不同麻醉药物对颅脑损伤老年患者氧化应激反应的影响

谢玉珍 王 震 李晶莹

河南驻马店市中心医院麻醉科 驻马店 463000

颅脑占位、脑血管病、颅脑外伤等疾病是近些年来神经外科较常见的疾病。在手术过程中可能会导致缺血缺氧所引起的脑损伤，因此，在手术过程中对患者进行有效的脑保护非常重要。然而，手术过程中患者的氧化应激是造成颅脑损伤的重要因素，静脉麻醉药、吸入麻醉药均可减少缺血性脑损伤，对脑组织起保护作用［1-2］。本文探讨不同麻醉药物异丙酚组、异氟烷组、七氟烷组对颅脑损伤老年患者氧化应激反应影响，为老年患者颅脑手术安全提供新策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012-01—2012-12拟行颅脑手术老年患者108例为研究对象，ASA分级1～2级，年龄60～75岁；体质量49～82kg。将108例病人按手术顺序编号，依随机数字表随机分为异丙酚组、异氟烷组、七氟烷组（每组36例）。纳入研究的病例排除ASA分级＞2级、高血压、心肺功不正常、有胆碱酯酶异常史及对阿片类药物有不良反应史的患者。3组性别、年龄、体质量、病程等方面均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 麻醉诱导：3组均静脉注射咪达唑仑0.05mg／kg，芬太尼4μg／kg，阿曲库铵0.6mg／kg，面罩给氧2min后行经口气管插管。插管成功后连接麻醉机，术中机械通气，调节呼吸频率10～14次／min，潮气量8～10mL／kg，维持呼吸末二氧化碳35～40mmHg。

1.2.2 麻醉维持：3组均于插管固定完毕后即刻给药，异丙酚组采用靶控输注异丙酚2～4μg／mL，异氟烷组、七氟烷组采用分别吸入异氟烷、七氟烷，连接麻醉气体监测仪监测七氟烷或异氟烷的呼气末浓度，调节挥发罐刻度使其维持在1.0～2.0肺泡气最低有效浓度，3组间断阿曲库铵（肌松监测下使用）维持麻醉平稳。记录3组麻醉诱导前（T0）、手术切皮时（T1）、硬脑膜切开时（T2）、手术结束时（T3）患者心率和平均动脉压；监测心电图、心率、动脉氧分压、血压、鼻咽温、脑电双频谱指数和呼气末二氧化碳。

1.3 观察标准 于麻醉前（T0）、术后6h（T4）、24h（T5）、48 h（T6）、72h（T7）抽取静脉血5mL，分离血清，按试剂盒说明以黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性、谷胱甘肽过氧化物（GS H-Px）的活性、硫代巴比妥酸法检测MDA浓度。根据格拉斯哥预后评分［3-5］，预后良好：能进行正常生活、工作；轻度残疾：生活能自理，但不能独立工作；重度残疾：生活不能自理，需要人照料；植物生存：一直处于昏迷状态，或仅眼睛能睁开；死亡。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件，3组不同时间SOD、GS H-Px的活性及MDA的浓度比较采用单因素方差分析（ANOVA），3组术后3个月格拉斯哥预后评分的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组不同时间SOD、GS H-Px的活性及MDA浓度比较 3组在T4、T5、T6、T7点时，SOD、GS H-Px的活性均低于术前（P＜0.05），MDA浓度高于术前（P＜0.05）。与异丙酚组相比，异氟烷组SOD活性、GS H-Px活性在T4～T7明显降低（P＜0.05），七氟烷组SOD活性在T5、T6明显降低（P＜0.05），其GS H-Px活性在T4～T6明显降低（P＜0.05）；异氟烷组MDA浓度在T4～T7明显增高（P＜0.05），七氟烷组MDA浓度在T5～T7明显增高（P＜0.05）。见表2、3、4。

表2 3组不同时间SOD活性比较 （±s，U／mL）

表2 3组不同时间SOD活性比较 （±s，U／mL）

组别 n过氧化物歧化酶（SOD）T0 T4 T5 T6 T 7异丙酚组 36 108.4±11.3 86.0±12.0 73.2±12.1 83.5±11.2 93.6±12.6异氟烷组 36 107.5±12.4 74.2±11.3 62.8±10.9 71.4±9.8 80.3±13.4七氟烷组 36 106.3±13.6 80.4±10.5 69.7±11.0 73.9±11.08 88.5±9.0 F 值0.185 5.308 4.609 6.324 4.579 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 3组不同时间GS H-Px活性比较 （±s，U）

表3 3组不同时间GS H-Px活性比较 （±s，U）

组别 n 谷胱甘肽过氧化物酶（GS H-Px）T0 T4 T5 T6 T 7异丙酚组 36 198.6±18.3 156.0±19.0 143.2±16.1 153.5±18.2 173.6±12.6异氟烷组 36 197.3±18.4 134.2±17.3 118.8±14.9 121.4±16.8 140.3±10.4七氟烷组 36 196.3±13.6 139.4±16.5 129.7±17.0 123.9±10.3 168.5±11.0 F 值0.542 7.367 9.659 9.434 8.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 3组不同时间MDA浓度比较 （±s，nmol／mL）

表4 3组不同时间MDA浓度比较 （±s，nmol／mL）

组别 n 丙二醛（MDA）T0 T4 T5 T6 T 7异丙酚组 36 3.98±0.54 7.10±0.58 8.32±0.64 10.35±0.91 7.96±0.97异氟烷组 36 3.73±0.64 8.92±0.60 11.82±0.92 15.49±1.32 14.64±1.05七氟烷组 36 4.53±0.95 7.94±0.72 13.72±0.88 16.93±1.02 14.95±1.21 F 值0.678 8.374 9.874 9.245 8.976 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3组术后3个月格拉斯哥预后评分比较 3组3个月格拉斯哥评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 3组格拉斯哥预后评分比较 ［n（%）］

3 讨论

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内氧自由基产生过多，氧化程度超出氧化物的清除能力，氧化与抗氧化作用失去平衡，会导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，从而引起组织损伤的病理生理过程［6］。超氧化物歧化酶（SOD）是自由基的重要清除酶之一，其活性可反映机体清除氧自由基的能力。GS H-Px对保护细胞膜的稳定性起着重要作用，是氧化应激反应中主要的防御物质之一［7-8］。SOD、GS H-Px是生物保护系统的组成成分。细胞损伤的另一个机制之一是自由基引发的脂质过氧化反应。MDA是脂质过氧化反应的主要降解产物，测定MDA可直接反映自由基水平。卤族类麻醉药异氟烷、七氟烷等能够增加脑组织对缺血的耐受性、减少脑组织缺血再灌注时氧自由基的产生［9］；静脉麻醉药异丙酚也具有较强的抗氧化性质，因此均具有一定的抗氧化损伤作用［10］。本实验结果显示，SOD、GS H-Px的活性均明显低于术前，MDA浓度明显高于术前。在手术后6h后SOD、GS H-Px开始降低，MDA浓度开始上升，并在术后72h还未恢复至术前水平。与异丙酚组比较，异氟烷、七氟烷的抗氧化活性明显低。综上所述，异丙酚组可减少缺血缺氧所导致的脑损伤，能减轻颅脑手术时的氧化应激反应，保持氧化与抗氧化系统的平衡。

［1］赵晓玲，曾小莉，谢冲，等.丙泊酚或异氟醚麻醉对单肺通气时氧化应激反应的影响［J］.临床麻醉学杂志，2010，26（5）：376-378.

［2］柳娟，贾兴元，张晴，等.异丙酚和七氟烷对全麻病人短时间吸入纯氧诱发氧化应激反应的影响［J］.中华麻醉学杂志，2010，30（3）：297-299.

［3］张雄飞，潘道波.盐酸戊乙奎醚对大鼠双下肢缺血再灌注后心肌氧化应激反应的影响［J］.医学临床研究，2010，27（2）：274-277.

［4］王艳艳，张纯瑜，孙艳，等.氧化应激反应及细胞凋亡与早期压疮形成的关系研究［J］.中华护理杂志，2011，46（5）：508-510.

［5］张景田，陈正春，陈维云，等.依达拉奉对单肺通气时氧化应激反应的影响［J］.陕西医学杂志，2011，40（3）：294-295.

［6］崔薇，于泳浩，张晓晨.右美托咪啶对脓毒症大鼠血清炎性因子和氧化应激反应的影响［J］.中华麻醉学杂志，2011，31（10）：1268-1270.

［7］赵晓玲，曾小莉，谢冲，等.同压力持续气道正压对单肺通气氧化应激反应的影响［J］.临床麻醉学杂志，2010，26（11）：925-927.

［8］鲍希安，邓捩根，陶晓三，等.乌司他丁联合前列地尔对单肺通气患者肺组织氧化应激反应的影响［J］.南昌大学学报，2012，52（11）：49-51.

［9］Turanlahti M，Pesonen E，Lassus P，et al.Nitric oxide and hyperoxia in oxidative lung injury［J］.Acta Paediatr，2000，89（8）：966-970.

［10］Montuschi P，Barnes PJ，Roberts LJ.Isoprostanes：markers and mediators of oxidative stress［J］.FASEB J，2004，18（15）：1 791-1 800.