克霉唑阴道片联合酮康唑乳膏治疗霉菌性阴道炎的疗效观察

孙 丽 赵增伟

（1.山东省莱芜市莱城区苗山镇中心卫生院 山东 莱芜 271100；2.山东省莱芜市莱城区茶业口镇卫生院 山东 莱芜 271100）

外阴阴道念珠菌病（VVC），据统计70%的妇女一生中，至少患过一次VVC，约10-20%的健康妇女阴道中有念珠菌存在。在美国，VVC的发病率仅次于BV，居第二位。国外报道非妊娠妇女VVC的发病率为17.6%，妊娠妇女中VVC的发病率为30.2%。通常认为VVC的病原来源于口腔或肠道，皮肤上的霉菌往往不是VVC的来源［1］。83.5%的霉菌性阴道炎患者坚持连续应用外用药治疗的时间不超过2周［2］，造成复发率相对较高。口服抗霉菌药物与外用药物相比简便、依从性高、疗效好、复发率低，但也存在费用高、起效慢、可能出现系统性不良反应等问题，尤其是当疗程较长时不易被多数患者接受。口服药加外用药的联合疗法结合了2种疗法的优点，可在缩短疗程的同时增加依从性并提高治愈率、减少复发，可能是一种较好的霉菌性阴道炎治疗方案。我科于2010年3月-2012年3月采用口服盐酸克霉唑阴道片加外用酮康唑乳膏治疗霉菌性阴道炎，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：本组118例，均符合下述病例入选标准，年龄18～60岁，病程4月～20年。按来诊顺序随机数字表法分为两组：治疗组和对照组各59例。

1.2 病例入选标准：所有入选病例均来自门诊就诊患者，临床诊断符合霉菌性阴道炎诊断标准，霉菌直接镜检（10%KOH法）或培养阳性，年龄18～60岁，无肝肾疾病史，不伴发严重的系统性疾病，近半年内未口服过抗霉菌药物，近2周内未外用抗菌药物，对本试验愿意合作，对所有试验药物无过敏史。

1.3 治疗方法。治疗组：口服盐酸克霉唑阴道片1片，1次／d；联合外用酮康唑乳膏（芜湖三益制药有限公司生产），2次／d，共7d。对照组：外用酮康唑乳膏，2次／d，同时口服维生素C片0.1g，1次／d，共28d。两组分别在停药时及停药后4周观测疗效。

1.4 观察方法：两组分别在停药时及停药后4周时，对患者的症状和体征等指标进行判断评分。计分方法：所有病例均由同一研究者评分，症状及体征按4级评分法记分，0=无，1=轻，2=中，3=重。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）／治疗前总积分。治疗前后对患处做霉菌直接镜检或培养。治疗组停药时行血常规及肝功能检查。

1.5 疗效判定

临床疗效评定：痊愈为临床症状及体征均恢复正常，疗效指数≥0.9；显效为临床症状及体征均明显改善，0.6≤疗效指数＜0.9；进步为临床症状及体征均有所改善，0.3≤疗效指数＜0.6；无效为临床症状及体征无改善或加重，疗效指数＜0.3。痊愈例数加显效例数为总有效例数，计算总有效率。1.5.2霉菌学评价标准分清除及未清除2级。清除为镜检或培养均阴性，未清除为镜检或培养仍阳性。停药后4周，按临床疗效评价有无复发：复发例数占痊愈例数的百分比为复发率。

1.6 统计学方法：采用SPSS10.0统计软件进行数据分析，对各组患者的性别、年龄、病期、治疗前临床症状和体征积分比较用t检验，组间率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效评价：停药时，两组相比治疗组治愈率与对照组比较，总有效率差异无统计学意义（χ2=0.33，P＞0.05）；停药后4周时，两组相比治疗组痊愈率、总有效率均显著高于对照组（χ2=17.21，P＜0.01；χ2=14.56，P＜0.01），详见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 霉菌学疗效评价：停药时，两组相比差异无统计学意义（χ2=0.03，P＞0.05）。停药后4周时，对两组痊愈的例数进行比较，治疗组霉菌清除率显著高于对照组（χ2=23.03，P＜0.01），详见表2。

表2 两组霉菌清除情况比较［n（%）］

2.3 复发：停药后4周时，治疗组无复发，对照组复发9例，复发率15.25%。治疗组复发率显著低于对照组（χ2=14.04，P＜0.01）。

2.4 不良反应：治疗组59例患者，治疗期间有3例轻度胃部不适，均为一过性，不影响继续治疗，不良反应率为5.08%；对照组59例未见明显不良反应，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义（χ2=3.27，P＞0.05）。治疗组停药时未发现血常规及肝功能异常。

3 讨论

克霉唑阴道片是第2代丙烯胺类抗霉菌药物，具有杀菌及抑菌双重作用，主要通过抑制霉菌角鲨烯环氧化酶，导致角鲨烯聚集于细胞壁及细胞浆内，引起细胞膜破裂，达到杀菌作用；其次可导致麦角固醇缺乏，干扰霉菌细胞膜生成达到抑菌作用［3］。克霉唑阴道片抗皮肤癣菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.005～0.5mg／L，是目前系统性抗霉菌药物中的最低浓度，并且其MIC与最低杀菌浓度（MBC）基本相同［4］，杀菌活性极高。硝酸益康唑是咪唑类外用抗霉菌药物，通过对霉菌固醇生物合成的双重抑制作用而抑制霉菌生长，与克霉唑阴道片联用治疗霉菌性阴道炎可起到相加或协同作用。本组患者研究结果显示：口服克霉唑阴道片加外用益康唑短程联合疗法治疗霉菌性阴道炎取得了较好的效果，具有安全性和依从性高、疗效好、不易复发等优点，其临床治愈率和霉菌消除率与国外文献报道相近。值得注意的是治疗组在停药后其有效率、治愈率和霉菌清除率仍有显著上升，显示出明显的药物后效应，这可能也是克霉唑阴道片加益康唑短程联合疗法能够取得满意疗效的重要原因。口服克霉唑阴道片加外用酮康唑短程联合疗法在疗效、依从性、复发率三者之间做到了合理兼顾，对于希望快速彻底治愈霉菌性阴道炎的患者尤其适用，值得临床推广使用。

［1］ 杨光.足光粉联合联苯苄唑乳膏治疗士兵霉菌性阴道炎120例［J］.临床军医杂志，2005，33（4）：519-520

［2］ 徐楠，温海.霉菌性阴道炎复发对患者生活质量的影响［J］.中国霉菌学杂志，2006，1（3）：174-176

［3］ Arzeni D，Barchiesi F，Compagnucci P，et al.In vitro activity of terbinafine against clinical isolates of dermatophytes［J］.Med Mycol，1998，36（4）：235-237

［4］ Vitale RG，De Hoog GS，Verweij PE.In vitro activity of amphotericin B，itraconazole，terbinafine and 5-fluocytosine against Exophiala spinifera and evaluation of post-antifungal effects［J］.Med Mycol，2003，41（4）：301-307