神经内分泌肿瘤24例临床分析

潘 璐

广西钦州市第二人民医院 钦州 535000

本文对我院2010-04—2012-05收治的24例消化系统神经内分泌肿瘤（NEN5）患者发病部位、病理特征和预后进行总结，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2010-04—2012-05收治的24例NENs患者，男15例，女9例；年龄30～78岁，平均（52±15）岁。

1.2 方法 采用10%福尔马林对标本进行固定，常规取材，标本玻片用采用石蜡包埋法进行制片，然后HE染色，在显微镜下观察。对部分标本进行免疫组化染色，采用ABC法，试剂盒购自DaKo公司。抗嗜铬素A抗体（CgA）、EMA（上皮膜抗原）、CK（细胞角蛋白）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）免疫组化染色，DAB显色剂苏木素复染。采用中等程度阳性标片作阳性对照；PBS作为第一抗体进行阴性对照。阳性判断标准为肿瘤细胞质内有被染成棕黄色的颗粒。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，组间生存率比较采用Logrank检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 发病部位 本组24例患者的神经内分泌胃肠道肿瘤发病部位：前部肠道12例（50%），中肠5例（21%），后肠7例（39%）。见表1。

表1 本组胃肠道神经内分泌肿瘤患者发病部位 （n）

2.2 病理特征 根据WHO对NEN的分类方法，分成3类，第一类是高分化的神经分泌瘤12例，该类别的特征G1：核分裂象＜2／10HPF，增殖指数＜2%；G2：核分裂象2～20／10HPF，增殖指数3%～20%。在镜下可观察到癌细胞排列比较规则，形状多种多样，主要为小管状、岛屿状等，细胞核居中，表现有异型性，很少有细胞核分裂的现象。免疫组化染色可观察到CgA和Syn表达较强烈，可看到部分表达5-HT、SS以及CT。第二类是低分化的神经分泌瘤，G3：核分裂象＞20个／HPF，增殖指数＞20%，该类别属于恶性肿瘤。在显微镜下观察可看到癌细胞排列不规则，染色质染色较粗，较显著的特征是核分裂多见。免疫组化染色可观察到弥漫性表达Syn，CgA局灶或弱阳性表达。从表2可看出，其中≤2cm病灶的患者11例；浸润浆膜10例；淋巴结转移12例，其中肿瘤＜2cm均未发现产生淋巴结转移。

表2 肿瘤的组织学分型与临床病理特点的关系

2.3 NENs病理特点与生存率 随访90个月，与肿瘤＞2 cm患者相比，肿瘤大小≤2cm的患者5a生存率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与有淋巴结转移患者相比，无淋巴结转移患者5a期生存率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同组织分型患者生存率比较

3 讨论

NENs临床上并不多见，发病部位以直肠、胃部等较多见［1-2］。NENs的临床表现多样化，病理学特征较复杂。由于NENs疾病的不规律，导致没有统一的确诊标准。因此，对临床治疗产生严重影响。

学者认为，NENs是由弥散性内分泌系统的APUD细胞演变而来，而APUD细胞可能起源于内胚层，具有全能干细胞的功能［3］。在多种外在和内在癌因子的作用下，被诱导为恶性肿瘤细胞，分裂无限制增殖，发生神经内分泌癌等。由于免疫组化和电镜技术技术的发展，基因组学、蛋白质组学等新兴学科的迅速发展，对神经内分泌肿瘤胃肠道的认识有了新的突破。2010年WHO对神经内分泌肿瘤胃肠道进行新的分类体系，将经内分泌肿瘤胃肠道分为神经内分泌瘤G1、G2、神经内分泌癌G3。本文显示，神经内分泌癌（G3）患者5a生存率明显低于神经内分泌瘤G1、G2。神经内分泌癌（G3）比神经内分泌瘤G1、G2易发生转移，这也是其病死率高的原因之一。本文还发现，作为分子生物学常见指标的突触素、NSE和嗜铬素A等在神经内分泌瘤G1、G2及神经内分泌癌G3中均有较高表达，这也是作为诊断神经内分泌瘤的指标之一［4-6］。

神经内分泌肿瘤胃肠道的发病部位以胃部、直肠的发病率较高。传统的神经内分泌肿瘤胃肠道分为胃肠道NEN和胰腺NEN。其发病部位与多种因素相关，尤其种族特性及地域影响较大，可能由于饮食习惯导致消化系统系统产生不同的影响。研究指出，在欧洲、美国多以空肠、回肠多见；而在亚洲地区，直肠部、胃部等较为常见。神经内分泌肿瘤胃肠道的发病部位与性别也有联系，肺部、阑尾等是女性的好发部位，而男性大部分在直肠部。Maggard等对11 427名病例进行统计，好发部位在小肠（44.7%），其次直肠占（19.6%）［7］。我国有学者统计数据表明，我国肠道神经内分泌肿瘤好发部位位于直肠，近年来，由于饮食习惯的改变，导致胃部的发病率越来越高［8］。

临床对胃肠道神经内分泌肿瘤的治疗及预后的处理没有统一的标准，由于神经内分泌肿瘤胃肠道的病理特征的复杂性，治疗方案与患者本身的肿瘤分化程度有密不可分的联系。与肿瘤的大小有无淋巴结转移及肿瘤的分化程度等均有密切关系。如果肿瘤分化程度高，不具有侵袭性，预后较好。对于这类高分化患者，应首先采取手术治疗，由于高分化的肿瘤恶性程度不高，分裂繁殖速度较慢，因此，手术处理是最好的治疗方式。此类肿瘤也有转移的风险，与一般的肿瘤转移复发基本一致，复发几率也与瘤的大小、浸润等有密切关系［9］。对于低分化的肿瘤细胞，恶性程度高，针对此类病例，不仅要通过手术治疗，还要结合放疗或化疗，提高患者生存率。

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