度洛西汀与帕罗西汀治疗首发抑郁症疗效及对性功能影响的研究

费锦锋 戴红 吴杰 钱敏才 沈鑫华

●临床研究

度洛西汀与帕罗西汀治疗首发抑郁症疗效及对性功能影响的研究

费锦锋 戴红 吴杰 钱敏才 沈鑫华

目的钼比较度洛西汀与帕罗西汀治疗首发抑郁症性功能的影响。方法钼将72例首发抑郁症患者随机分为度洛西汀组（36例）和帕罗西汀组（36例），观察8周。应用亚利桑那性经验量表（ASEX）评定性功能情况，同时用汉密顿抑郁量表（17项）（HAMD17）观察疗效和副反应量表（TESS）评定不良反应。结果 治疗第2、4、8周ASEX评分度洛西汀组得分显著低于帕罗西汀组，自第2周末始，两组与基线时比较ASEX得分均有显著下降。疗效观察发现，治疗8周末度洛西汀组有效率80.0%,痊愈率51.4%，帕罗西汀组有效率76.5%，痊愈率47.1%，两组比较差异无统计学意义。治疗第1周末，度洛西汀组HAMD17评分显著低于帕罗西汀组，而第2、4、8周末两组评分比较差异无统计学意义。治疗第2、4、8周ASEX评分度洛西汀组得分显著低于帕罗西汀组（均P＜0.05），自第2周末始，两组与基线时比较ASEX得分均有显著下降（均P＜0.05）。度洛西汀组不良反应发生率42.9%，帕罗西汀组44.1%，两组比较差异无统计学意义。 结论 度洛西汀对首次发作抑郁症的性功能的改善优于帕罗西汀，或引起性功能障碍少于帕罗西汀。两者疗效相似，但第1周度洛西汀起效较帕罗西汀快。总体不良反应相似。

度洛西汀 帕罗西汀 首发抑郁症 性功能

性功能障碍（SD）是抑郁症的常见症状和表现。Arvind等[1]调查，抑郁障碍的SD发生率约为76%。目前抑郁症患者的治疗以抗抑郁药物治疗为主。抑郁症经过抗抑郁治疗后抑郁症状改善，抑郁障碍相关的某些性功能问题可能得到改善[2]，然而抗抑郁药本身也可能会加重原有性功能问题或者带来新的性功能问题[3-4]。有研究表明，抗抑郁药物所致SD是患者服药依从性低的原因之一。度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRIs），在抑郁症治疗中应用日趋广泛，其疗效显著[5]。因度洛西汀有去甲肾上腺素重吸收的抑制作用，对性唤起和性高潮有促进作用，因而在临床上较少引起SD，或对抑郁症的SD有改善。然而，国内外少有度洛西汀与其它抗抑郁药对照的报道。本研究选择目前治疗抑郁症广泛使用的选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRIs）帕罗西汀为对照，观察度洛西汀对首发抑郁症性功能的影响，同时对照起效速度、疗效和安全性，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2013年1月至2014年6月在我院住院治疗的首发抑郁症患者72例；入组标准：（1）符合ICD-10情感障碍抑郁发作诊断标准，汉米尔顿抑郁量表17项（Hamilton Rating Scale for Depression-17 Items，HAMD17）评分≥18分。（2）年龄在20～50岁，具备初中以上文化程度。（3）有相对固定的性伴侣。（4）入组前2周内未服用抗抑郁剂治疗及其它精神药物。（5）无严重器质性疾病，例如内分泌系统疾病、高血压等。（6）无精神活性物质依赖或滥用。排除标准：（1）既往有本研究所用药物的过敏史。（2）双相障碍抑郁发作。（3）性器官、性腺异常。（4）长期服用应用可以影响性功能、性欲的物质或物理手段。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。采用密封抽签法将患者随机分为两组。度洛西汀组和帕罗西汀组各36例，脱落3例（度洛西汀组1例，帕罗西汀组2例，均因需合并其他药物而退出）。度洛西汀组完成35例，其中男16例，女19例,年龄20～50（35.22± 8.50）岁；病程2～18（9.34±5.15）周；基线时亚利桑那性经验量表（Arizona sexual experience scale，ASEX）评分12～29（21.20±4.50）分，HAMD17评分17～28（22.20±2.80）分。帕罗西汀组34例，其中男14例，女20例，年龄20～50（36.58±7.85）岁；病程2～18（9.35±5.35）周，基线时ASEX评分10～29（21.10±4.60）分，HAMD17评分17～27（22.10± 2.70）分。两组上述资料比较均无统计学差异（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 度洛西汀组：度洛西汀肠溶胶囊（商品名：欣百达，美国礼来公司生产，胶囊剂，每粒60mg），起始和治疗剂量均60mg/d，早餐后服用。帕罗西汀组：帕罗西汀片（商品名：赛乐特，中美天津史克制药有限公司生产，每片20mg），初始剂量10mg/d，3d后加至20mg/d，以后酌情加量，最高剂量50mg/d，平均剂量（16.30± 3.80）mg/d。有睡眠障碍者可短期加用苯二氮卓类药或唑吡坦，睡前服用，尽量控制在2周，不合用其它抗精神病药及抗抑郁药。

1.2.2 临床评价 疗效观察指标采用量表HAMD17评定疾病严重程度和临床疗效，疗效评定标准：HAMD17≤7分临床痊愈；HAMD17减分率≥50%为有效。HAMD17减分率≥20%定义为起效。ASEX从性欲、性唤醒、勃起（男）/润滑（女）、达到高潮的难易、满意度5个方面，每方面以1～6分6级评分，总分5～30分，＞19分为SD；评分越低，性功能改善越好。采用ASEX评定性功能随药物治疗的变化情况。在治疗前及治疗后第1、2、4、8周时各评定1次。入组前、治疗第8周结束时检查血常规、肝、肾功能、心电图各1次。采用精神药物治疗的不良反应评定量表（TESS）评价患者出现不良反应的情况，以TESS得分≥2分为轻度不良反应。量表评定均由我院的心理测验医师操作，评定者之间的一致性检验ICC值为0.88。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，对计数资料进行四格表χ2检验和校正χ2检验，测得计量资料均以表示，组间比较采用配对t检验及两独立样本的t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗8周末，度洛西汀组痊愈18例，有效28例，治愈率51.4%，有效率80.0%。帕罗西汀组痊愈16例，有效26例，治愈率47.1%，有效率76.5%。两组治愈率和有效率比较差异均无统计学意义（χ2=0.132、0.126，均P＞0.05）。

2.2 两组起效时间比较 治疗第1周末度洛西汀组起效18例（51.4%），帕罗西汀组8例（23.5%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.717，P＜0.05）。治疗第2周末度洛西汀组起效32例（91.4%），帕罗西汀组30例（88.2%），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.002，P＞0.05）。

2.3 两组各时点HAMD17得分比较 见表1。

表1 两组各时点HAMD17得分比较

由表1可见，治疗1、2、4、8周末两组HAMD17总分均有显著下降（均P＜0.05）。第1周末治疗组HAMD17总分下降较对照组显著（t=2.376，P＜0.05），第2、4、8周末时两组比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

2.4 两组各时点ASEX得分比较 见表2。

由表2可见，基线时度洛西汀组SD（ASEX＞19分）25例（71.4%），帕罗西汀组SD（ASEX＞19分）24例（71.0%）。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.006，P＞0.05）。8周末时度洛西汀组SD（ASEX＞19分）10例（28.6%），帕罗西汀组SD（ASEX＞19分）19例（55.9%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.28，P＜0.05）。治疗8周末两组ASEX评分均有显著下降（均P＜0.05）。第1周末两组无统计学差异（t=0.223，P＞0.05），第2、4、8周末时两组比较，ASEX评分差异有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 两组各时点ASEX得分比较

2.5 不良反应 治疗组出现不良反应15例（42.9%），其中口干3例、恶心4例、出汗3例、便秘2例、头痛2例、肝功能异常1例。对照组出现不良反应15例（44.1%），其中口干3例、出汗1例、恶心4例、头昏2例、便秘3例、肝功能异常2例。两组症状均较轻微,且不良反应发生率及程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（χ2=0.011，P＞0.05）。

3 讨论

一般认为，抑郁症与中枢去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）及其受体功能低下有关。抑郁症患者大部分伴有SD。抑郁症患者经抗抑郁治疗，部分患者SD也得到改善。但抗抑郁药本身也可引起性功能问题。度洛西汀是一种5-HT和NE再摄取的双重抑制药,通过增加突触间隙中5-HT和NE水平来治疗抑郁症[6]。因度洛西汀有增加NE功能，可改善性功能或较少引起SD。帕罗西汀是一种临床常用的高度选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），广泛应用于临床，其抗抑郁疗效显著、安全性较高。本研究对患者用ASEX评定，在治疗8周时，两组ASEX评分均有显著下降。但度洛西汀组比帕罗西汀组ASEX得分改善明显，且SD发生率较少，两组比较均有统计学差异。提示两组随着抑郁症状的改善，SD得到了有效的改善，度洛西汀组较帕罗西汀组改善明显，与Delgadon等[7]的研究相同。这可能与度洛西汀药理作用机制相关，度洛西汀除作用5-HT外，还影响NE及DA递质。研究同时发现，治疗第8周末，度洛西汀治愈率51.4%，有效率80.0%。帕罗西汀组治愈率47.1%，有效率76.5%。两组比较无统计学差异。在治疗第1周末，度洛西汀组比帕罗西汀组HAMD17减分明显。两组比较有统计学差异，而第2、4、8周末两组评分差异无统计学意义。提示度洛西汀和帕罗西汀治疗首发抑郁症均有显著疗效,且疗效相当。但度洛西汀起效较快,这可能与度洛西汀对受体的双重抑制有关。且对5-HT和NE两种转运体的作用平衡。值得注意的是随着8周的治疗结束，抑郁症状的改善，两组仍有28.6%和55.9%SD发生率，这与Brunoni等[8]统计结果相一致，说明SD的改善未随抑郁症状的改善而以相应比例的改善，提示不同抗抑郁药物改善SD的疗效存在差异，另外抗抑郁药物本身也可能会加重原有性功能问题或者带来新的性功能问题[3-4]。本研究观察度洛西汀主要不良反应有口干、恶心、出汗、便秘、头痛等，但程度较轻，大多能在继续治疗中逐渐减轻或经对症处理后消失。两组不良反应的发生率无统计学差异,提示度洛西汀具有良好的耐受性和安全性。

综上研究结果，度洛西汀能够改善抑郁症患者的抑郁症状和SD，安全性较高，所致SD较低，可提高抑郁患者的生活质量，增加患者对服药的依从性，有利于患者长期的病情稳定。本研究不足之处在于，样本量较少,观察时间短，性功能的研究未分性别，且未设安慰剂对照，在一定程度上可能影响了结论的客观性，有待进一步的研究来进行补充和完善。

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Therapeutic efficacy and effect on sexual function in treatment of first episode depression:a comparison between duloxetine and paroxetine

FEI Jinfeng，DAIHong,WU Jie，et al.Department of Psychosomatic,the Third People’s Hospital of Huzhou,Huzhou 313000,China

Objective To compare the efficacy and effec t on sexual function of duloxitine and paroxetine in treatment of first ep isode dep ression.Methods Seventy two patients w ith first ep isode dep ression were random ly assigned to receive duloxetine(n=36)or paroxetine(n=36)treatment for 8 weeks.The efficacy,sexual function and adverse effects were evaluated by Ham ilton Rating Scale for Dep ression-17 Items(HAMD17),scores of Arizona sexualexperience scale(ASEX)and Treatment E-mergent Sym p tom Scale(TESS),Results The rem ission and response rates were 51.4%and 80.0%respectively in the duloxetine group and 47.1%,76.5%in paroxetine g roup at the end ofweek 8 w ith no statisticald ifference between two g roups.Scores of HAMD17in duloxetine group was significantly lower than those in paroxetine group at the end of the firstweek.There were no significantd ifferences between two g roups in efficacy at the end ofweek 2,4,8.ASEX scores were significantly lower in duloxitine g roup than those in paroxitine group at the end of the 2nd,4th,and 8th week.The incidences ofadverse effects were 42.9% in duloxetine and 44.1%in the paroxetine g roup(P＞0.05).Conclusion Duloxetine is effective and safe as paroxetine but takes effects faster atweek 1.Duloxetine ismore likely to imp rove sexualdysfunction or less to induce sexualdysfunc tion than paroxitine for patients w ith firstepisode dep ression.

Duloxetine Paroxetine Firstep isode ofdep ression Sexual function

2014-12-22）

（本文编辑：沈昱平）

湖州市科技攻关计划项目（2012GS04）

313000湖州市第三人民医院心身科