欣普贝生（Propess）用于足月引产的临床观察

鲁桂琴

（云南省大理州弥渡县中医院 云南 大理 675600）

欣普贝生是前列腺素E2制剂，作用机制为通过改变宫颈细胞外基质成分，软化宫颈，使子宫平滑肌松弛，宫颈扩张，使宫颈平滑肌收缩，诱发频繁的弱宫缩，增加子宫平滑肌对内源性和外源性缩宫素的敏感性。随着宫颈管的不断退缩和软化成熟，又刺激内源性前列腺素、缩宫素的释放，协同欣普贝生作用产生规律而且强度适中、阵发性宫缩从而临产。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院从2010年1月至2013年1月，使用欣普贝生引产足月孕妇160例，两组孕妇均无引产禁忌症（排除疤痕子宫）和前列腺素禁忌症（青光眼、哮喘病、严重肝肾功能疾病），用药前先阴道检查宫颈，行Bishop评分，胎心监测，B超检查胎儿生物物理评分正常，NST反应阳性。两组孕妇基本情况相似，具有可比性。两组年龄均在15-38岁，平均年龄26.5岁。孕次3-5次，平均4.21次。所有孕妇均为足月单活胎，孕周（36+4～41+6W），头先露，胎膜未破。宫颈Bishop评分≤6。观察组孕妇Bishop评分为3-6分，平均4.2分。用药前详细告知用药可能导致的意外、并发症及不良反应，孕妇及家属同意后签署知情同意书。

1.2 使用方法

1.2.1 观察组：孕妇排空膀胱后取截石位，用5%碘伏消毒外阴，术者将英国CTS公司生产的前列腺素E2制剂、目前用于晚期引产促进宫颈成熟的首选药物欣普贝生栓剂一枚，横置于阴道后穹隆深处，将终止带置于阴道口外2cm，以无菌纱布覆盖。嘱孕妇平卧半小时，由助产士专人守护，严密观察宫缩出现情况及监测胎心变化，2小时后复查，栓剂无移位者可以下床活动，放置超过12小时如仍无产兆出现，可于阴道后穹窿注入生理盐水3ml以促进药物溶解吸收。观察孕妇一般情况及宫缩诱发情况，放置后2、6、10h进行胎儿监护，直至取出欣普贝生或分娩。出现下列情况需及时取出欣普贝生：临产、药物放置超过24小时、出现强直性宫缩或宫缩过频、过敏反应或胎心率异常、胎膜自破。用药期间计数宫缩次数，每隔1小时监测一次胎心，宫缩规律后半小时听取一次。

1.2.2 对照组：以缩宫素2.5U加入0.9%氯化钠溶液500ml中，从8滴／min开始，半小时未引出宫缩则增加滴速4滴／min，最大增加滴速40滴／min，直到出现规律宫缩，如临产则继续点滴至宫口开大3cm，产程中视宫缩及产程进展情况，可再次点滴缩宫素，直到分娩。最多连续点滴3三天，引产不成功则行剖宫产术。

1.3 观察指标：引产前宫颈评分，临产时间，胎心变化，最大用药量，羊水性状，分娩方式，产后出24小时出血量，新生儿APROM评分及出生体重，药物副作用等。1.4引产效果评分标准

1.4.1 成功：首次用药24小时内临产，即出现有效官缩，间隔时间3-4分钟，持续30-40秒，伴有宫口进行性扩张2cm。

1.4.2 失败：首次用药24小时内未临产。

1.4.3 不能确定。首次用药24小时内尚未临产，即各种原因行剖宫产终止妊娠。

1.4.4 统计学方法：记量资料采用t检验，计数资料采用x2检验进行统计学处理。

2 结果

2.1 引产效果见表1。

表1 两组引产效果比较

两组引产成功率分别为96.3%和85.0%，差异有显著性。观察组欣普贝药物缓释总量为3mg／h，缓释时间为24小时，其中10例临产后因继发官缩乏力使用缩宫素加强宫缩。对照组缩宫素平均（6.770.3±5）ug（2-15mu／min），平均总量（3.21±0.17）u。

2.2 分娩情况

2.2.1 引产成功见表2。

表2 引产成功者分娩情况

2.2.2 引产失败者6例引产失败均在对照组，全部改行剖宫产。

2.2.3 不能确定者9例不能确定者均行剖宫产，其中5例为胎儿宫内窘迫（观察组3例，对照组2例），另外4例（均为对照组）产妇在引产过程中不能坚持继续用药改行剖宫产。

2.3 剖宫产情况：观察组中7例（8.8%），对照组24例（30%），两组比较，观察组剖宫产率明显低于对照组，差异有及显著性（p＜0.01）。

2.4 引产对新生儿的影响：新生儿1分钟APROM评分≤3分，观察组1例，对照组2例，4-7分者观察组无，对照组1例，所有新生儿5分钟APROM评分＞7分，无一例新生儿死亡。

2.5 药物副作用：80例使用欣普贝生的产妇中6例出现胃肠反应，3例仅轻度恶心，畏寒，未经处理自行缓解。1例临产后出现胎儿宫内窘迫行剖宫产，其余产妇无不适。两组引产中无1例发生宫缩过频（10min内宫缩〉=16次）或强直性宫缩（一次宫缩≥2min）是目前用于晚期引产促进宫颈成熟的首选药物。

3 讨论

欣普贝生为地诺前列醇的缓释制剂，又叫地诺前列醇栓，给药途径为后穹隆局部给药，药物缓释剂量为0.3mg／h缓释时间为24小时。中华医学会《妊娠晚期促宫缩成熟与引产指南》推荐用于足月引产前的促宫颈成熟。欣普贝生主要作用是促进宫颈成熟，促宫颈成熟的机制为通过改变宫颈细胞外基质成分，软化宫颈，使子宫平滑肌松弛，宫颈扩张，使宫颈平滑肌收缩，诱发频繁的弱宫缩，增加子宫平滑肌对内源性和外源性缩宫素的敏感性。随着宫颈管的不断退缩和软化，又刺激内源性前列腺素、缩宫素的释放，协同欣普贝生的作用产生规律而且强度适中、阵发性的宫缩从而临产。使用欣普贝生后产程特点为潜伏期短，活跃期加快，宫缩频繁，痛感强。缩宫素的持续点滴虽然一开始即可出现规律宫缩，但是其促宫颈成熟作用非常有限，且在体内存在缩宫素受体饱和难以发挥缩宫素的作用，所以缩宫素直接用于宫颈未成熟患者的引产其成功率低，如果反使用缩宫素引产容易导致胎儿羊水粪染，增加了胎儿的风险。李丽洁等［1］报告显示，使用欣普贝生引产，产妇急产的发生率为13%（16／120），我科使用欣普贝生的急产发生率为10%（10／100），低于报告数值，这与我科严格把握药物取放的时机谨慎有关，一旦发现宫缩过强，过频，胎心监测出现减速就及时取出药物，因而急产率较低。但是取出欣普贝生如果过早，可能会在取出药物后，导致产程延长或停滞，宫口扩张缓慢，胎头下降停滞。此种情况可以再次放入欣普贝生，但该药价格昂贵，反复使用增加产妇经济负担，也增加阴道感染机会。这就要求医务工作者有高度责任心和丰富的临床经验。我科未发生过两次放药的病例，一方面是由于产程异常，及时行剖宫产终止妊娠，另一方面，也与严密观察产程及监测胎心有关。宫缩异常的发生率在该组病例为20%（19／100），与近年来国内的报道相一致［1，2］，在观察到宫缩过频时，需要加强胎心监护，如果胎心正常，取药后继续观察，如果胎心监护出现减速，及时撤药后行剖宫产。在本组宫缩异常的病例中，10例阴道分娩，9例行剖宫产。尽管有些报告显示，使用欣普贝生后剖宫产率为未明显下降［2，3］，但是也有临床报告提示，使用欣普贝生可以降低剖宫产率［4］。在本组病例中，剖宫产率46%（41／100），低于我院总体剖宫产率49.7%水平，使用欣普贝生后阴道分娩率明显增高，剖宫产率有所降低。国内外文献报道，米索前列醇晚期妊娠引产的成功率达到65.60%-95.65%［5，6］，本文用欣普贝生引产的成功率96.3%，效果有优于之势，是目前用于晚期引产促进宫颈成熟的首选药物。

总之，与用缩宫素引产相比，欣普贝生可以有效促进宫颈成熟，引发子宫收缩，加快产程进展，引产成功率增高，剖宫产率明显降低，新生儿阿氏评分、羊水受污染、产后出血量均正常，用药方便、安全性较高，且不受量的限制。但用药过程中要严密观察宫缩情况及产程进展，加强胎心监护，发现宫缩过强或胎心异常，及时取出药物，减少不良反应的发生。必要时剖宫产，确保母婴安全。

［1］ 李丽洁，黄亚青，欣普贝生的不良事件及处理措施［J］.中国现代应用药学，2012，29（5）：469-471

［2］ 董惠杰，施颖，孙爽，等.地诺前列醇栓-欣普贝生用于足月妊娠促进宫颈成熟及引产的疗效观察［J］.药物及临床，2011，（9）：101-102

［3］ 吴玲玲，尹玉竹，张媛.地诺前列醇栓在足月妊娠引产中的应用（电子版）［J］.中华临床医师杂志，2010，4（10）：1980-1982

［4］ 刘辛妍.欣普贝生与催产素用于足月妊娠促进宫颈成熟及引产中的效果对比［J］.中国妇幼保健，2011，26，（3）：439-440

［5］ 李站清，贾兰云，李自新，米索前列醇晚期妊娠引产效果观察［J］.实用妇产科杂志，1999；15（5）：242

［6］ Wing DA，Rahal AJones MM.Misoprostol；an effective angent for cervical npening and labor inducfion.AM Jobstet GYnecol，2005，172（4）：1811