参麦注射液联合无创双水平气道正压通气治疗老年慢性肺源性心脏病合并心力衰竭的临床疗效及对血清D-二聚体和N-末端脑利钠肽前体水平的影响

王 永，刘 勇，朱宝山，范远威

·中医·中西医结合·

参麦注射液联合无创双水平气道正压通气治疗老年慢性肺源性心脏病合并心力衰竭的临床疗效及对血清D-二聚体和N-末端脑利钠肽前体水平的影响

王 永，刘 勇，朱宝山，范远威

目的 探讨参麦注射液联合无创双水平气道正压通气(BiPAP)治疗老年慢性肺源性心脏病(CPHD)合并心力衰竭的临床疗效，并观察其对血清D-二聚体及N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法 选取2011—2014年新沂市铁路医院收治的老年CPHD合并心力衰竭患者96例，按就诊顺序单双号分为治疗组和对照组，每组48例。两组患者均给予常规治疗，对照组患者在常规治疗基础上采用复方丹参注射液治疗，治疗组患者在常规治疗基础上采用参麦注射液联合BiPAP治疗；两组患者均治疗10 d。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清D-二聚体、NT-proBNP水平及治疗后纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，并观察两组患者不良反应发生情况。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(u=2.370，P<0.05)。治疗前两组患者血清D-二聚体、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血清D-二聚体、NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.01)。治疗组患者治疗后NYHA心功能分级优于对照组(u=2.274，P=0.023)。两组患者均未出现严重的不良反应。结论 参麦注射液联合BiPAP治疗CPHD合并心力衰竭的临床疗效确切，能有效改善患者心功能，降低血清D-二聚体及NT-proBNP水平，且无严重不良反应。

肺源性心脏病；心力衰竭；老年人；参麦注射液；连续气道正压通气；D-二聚体；N-末端脑利钠肽前体

王永，刘勇，朱宝山，等.参麦注射液联合无创双水平气道正压通气治疗老年慢性肺源性心脏病合并心力衰竭的临床疗效及对血清D-二聚体和N-末端脑利钠肽前体水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(10)：112-114，117.[www.syxnf.net]

Wang Y，Liu Y，Zhu BS，et al.Clinical effect of shenmai injection combined with non-invasive Bi-level positive airway pressure ventilation on elderly chronic pulmonary heart disease patients complicated with heart failure and its impact on serum levels of D-dimer and N-terminal pro-brain natriuretic peptide[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：112-114，117.

慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是一种临床常见病，其发病率高、病程长、病因及病理机制复杂，严重威胁老年患者的健康生活[1]。目前我国CPHD患病率约为4.0%，占住院心脏病患者的38.5%～46.1%[2]。CPHD患者多合并心力衰竭，且随患者年龄的增高，机体由于长期处于缺氧状态进而导致红细胞顺应性下降、血液黏稠度增加、凝血功能异常、血清D-二聚体及N-末端脑利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平升高，增加了临床治疗难度。因此如何有效治疗老年CHPD合并心力衰竭并改善其生活质量、延长其生存时间已成为临床研究的重点。本研究旨在探究参麦注射液联合无创双水平气道正压通气(BiPAP)治疗老年CPHD合并心力衰竭的临床疗效及其对血清D-二聚体及NT-proBNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合1998年第三次全国呼吸病会议修订的关于CPHD的诊断标准；(2)合并心力衰竭，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级；(3)年龄≥60岁。排除标准：(1)严重肝肾功能障碍者；(2)伴有活动性出血者；(3)合并肺结核者；(4)合并恶性肿瘤者；(5)昏迷或意识不清者；(6)不能或不愿配合研究者。

1.2 一般资料 选取2011—2014年新沂市铁路医院收治的老年CPHD合并心力衰竭患者96例，按就诊顺序单双号分为治疗组和对照组。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经新沂市铁路医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值;NYHA=纽约心脏病协会

1.3 方法 两组患者均给予吸氧、解痉平喘、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、强心利尿等常规治疗，并根据痰培养+药敏试验结果给予相应抗生素治疗。对照组患者在常规治疗基础上给予复方丹参注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d。治疗组患者在常规治疗基础上给予参麦注射液50 ml溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，同时选用飞利浦公司提供的伟康Harmony-BiPAP呼吸机辅助呼吸，通气模式：压力支持通气(PSV)+呼气末正压通气(PEEP)。参数设定：备用通气频率 16～18次/min，吸气相正压(IPAP)10～20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，呼气相正压(EPAP)2～6 cm H2O，吸入氧气流量2～3 L/min。通气时间：4～6 h/次，2次/d[3]。10 d为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程。

1.4 观察指标 采用免疫散射比浊法检测患者血清D-二聚体水平，试剂及仪器均由德国西门子公司提供。采用胶体金法检测血清NT-proBNP水平，检测仪器为南京普朗医用设备有限公司提供的FIA8000系列免疫定量分析仪，检测试剂为南京基蛋生物科技有限公司生产的配套NT-proBNP检测试剂盒。比较两组患者的临床疗效，治疗后NYHA心功能分级，治疗前后血清D-二聚体及NT-proBNP水平，并观察两组患者不良反应发生情况。

1.5 临床疗效判定标准[4]显效：临床症状、体征明显改善，NYHA心功能分级改善2级及以上；有效：临床症状、体征改善，NYHA心功能分级改善1级；无效：临床症状、体征无改善，NYHA心功能分级无明显变化，甚至出现恶化、死亡。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.370，P<0.05，见表2)。

2.2 两组患者治疗前后血清D-二聚体及NT-proBNP比较 治疗前两组患者血清D-二聚体、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血清D-二聚体、NT-proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表3)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

Table 3 Comparison of serum D-dimer and NT-proBNP levels between the two groups before and after treatment

组别例数D-二聚体(mg/L)治疗前 治疗后NT-proBNP(ng/L)治疗前 治疗后对照组482.06±0.300.96±0.334078±9411411±348治疗组482.04±0.320.55±0.174133±1064823±268t值0.3277.6430.2719.284P值0.7440.0000.7870.000

注：NT-proBNP=N-末端脑利钠肽前体

2.3 两组患者治疗后NYHA心功能分级比较 治疗组患者治疗后NYHA心功能分级优于对照组，差异有统计学意义(u=2.274，P=0.023，见表4)。

表4 两组患者治疗后NYHA心功能分级比较〔n(%)〕

Table 4 Comparison of NYHA heart function classification between the two groups after treatment

组别例数Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级对照组486(12.5)21(43.8)19(39.6)2(4.1)治疗组4810(20.8)28(58.3)9(18.8)1(2.1)

2.4 不良反应 治疗组3例患者出现轻微腹胀，休息后自行缓解。两组患者均未出现严重的不良反应。

3 讨论

CPHD是指肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性损伤引起肺组织结构和功能异常，肺循环阻力、肺动脉压力及右心负荷增加，右心室肥厚并扩张，从而引发心力衰竭。CPHD常继发于慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张等疾病。患者由于长期处于慢性缺氧和二氧化碳潴留状态，刺激造血系统，导致血细胞比容以及血容量增加，血黏度增高。D-二聚体是纤维蛋白单体，经活化因子交联后再经纤溶酶水解形成特异性降解产物，是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一[5]。CPHD合并心力衰竭患者多存在严重低氧血症和高碳酸血症，血清D-二聚体水平明显升高。有报道显示，血清D-二聚体水平可作为判定CPHD合并心力衰竭患者病情严重程度、临床疗效及预后的指标之一；且随着患者低氧血症和高碳酸血症的逐步纠正，机体高凝状态逐步恢复正常，血清D-二聚体水平也逐步降低[6]。脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一种心脏神经多肽类激素，主要由心室肌细胞合成分泌，CPHD患者发生心力衰竭时，BNP前体被释放入血，分解为有生物活性的BNP及无生物活性的NT-porBNP，NT-porBNP比BNP的t1/2长，在体内具有较高的水平以及较强的稳定性，容易检测[7]。血清NT-porBNP水平是评估心力衰竭危险分层和预后的重要标志物，是一种快速、方便、准确的心功能评价指标，与心力衰竭病情严重程度呈正相关，血清NT-porBNP水平越高，心力衰竭患者预后越差[8-9]。有报道显示，CPHD合并心力衰竭患者再入院率及病死率随血清NT-proBNP水平的升高而增加[10]。

参麦注射液是古方生脉散的衍变方，由红参、麦冬两味中药提取物精制而成，其有效成分为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮及微量人参多糖和麦冬多糖，具有补气健脾、益气固脱、滋阴生津、养阴复脉之功效[11]。现代医学研究表明，参麦注射液具有以下药理作用：(1)抗心力衰竭作用，能改善心力衰竭患者左心室舒缩功能，降低血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素、心钠素水平，减轻缺血心肌细胞钙超载情况，保护心肌细胞，改善心脏功能，提高老年慢性心力衰竭患者对缺氧及洋地黄的耐受性[12]；(2)能兴奋心肌β受体，具有正性肌力作用，可有效改善心肌代谢、增强心肌收缩功能，保护/修复心肌细胞、促进细胞修复；(3)扩张冠状动脉、增加冠状动脉的血流量，扩张外周血管，降低肺血管阻力，降低外周血管阻力，增加组织器官血供，改善组织器官缺血缺氧状态，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量，提高心肌细胞对缺血、缺氧的耐受力[13]；(4)抑制平滑肌细胞Na+-K+-ATP酶活性，增强心肌细胞膜上Na+通道开放速度，改善Na+通道效率，促进Ca2+内流，增强心肌收缩力和传导能力[14]；(5)降低血液黏稠度，增强红细胞变形能力，改善微循环，增强心肺功能；(6)激活网状内皮系统，稳定机体内环境，促进代谢产物和各种有害物质的排出，加速细菌内毒素、内源性毒物的消除，刺激垂体、肾上腺皮质系统，促进糖皮质激素分泌，起到抗炎、稳定细胞溶酶体膜的作用[15]；(7)增加免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)含量，清除自由基，提高机体免疫力和抵抗力。

BiPAP可迅速改善患者肺部通气和换气功能，尽快纠正机体缺氧状态及二氧化碳潴留情况，改善酸中毒，舒张毛细血管，减弱红细胞聚集性，降低血小板黏附功能及聚集性，改善微循环，从而缓解机体高凝状态，使血清D-二聚体水平逐渐下降[16]。缺氧及二氧化碳潴留情况改善后，肺动脉痉挛缓解，心肌供氧增加，胸腔内压力增高，肺动脉压降低，静脉回流及回心血量减少，心脏前负荷减轻，心室跨壁压减少，心室肌受牵拉减少，心功能改善，抑制心肌细胞分泌和产生BNP，从而使血清NT-proBNP水平逐渐下降[17]。

本研究结果显示，治疗组患者治疗后临床疗效及NYHA心功能分级优于对照组，血清D-二聚体、NT-proBNP水平均低于对照组，表明在常规治疗基础上采用参麦注射液联合BiPAP治疗CPHD合并心力衰竭患者的临床疗效确切，可有效降低血液黏稠度，改善心功能，降低血清D-二聚体及NT-proBNP水平。两组患者均未出现严重不良反应，表明参麦注射液联合BiPAP治疗CPHD合并心力衰竭患者的安全性较好。

综上所述，参麦注射液联合BiPAP治疗CPHD合并心力衰竭患者的临床疗效确切，能有效改善患者心功能，降低血清D-二聚体及NT-proBNP水平，且无严重不良反应，值得临床推广使用。

[1]贾秀清.老年慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者血浆脑肽前体及血清高敏肌钙蛋白水平[J].贵阳医学院学报，2014，39(4)：596-597.

[2]王永，刘勇，朱宝山.双水平气道正压通气治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床研究[J].中华肺部疾病杂志：电子版，2014，7(1)：55-58.

[3]王永，宋苏娟，朱宝山.双水平气道正压通气联合雾化吸入治疗AECOPD临床研究[J].临床肺科杂志，2014，19(10)：1800-1803.

[4]王永，朱宝山，刘勇.双水平气道正压通气治疗老年重度充血性心力衰竭临床研究[J].广东医学，2012，33(19)：2927-2930.

[5]余林，何杰，杨黎，等.丹红注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的临床疗效及对脑钠肽、D-二聚体的影响[J].中医药信息，2014，31(3)：63-65.

[6]郭春霞.B型脑钠肽和D-二聚体在慢性肺源性心脏病患者中检测的临床意义[J].中国医学创新，2013，10(35)：1-3.

[7]江文胜，魏兆明，刘浩.血浆B型脑钠肽前体N端片段水平检测在肺心病心功能不全中的诊断及预后评估意义[J].中外医学研究，2014，12(29)：62-64.

[8]Scrutinio D，Ammirati E，Guida P，et al.Clinical utility of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for risk stratification of patients with acute decompensated heart failure.Derivation and validation of the ADHF/NT-proBNP risk score[J].Int J Cardiol，2013，168(3)：2120-2126.PMID：23395457.

[9]Del Ry S，Cabiati M，Clerico A.Recent advances on natriuretic peptide system：new promising therapeutic targets for the treatment of heart failure[J].Pharmacol Res，2013，76：190-198.PMID：23988875.

[10]郑咏仪，郑国雄，朱建宏，等.高敏肌钙蛋白及氨基末端脑钠肤前体在老年肺心病患者早期诊断及预后评估的临床意义[J].河北医学，2014，20(8)：1240-1243.

[11]刘青如，王永.参麦注射液联合环磷腺苷葡胺注射液治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭临床研究[J].中国医药导刊，2011，13(5)：824-826.

[12]郑盛杰.参麦注射液对慢性肺心病心力衰竭患者血浆BNP、NT-porBNP的影响[J].中国社区医师，2014，30(19)：85-86.

[13]凌和水.参麦注射液治疗慢性肺心病右心功能不全的临床体会[J].当代医学，2014，20(29)：155-156.

[14]王梅芳.参麦注射液治疗矽肺合并肺源性心脏病和心力衰竭的临床应用[J].工业卫生与职业病，2014，40(3)：210-211.

[15]顾志燕，王永.参麦联合环磷腺苷葡胺治疗冠心病心力衰竭临床观察[J].西部中医药，2014，27(11)：112-114.

[16]郑咏仪，郑国雄.BiPAP 通气对慢性肺心病急性加重期患者血气、D2D 及CRP 的影响[J].吉林医学，2012，33(16)：3406-3408.

[17]晏斌林，吕凌波，张玉兰.氨基末端脑钠肽前体在无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺心病疗效评估中的价值[J].临床医药实践，2013，22(7)：488-491.

(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Shenmai Injection Combined with Non-invasive Bi-level Positive Airway Pressure Ventilation on Elderly Chronic Pulmonary Heart Disease Patients Complicated with Heart Failure and Its Impact on Serum Levels of D-dimer and N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide

WANGYong，LIUYong，ZHUBao-shan，etal.RailwayHospitalofXinyi，Xinyi221400，China

Objective To investigate the clinical effect of shenmai injection combined with non-invasive bi-level positive airway pressure(BiPAP)ventilation on elderly chronic pulmonary heart disease(CPHD)patients complicated with heart failure and its impact on serum levels of D-dimer and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP).Methods A total of 96 elderly CPHD patients complicated with heart failure were selected in Railway Hospital of Xinyi from 2011 to 2014，and they were divided into control group and treatment group according to odd or even number of visiting sequence，each of 48 cases.Based on the conventional treatment，patients of control group were given extra compound danshen injection，while patients of treatment group were given extra shenmai injection combined with BiPAP ventilation，both groups treated for 10 days.Clinical effect，serum levels of D-dimer and NT-proBNP before and after treatment，NYHA cardiac functional grading after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.Results The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.370，P<0.05).No statistically significant differences of serum level of D-dimer or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of D-dimer and NT-proBNP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.01).NYHA cardiac functional grading after treatment of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.274，P=0.023).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions.Conclusion Shenmai injection combined with BiPAP ventilation has certain clinical effect in treating elderly CPHD patients complicated with heart failure，can effectively improve the cardiac function，reduce the serum levels of D-dimer and NT-proBNP without serious adverse reactions.

Pulmonary heart disease；Heart failure；Aged；Shenmai injection；Continuous positive airway pressure；D-dimer；N-terminal pro-brain natriuretic peptide

221400江苏省新沂市铁路医院

R 541.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.031

2015-05-26；

2015-09-16)