体）、（45，X）22例，占62.9%（22/35），明显高于无胎心组，仅3例，占15%（3/20）。

2.3有胎心组中不同异常染色体核型的胚芽长度比较 在35例曾出现过胎心的数目异常染色体核型中，三倍体12例、可存活常染色体三体（21三体）3例，性染色体单体（45，X）7例，三者的胚芽长度平均（17.1±5.7）mm，明显大于有胎心组其余数目异常染色体的胚芽长度（6.2±2.7）mm（P＜0.05）。

2.4数目异常染色体核型的HCG最高值比较 55例数目异常染色体核型中，三倍体共13例，孕期人绒毛膜促性腺激素（HCG）最高值平均16925.3IU/L，远低于可存活常染色体三体（21三体）及（45，X）（12例）HCG最高值平均125806.2IU/L及其余数目异常染色体（30例）的HCG最高值平均42903.4IU/L（P＜0.05）。

3　讨论

自然流产是育龄期妇女的常见疾病之一。在既往临床实践中，对自然流产物进行绒毛染色体分析时发现半数以上都存在染色体核型异常［1］。本资料中异常核型的检出率为59.8%，可见胚胎染色体异常是导致早期自然流产的主要原因。染色体异常的类型包括染色体数目异常和结构异常，而自然流产中的染色体异常绝大多数为数目异常，尤以非整倍体的发生最多见［2］。三体是最常见的非整倍体类型，绝大多数三体核型只见于早期流产的胚胎或自然流产的胎儿，引起自然流产最多的是16号三体，其次是21号三体和22号三体［3］。本资料共检出三体核型30例，占数目异常染色体核型54.5%，以常染色体三体为多见，其中16三体7例，21三体4例。另外三倍体和性染色体单体（45，X）异常也较常见，分别有13例和8例。

不同的超声表现与染色体异常有一定关联［4～7］。本文对胚胎停育前有胎心组与无胎心组的数目异常染色体发生情况进行比较，发现两组异常染色体的分布存在差异。进一步对有胎心组中异常染色体进行比较分析发现，有胎心组中三倍体、可存活常染色体三体（21三体）、（45，X）的胚芽长度明显大于有胎心组其余数目异常染色体的胚芽长度。

正常人染色体由22对常染色体和1对性染色体组成，若每对同源染色体均多出1条则为三倍体。HCG是孕卵着床后，人体胎盘中的滋养层合体细胞分泌的一种激素，其是维持正常妊娠过程的主要因素。测定母体血液或尿中HCG的含量及其变化可以诊断早期妊娠，还可用于绒毛膜上皮癌、葡萄胎、滋养叶细胞瘤、宫外孕、流产患者的诊断和鉴别等。本资料发现，三倍体的HCG最高值明显低于可存活常染色体三体（21三体）、（45，X）的HCG最高值及其余数目异常染色体的HCG最高值（P＜0.05）。

综上所述，妊娠早期母体绒毛膜促性腺激素联合超声检查对于发现三倍体胎儿具有一定临床意义。当母体绒毛膜促性腺激素明显低值却伴超声表现胎心过早出现、胚芽长度明显高值时，必须高度警惕胎儿染色体异常，尤其是三倍体异常。

1 曹泽毅.中华妇产科学.北京： 人民卫生出版社，2014.241，242，465.

2 Diego- Alvarez1 D， Garcia- Hoyos M，Trujillo MJ， et al.Application of quantitative fluorescent PCR with short tandem repeat markers to the study of aneuploidies in spontaneous smiscarriages.Hum Reprod，2005，20（5）：1235～1237.

3 Eiben B，Bartels I，Bahr-Porsch S，et al.Cytogenetic analysis of 750 spontaneous abortions with the direct-preparation method of chorionic villi and its implications for studying genetic causes of pregnancy wastage. Am J Hum Genet，1990，47（4）：656～663.

4 Angiolucci M，Murru R，Melis G，et al.Associatio between different morphological types and abnormal karyotypes in early pregnancy loss. Ultrasoud Obstet Gynecol，2011，37（2）：219～225.

5 Munoz M，Arigita M，Bennasar M，et al.Chromosomal anomaly spectrum in early pregnancy loss in relation to presence or absence of an embryonic pole.Ferti Steril，2010，94（7）：2564～2568.

6 Barken SS，Skibsted L，Jensen LN，et al.Diagnosis and prediction of parental origin of triploidies by fetal nuchal translucency and maternal serum free beta-hCG and PAPP-A at 11-14 weeks of gestation. Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（9）：975～978.

7 Huang T，Alberman E ，Wald N ，et al.Triploidy identified through second-trimester serum screening.Prenat Diagn ，2005 ，25（3）：229～233.

310053 浙江中医药大学第三临床医学院（陈星蓓）310007 杭州市中医院（章勤）