脑苷肌肽注射液联合胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血性脑病的影响

林春雨，梁锦俊（广东省湛江市第一中医医院儿科，湛江 524043）

脑苷肌肽注射液联合胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血性脑病的影响

林春雨，梁锦俊（广东省湛江市第一中医医院儿科，湛江 524043）

目的 探讨脑苷肌肽联合胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）临床症状及神经功能的影响。方法 选择我院收治的132例HIE患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（60例）和观察组（62例），对照组采用胞二磷胆碱治疗，观察组联合脑苷肌肽治疗，比较2组患儿治疗前后临床神经症状恢复时间、神经行为及神经功能评分（NBNA）的变化。结果 观察组患者的意识、肌张力、原始反射等临床神经症状恢复时间明显短于对照组（5.32±1.28VS 5.32±1.28，4.35±1.59VS 6.64± 1.58，5.39±1.12VS 7.48±1.13）；一般状态、原始反射、主动肌张力、被动肌张力、NABA评分方面明显高于对照组（4.78± 0.36VS 3.33±0.36，5.08±0.68VS 3.28±0.62，6.38±1.01VS 6.24±1.09，9.34±2.05VS 9.27±1.93，39.09±2.01VS 31.69±2.05）。结论 脑苷肌肽联合胞二磷胆碱有助于迅速恢复临床神经症状，改善神经功能，提高治疗效果。

脑苷肌肽注射液；胞二磷胆碱；新生儿；缺氧缺血性脑病；神经功能

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是因为生期窒息缺氧缺血而引起的新生儿脑组织损伤，以中枢神经系统异常为临床表现［1］。早期予以及时干预可以有效避免或者减轻后遗症。目前，临床治疗HIE主要采用综合疗法。近年来临床实践证明，胞二磷胆碱对新生儿HIE的发病环节具有多方位阻断作用［2］。本文采用随机对照研究的方法，探讨脑苷肌肽联合胞二磷胆碱对HIE临床症状及神经功能的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择我院2012年3月～2014年收治的132例HIE患者为研究对象，符合临床HIE的诊断标准［3］，均为足月儿，排除颅内出血、合并代谢性疾病者。采用随机数字表法分为对照组（60例）和观察组（62例）。对照组：男32例，女28例，入院日龄15min～3d，出生体质量平均3 539.5±268.7g，病情程度：轻度23例，中度25例，重度12例。观察组：男25例，女37例，入院日龄14min～3d，出生体质量平均3 517.8±278.6g，病情程度：轻度21例、中度28例、重度13例。2组性别、日龄、体质量、病情程度等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 2组均予以降低颅内压、控制惊厥、持续吸氧、予以纳洛酮缓解脑干症状、维持正常血压及血糖值等综合对症支持治疗。对照组在上述基础上加胞二磷胆碱注射液0.125g，注入100g·L－1葡萄糖注射液30mL中静滴；观察组在对照组基础上予以脑苷肌肽2mL（凯络欣，诺氏制药（吉林）有限公司）注入100g·L－1葡萄糖注射液50mL中静滴。2组均每天1次，10～14d为1个疗程。

1.3 观察指标 每日对2组患儿的主动肌张力、被动肌张力、原始反射以及一般状态等神经行为进行评分，治疗后1个疗程做新生儿NABA评分。观察2组患儿临床神经症状改善时间，包括意识状态、原始反射和肌张力，出院后随诊6～12个月。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，神经行为、NABA、临床症状等计量资料以x±s表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组神经行为及NABA评分治疗前后比较治疗前，2组神经行为及NABA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组均明显改善。观察组一般状态、原始反射等神经行为评分及NABA评分方面明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后神经行为及NABA评分比较Tab.1 Comparison of neurobehavioral and NABA score before and after the treatment ±s，score）

表1 2组治疗前后神经行为及NABA评分比较Tab.1 Comparison of neurobehavioral and NABA score before and after the treatment ±s，score）

注：与治疗前比较＊P＜0.05；与治疗后对照组比较＃P＜0.05。

组别 时间 一般状态 原始反射 主动肌张力 被动肌张力NABA观察组 治疗前 1.96±0.35 1.97±0.63 6.12±1.08 9.19±2.21 28.71±2.19治疗后 4.78±0.36＊＃ 5.08±0.68＊＃ 6.38±1.01＊＃ 9.34±2.05＊＃ 39.09±2.01＊＃对照组 治疗前 1.93±0.37 1.95±0.59 6.12±1.03 9.18±2.25 28.72±2.21治疗后 3.33±0.36＊ 3.28±0.62＊ 6.24±1.09＊ 9.27±1.93＊ 31.69±2.05＊

2.2 2组临床神经症状恢复时间比较 观察组患者 的意识、肌张力、原始反射等临床症状恢复时间明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组临床神经症状恢复时间比较Tab.2 Comparison of clinical neurological symptoms recovery time between the 2groups ±s）

表2 2组临床神经症状恢复时间比较Tab.2 Comparison of clinical neurological symptoms recovery time between the 2groups ±s）

组别 例数 意识恢复／d肌张力恢复／d原始反射恢复／d对照组60 5.32±1.28 6.64±1.58 7.48±1.13观察组62 3.83±1.25 4.35±1.59 5.39±1.12 t 6.502 4 8.738 4 10.257 7 P 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

新生儿围生期发生窒息后出现HIE，当组织细胞得不到代谢活动必需的氧时，可引起代谢功能障碍、细胞受损、血管调节异常、脑血流降低、出现脑水肿、神经元坏死等病理性改变［4］。胞二磷胆碱是一种核酸衍生物，是合成卵磷脂所必需的辅酶，主要通过胆碱磷酸转移酶起到促进卵磷脂合成的作用，能够改善脑脂质、蛋白以及糖的代谢，有利于线粒体呼吸功能的提高［5］。本文对照组患儿给予胞二磷胆碱治疗，患儿神经行为及NABA评分均明显改善，提示胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病有较好的疗效，国内外学者的报道也均证实了这一观点［6－7］。

脑苷肌肽以神经节苷脂以及多肽等为主要成分。神经节苷脂是脑组织缺氧缺血性损伤的一种重要的神经保护剂［8］。已有试验表明，在缺氧状态下，外源性神经节苷脂可经血脑屏障进入到中枢神经系统［9］，起到保护神经细胞膜的完整性的作用［10］。

为了进一步证明脑苷肌肽联合胞二磷胆碱的治疗效果，本文选择临床神经症状改善时间、神经行为及NABA评分作为观察指标。结果表明，观察组意识、肌张力、原始反射等临床神经症状恢复时间明显短于对照组；而一般状态、原始反射等神经行为评分及NABA评分明显优于对照组。提示胞二磷胆碱联合脑苷肌肽有助于新生儿HIE患儿神经行为恢复，也进一步表明了脑苷肌肽联合胞二磷胆碱在降低细胞损伤、恢复受损脑组织的功能方面具有显著作用。

本文研究表明，脑苷肌肽联合胞二磷胆碱有助于快速恢复临床神经症状，改善神经功能，局限性在于选择样本数较少，观察指标较单一，且缺乏对其可能作用机制的深入探讨，可能会对结果造成偏倚，有待于今后扩大样本、展开更进一步的前瞻性研究加以证实。

［1］刘桂玲，赵丽娜，任常军，等.缺氧缺血性脑病新生儿食欲素、瘦素水平及意义［J］.临床儿科杂志，2012，30（9）：832－835.

［2］刘海英.缺氧缺血性脑病新生儿血清巨噬细胞移动抑制因子、肿瘤坏死因子－α和白细胞介素－1β变化的意义［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（14）：1110－1111.

［3］黄鹦，李瑞花，阙利双.早期综合治疗对中重度新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响［J］.广东医学，2008，29（12）：2076－2077.

［4］宋红儒，汤迎爽，李红梅.圣脑康丸与3种中药复方制剂耐缺氧作用比较研究［J］.西北药学杂志，2011，26（5）：356－358.

［5］张瑜，徐明，孙华.选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑病新生儿微循环的影响［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（18）：1417－1419.

［6］Kaneko Y，Tajiri N，Su T P，et al.Combinaton treatment of hypothermia and mesenchymal stromal cells amplifies nesneuroprotection in primary rat neurons exposed to hypoxic－ischemic－like injury in vitro：role of the opioid system［J］.PLoS One，2012，7（10）：e47583.

［7］邱潇，于鑫光，曹亚芹，等.神经行为评分对脑苷肌肽治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的评价［J］.中国伤残医学，2014，22（11）：173－174.

［8］陈路佳，王凌，王传伟，等.脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价［J］.中国医院药学杂志，2014，34（1）：53－58.

［9］白黎明，闫咏梅，张晓双.地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血的保护作用［J］.西北药学杂志，2012，27（2）：131－132.

［10］王建国.胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血性脑病神经行为的影响分析［J］.中国医药导报，2011，8（18）：51－54.

The effects of cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with citicoline in the treatment of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy

LIN Chunyu，LIANG Jinjun（Department of Pediatrics，Zhanjiang First Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhanjiang 524043，China）

Abstract：Objective To study the effects of cattle encephalon glycoside and ignotin combined with citicoline on the nerve function in the treatment of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）.Methods 132HIE patients in our hospital were randomly divided into the control group（60cases）and the observation group（62cases）.The control group were given citicoline treatment，observation group given citicoline combined with cattle encephalon glycoside and ignotin injection therapy.The changes of clinical symptom recovery time，neural behavior，and neural function score（NBNA）were compared between the two groups before and after treatment.Results The consciousness，muscle tension，and primitive reflex clinical neurological symptoms recovery time of the observation group were significantly shorter than the control group（5.32±1.28VS 5.32±1.28，4.35±1.59VS 6.64± 1.58，5.39±1.12VS 7.48±1.13），while the general state，primitive reflex，active passive muscle tension，passive muscle tension，and NABA score were significantly higher than the control group（4.78±0.36VS 3.33±0.36，5.08±0.68VS 3.28±0.62，6.38±1.01VS 6.24±1.09，9.34±2.05VS 9.27±1.93，39.09±2.01VS 31.69±2.05）.Conclusion Cattle encephalon glycoside and ignotin combined with citicoline could be used to treat the clinical neurological symptoms and improve the nerve function.

cattle encephalon glycoside and ignotin injection；citicoline；neonates；hypoxic ischemic encephalopathy；nerve function

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.027

R985

A

1004－2407（2015）04－0410－03

2015－03－01）