重组人血管内皮抑素介入栓塞治疗对老年肝癌患者血清VEGF水平的影响

黄俊平 孙文兵 (湖北江汉油田总医院肿瘤科，湖北 潜江 433124)

原发性肝癌(简称肝癌)包括肝细胞癌、肝内胆管细胞癌等不同病理类型〔1〕。老年肝癌患者多伴有长期肝病史，肝功能受损严重，肝脏代谢功能紊乱;另外，由于老年患者器官功能衰退，机体免疫功能严重下降，常会在短期内出现感染、出血、全身衰竭等并发症状〔2〕。本文旨在观察重组人血管内皮抑素介入栓塞治疗对老年肝癌患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2010年6月至2013年6月我院老年肝癌患者70例，男37例，女33例，年龄60～85岁，按随机数字表法分成观察组和对照组。观察组35例，男19例，女16例;年龄(68.9±4.4)岁;肿瘤分期:Ⅱ期45.71%(16例)，Ⅲ期54.29%(19例);病理分级:Ⅱ级37.14%(13例)，Ⅲ级62.86%(22例)。对照组35例，男18例，女17例，年龄(68.3±4.9)岁;肿瘤分期:Ⅱ期42.86%(15例)，Ⅲ期57.14%(20例);病理分级:Ⅱ级34.29%(12例)，Ⅲ级65.71%(23例)。两组患者年龄、肿瘤分期比较差异不显著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①对照组:于当天和第28天分别行经肝动脉化疗栓塞治疗。常规消毒，穿刺股动脉，行腹腔干造影，再作肿瘤供血动脉选择性和超选择性插管。经导管注入丝裂霉素(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H19999025)8 mg、替加氟(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20066150)1.0 g灌注，用5～20 ml碘化油(武汉中联集团四药药业有限公司，国药准字H42021585)和20～40 mg盐酸吡柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20045983)与造影剂形成混合乳化物，最后用明胶海绵栓塞肝动脉血管近段。②观察组:用5～20 ml碘化油与20～40 mg盐酸吡柔比星、重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088)30 mg形成混合乳化物，其余药物与对照组相同。

1.3 疗效判定 参考文献〔3〕制定标准:①完全缓解(CR):肿瘤完全消失，临床症状消失。②部分缓解(PR):肿瘤体积减小30%以上，临床症状明显好转。③稳定(SD):肿瘤体积减小20%以上，临床症状略有好转。④下降(PD):肿瘤体积和临床症状都没有任何好转现象，甚至恶化。

1.4 观察指标 分别于治疗前和治疗后第7、15、30天在清晨空腹状态下抽取肝癌患者肘部5 ml静脉血液，血液离心处理后采用酶联免疫吸附法(ELISA)对VEGF表达水平进行检测，试剂盒购于上海沪尚生物科技有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件行χ2或t检验。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组老年肝癌患者临床疗效的比较〔n(%)，n=35〕

2.2 两组患者VEGF表达水平的比较 对照组治疗7、15、30 d后VEGF表达水平高于治疗前(P＜0.05);观察组治疗7、15、30 d后VEGF表达水平低于治疗前(P＜0.01);观察组治疗7、15、30 d后VEGF表达水平低于对照组(P＜0.01)。见表2。

表2 两组患者VEGF表达水平(s，pg/ml，n=35)

表2 两组患者VEGF表达水平(s，pg/ml，n=35)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01

组别 治疗前 治疗7 d后 治疗15 d后 治疗30 d后对照组 127.5±27.5 144.8±28.01) 160.5±27.72) 178.4±29.42)观察组 128.2±26.9 119.1±26.32) 102.7±25.22) 90.2±27.52)t值 0.108 3.958 9.131 12.962 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

肝癌是一种富含血管的恶性实体瘤，发病率、病死率居恶性肿瘤前列，早期临床症状较隐匿〔4〕，具有生长快、易发生肝内播散和血行转移的特点，这与肿瘤细胞具有较强的诱导血管生成能力有关，即肿瘤的持续生长依赖于血管生成。细胞因子中VEGF对血管生长具有强诱导作用，是目前所知的唯一特异性作用于血管内皮细胞的生长因子，并直接参与诱导肿瘤血管生成。经肝动脉化疗栓塞治疗肝癌是公认的有效方法之一，其治疗机制是通过封闭肿瘤供血血管，造成内皮细胞缺血缺氧，同时通过局部注入的化疗药物持续作用，达到控制肿瘤生长的目的〔5〕。但肝动脉化疗栓塞也无法彻底杀灭所有肿瘤细胞，术后一段时间在残余病灶边缘或残余病灶内会有新血管形成，使肿瘤得以继续生长，造成肝癌复发，影响肝动脉化疗栓塞的远期疗效〔6〕。研究还表明〔7〕，经肝动脉化疗栓塞术后VEGF表达水平可显著升高，导致肿瘤组织出现较多再生血管，病变组织增生速度会显著加快，并可经过血管途径转移和扩散至远处淋巴结和器官组织。

重组人血管内皮抑素能够对肿瘤组织内新生血管的内皮细胞发挥特异性药理作用〔8〕，具有抑制肿瘤组织和细胞的远处迁移、诱导肿瘤细胞快速凋亡、抗血管形成等作用〔9〕，而且还可调节VEGF水平及组织中蛋白水解酶的生物活性，发挥多靶点抗血管形成作用。向华等〔10〕研究认为，经导管肝动脉化疗栓塞能够减少肝细胞癌组织内已生成的血管数量，影响VEGF分泌，促进病灶内新生血管生成;经导管肝动脉化疗栓塞术中栓塞加用恩度能够有效降低肝细胞癌组织中微血管密度(MVD)和VEGF表达，增加TACE抗肿瘤血管生成的效果。本研究结果提示重组人血管内皮抑素介入经肝动脉化疗栓塞治疗肝癌具有较佳疗效，能有效降低VEGF表达水平。

1 王 军，金 焰，李 皎.介入栓塞和手术再切除治疗原发性肝癌术后复发患者的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(6):1429-30.

2 王红坡，杨瑞民，李玉侠，等.经肝动脉化疗栓塞-冷循环微波刀序贯治疗老年肝癌患者的疗效分析〔J〕.中国介入影像与治疗学，2010;7(4):350-3.

3 彭 静，邢 辉，张 铂，等.重组人血管内皮抑素在原发性肝癌介入治疗中的应用〔J〕.中国医药科学，2012;2(10):66-7.

4 张玲莉.介入治疗肝癌的护理〔J〕.中国基层医药，2012;19(3):470-1.

5 高 峰，徐怀瑾，费文慧，等.重组人血管内皮抑制素联合介入治疗肝细胞型肝癌的效果与护理〔J〕.中华现代护理杂志，2011;17(22):2660-2.

6 钟 萍，李 瑶，邵迴龙，等.肝动脉化疗栓塞加重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌临床观察〔J〕.实用医药杂志，2011;28(9):787-8.

7 罗寿军，赵 华，陈伦虎.重组人血管内皮抑素联合TACE对原发性肝癌血清VEGF表达的影响〔J〕.临床和实验医学杂志，2013;12(4):291-2.

8 陈良峰.重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌的临床观察〔J〕.中国医学工程，2011;19(9):144-5.

9 吴梨华，吴建兵，余志宏，等.重组人血管内皮抑素联合经皮肝动脉化学栓塞术治疗中晚期原发性肝癌〔J〕.实用医学杂志，2011;27(14):2539-41.

10 向 华，孙 林.加用重组人血管内皮抑素的 TACE治疗对肝癌组织VEGF和MVD的影响〔J〕.临床肿瘤学杂志，2012;17(8):744-8.