吉非替尼对非小细胞肺癌脑转移的预后分析

郑积华 周 娟 谢 波 徐志勇 文英娟 林金容 张为民

广州军区广州总医院肿瘤科 广州 510010

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，目前已经成为全球发病率最高的肿瘤，其中非小细胞肺癌占80%～85%［1］。非小细胞肺癌晚期25%～38%的患者发生脑转移，预后差，积极有效的治疗脑转移对提高肺癌患者生活质量具有重要意义［2］。吉非替尼属表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，研究报道称其能明显改善EGFR突变（＋）非小细胞肺癌脑转移患者的临床症状，是一种有效的治疗途径［3-4］。本研究对我院收治的EGFR突变（＋）非小细胞肺癌脑转移患者采用吉非替尼治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2009-06—2012-06我院收治的70例EGFR突变（＋）非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料，所有患者均经病理或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌患者，基因突变检测证实EGFR敏感突变阳性，且经CT或MRI检查证实发生颅内转移。根据治疗方法不同分为治疗组和对照组各35例，治疗组男18例，女17例；年龄38～75岁，平均（54.35±3.91）岁；有吸烟史13例；单发性脑转移12例，多发性脑转移23例；腺癌31例，其他类型癌4例；PS评分0～1分11例，2分15例，3～4分8例。对照组男16例，女19例；年龄37～76岁，平均（51.28±3.48）岁；有吸烟史14例；单发性脑转移13例，多发性脑转移22例；腺癌32例，其他类型癌3例；PS评分0～1分10例，2分14例，3～4分10例。2组性别、年龄、吸烟史、病情等无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均接受全脑放疗，Dt 30Gy／10f；单发转移灶者予以局部追量10Gy／5f，治疗组在放疗的同时服用吉非替尼250mg／次，1次／d，空腹或与食物同服，放疗结束后1个月进行疗效评价。

1.3 临床疗效判定 采用RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效判定：CR（完全缓解）：CT显示原有病变组织完全消失超过1个月；PR（部分缓解）：原有可测量病灶最长径之和缩小≥30%超过1个月；SD（病情稳定）：原有可测量病灶最长径之和缩小＜30%或者增大＜20%；PD（病情进展）：出现新病灶或原有可测量病灶最长径之和增大≥20%。以CR＋PR统计有效率（RR），以CR＋PR＋SD统计疾病控制率（DCR），无效为PD。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 表1结果显示，治疗组有效率显著高于对照组（P＜0.05），疾病控制率、CR均显著高于对照组（P＜0.05），PD显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 2组疗效比较 ［n（%）］

表2 2组不良反应比较 ［n（%）］

2.2 2组不良反应比较 2组总不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

肺癌是目前最常见的肿瘤之一，脑转移是肺癌患者常见的转移部位。脑转移患者常伴有颅内高压等症状，严重影响癌症患者的生存质量。非小细胞肺癌脑转移患者病情快速恶化，预后较差，未经治疗中位生存期不超过3个月。目前常以手术、放疗、化疗等综合治疗为主，常用的治疗方法是脑部放疗［5］。全脑放疗肺癌脑转移需联合全身治疗，研究显示，全脑放疗联合全身化疗可以使非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存期延长至6～12个月，1a生存率40%左右［6-7］。但由于常规的化疗方案存在严重不良反应，对于全身状况不良的患者和存在其他重要脏器功能不全的患者，治疗效果不佳［8］。

吉非替尼是一种选择性较高的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，竞争性地结合ATP、抑制EGFR细胞内的酪氨酸激酶区域的自磷酸化，阻断下游信号的传递，可通过影响细胞传导信号抑制肿瘤新生血管生成、细胞增殖、侵袭及转移［9-10］。吉非替尼的分子量仅为446.90，属于小分子化合物，临床研究表明，吉非替尼本身能少量透过血脑屏障，肿瘤新生血管的不完整性、肿瘤水肿等因素可能导致血脑屏障的破坏，且全脑放疗可使血脑屏障进一步开放，促进药物进入脑腔内，增加吉非替尼对脑转移癌的临床效果［11］。吉非替尼不良反应发生率小，常见的有轻中度皮疹和腹泻，耐受性好［12］。国内外已有部分研究表明，EGFR-TKI联合全脑放疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者，对颅内病灶有效率70%～89%，中位生存时间达11.8个月，无疾病进展时间6.6～23.3个月［13-15］。

肺癌脑转移的预后不仅与脑转移瘤数、颅外病情控制情况有关，也与综合治疗方案有密切关系。目前，国外正在进行多个有相关大型临床试验，研究全脑放疗联合立体定向外科、全脑放疗联合替莫唑胺及全脑放疗联合靶向治疗的临床疗效及不良反应，其结果值得期待。全脑放疗联合吉非替尼靶向治疗EGFR突变（＋）非小细胞肺癌脑转移患者疗效确切，可以明显改善患者的生活质量，延长生存期，患者耐受良好，可作为晚期肺癌脑转移患者的有效治疗手段之一。

本研究为回顾性研究，样本量相对较小，且未对颅外转移灶情况进行分层分析。此外，全脑放疗与靶向治疗结合的时机也缺乏足够的循证医学证据，尚需多中心大样本前瞻性研究进一步证实。

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