顶空GC/MS-SIM法测定苯佐那酯中甲苯溶剂残留含量

吴清盛 茅小燕 孙丽东（浙江育英职业技术学院 信息分院，浙江 杭州 310018）

顶空GC/MS-SIM法测定苯佐那酯中甲苯溶剂残留含量

吴清盛 茅小燕 孙丽东
（浙江育英职业技术学院 信息分院，浙江 杭州 310018）

采用GC/MS-SIM测定苯佐那酯样品中甲苯溶剂残留的含量，峰面积标准曲线法定量，加热温度为90℃，平衡时间为30min顶空进样，SIM定量离子m/z92，参考离子m/z93，91，89和65。甲苯浓度在0-100μg/mL内呈良好的线性(R2=0.99994)。方法相对标准偏差为3.34-6.12%，回收率在95.0%～102.4%之间；检测限为0.3μg/mL；符合定量分析的要求。

苯佐那酯；甲苯；顶空进样；GC/MS-SIM

0 引言

苯佐那酯，又名退嗽、退嗽露，无色或淡黄色粘稠液体。化学名4-丁氨基苯甲酸九聚乙二醇单甲醚酯，CAS号:104-31-4。化学结构式:

苯佐那酯具有较强的局部麻醉作用。吸收后分布于呼吸道，对肺脏的牵张感受器及感觉神经末梢有明显抑制作用，抑制肺-迷走神经反射，从而阻断咳嗽反射的传入冲动，产生镇咳作用。苯佐那酯镇咳作用强度略低于可待因，但不抑制呼吸，支气管哮喘病人用药后，反能使呼吸加深加快，每分钟通气量增加。口服后10～20min开始产生作用，持续2～8h。常用于急性支气管炎、支气管哮喘、肺炎、肺癌所引起的刺激性干咳、阵咳等[1]。

在苯佐那酯的生产过程中需要使用甲苯。其中溶剂甲苯的残留，不仅影响苯佐那酯的药效，且对患者会产生极大的毒副作用，因此需严格控制苯佐那酯产品的甲苯溶剂残留。目前有测定微量甲苯的文献报道[2-3]，但由于苯佐那酯粘度比较大，气相色谱测定时无法直接进样，因此苯佐那酯中微量甲苯含量不能直接采用文献[2][3]报道的方法来进行测定。本文采用顶空GC/MS-SIM法测定苯佐那酯中甲苯溶剂残留，方法检测限低，操作简便可行，甲苯含量的相对偏差＜1%，可满足苯佐那酯产品中微量甲苯含量测定要求。

1 仪器、试剂与方法

所有玻璃器皿经重蒸水洗净后，丙酮浸泡1h，在200℃下烘烤1h，冷却至室温备用。

1.1.1 仪器

美国Agilent公司GC/MS-6890气相色谱-5973N质谱仪；弹性石英毛细管色谱柱Rtx-5 30m×0.25mm×0.25μm(cat#10223)；北京中兴仪器研究所:DK3001N三合一全自动顶空进样器。

1.1.2 试剂

GBW08704甲醇中甲苯标准溶液，标示值1000μg/mL。

1.2.1 色谱条件

载气:高纯氦气，流量1.0ml/min，分流方式进样，分流比5:1；进样器温度:200℃，柱温采用程序升温:初始温度60℃，保温1min，5℃/min升至150℃，保温10min。

1.2.2 质谱条件

电子轰击离子源(EI)，电子能量70eV，电子倍增管电压1806V，传输线温度260℃，离子源温度230℃，四极杆温度150℃，检测方式SIM，扫描离子m/z65，89，91，92和93。

1.2.3 样品处理

准确称取1g苯佐那酯样品放入20mL顶空瓶中，加10mL甲醇溶解，密封。顶空瓶加热温度为90℃，样品保温时间为30min，样品进样量25μL，记录选择甲苯离子流峰面积，采用峰面积标准曲线法计算样品中甲苯含量。

2 结果与讨论

苯佐那酯为粘度很大且沸点较高的稠状液体，样品进样时，样品汽化不完全或者样品汽化慢，从而造成色谱峰拖尾或者进样口和色谱柱被污染。因此测定苯佐那酯样品中的甲苯时不宜采用直接进样法，而应采用顶空分析法[4]。本实验取1g苯佐那酯样品于20mL顶空瓶，加10mL甲醇溶解，密封。

表1为不同顶空温度和保温时间的甲苯回收率。结果表明，顶空瓶加热温度为90℃，样品保温时间为30min时，甲苯回收率效果最佳。

表1 不同顶空温度和保温时间的甲苯回收率

将甲苯进行GC-MS总离子流扫描，并采用NIST谱库检索，得甲苯质谱图，如图1。甲苯的分子离子m/z为92，为保证检测灵敏度，应挑选3个以上的特征离子和丰度高的离子峰为分析时的选择离子峰，故本实验选择分子离子m/z92为定量离子，选择m/z93、91、89和65为参考离子用于苯佐那酯中甲苯溶剂残留的测定。图2为甲苯选择离子质谱图，图3为甲苯选择离子流色谱图。

图1 甲苯质谱图

图2 甲苯选择离子质谱图

图3 甲苯选择离子流色谱图

以甲醇为溶剂，将1000μg/mL甲苯标准溶液配成0、5、10、20、50、100μg/L标准系列，按试验方法进行测定，绘制峰面积与进样浓度标准曲线，如图4所示。线性方程y=999.5x-0.746，相关系数R2= 0.99994。峰面积与浓度线性关系良好。

图4 甲苯标准工作曲线

分别取具有代表性的不含甲苯的苯佐那酯样品8份，每份加入适量的标准甲苯，按试验方法操作步骤进行加标回收实验。结果见表2，测定的回收率在95.0%～102.4%之间，符合定量分析要求。对方法进行检出限试验，试验表明，该方法的检出限为0.3μg/mL。

表2 方法回收率试验

取4种具有一定代表性的苯佐那酯样品，分别按试验方法测定6次，评价方法的精密度。结果见表3。由表3可以看出，各次测定的平行效果较好，其标准偏差为1.27～3.34mg/kg，相对标准偏差为3.34%～6.12%，结果符合分析测定要求。

表3 4种样品6次平行测定结果

3 结论

用顶空GC/MS-SIM法测定苯佐那酯中甲苯溶剂残留含量，操作简单，甲苯检测限低，方法准确度和精密度都符合企业生产控制要求，可以满足苯佐那酯等高粘度产品中微量甲苯含量的日常分析要求。

[1]张希德.实用临床药物手册[M].2版.上海：上海科技教育出版社，1995:236-237.

[2]李敏霞，吴京洪，邹世春，等.顶空液相微萃取-气相色谱质谱法快速测定饮料中苯和甲苯[J].分析化学，2007，35(8)：1116-1120.

[3]吕鸿，张文申，许峰，等.气相色谱法快速同时测定室内装饰装修材料胶黏剂中的苯、甲苯、二甲苯的含量[J].化学分析计量，2011，20(1)：59-61.

[4]吴周安，张庆华，钟军.气相色谱法中顶空分析技术有关问题的探讨[J].化工生产与技术，2007，23(2)：48-51.

（责任编校：马余平）

Determination of Toluene Solvent Residual in Benzonatato with Headspace GC/MS-SIM

WU Qing-sheng MAO Xiao-yan SUN Li-dong
(Zhejiang Yuyin Vocational and Technology College,Hangzhou,Zhejiang 310018）

Determination of toluene solvent residues in the samples of benzene with GC/MS-SIM.Standard curve method of peak area is used as a quantitative method.The heating temperature of the sample was 90℃,the equilibrium time was 30min, SIM m/z 92,m/z 93,91,89,and 65.The concentration of toluene was linear in 0-100 g/mL(R2=0.99994).The relative standard deviation of the method was 3.34-6.12%,the recovery was between 95.0～102.4%,the detection limit was 0.3 g/mL,which was in accordance with the requirement of quantitative analysis.

Benzonatato;Toluene;Headspace;GC/MS-SIM

R 284.1

A

1672-738X(2015)05-0082-03

2015-08-31

吴清盛(1971—)，男，江西抚州人，高级工程师。主要研究方向：化学化工产品检测及教学。