儿茶酚抑素在冠心病中的研究进展

王虎张陈匀（通讯作者）

（1贵州医科大学附属人民医院心内科 贵州 贵阳550000）（2贵州省人民医院心血管内科 贵州 贵阳550002）

1.儿茶酚抑素

Simom JP等发现嗜铬颗粒蛋白A的一种寡肽水解衍生物，其由21个氨基酸残基构成，并且具有抑制儿茶酚胺释放的功能，其机制为负反馈调节抑制烟碱受体，MahataSK等研究员进一步证实其通过非竞争性拮抗烟碱型乙酰胆碱受体抑制儿茶酚胺的释放，并将其命名为儿茶酚抑素。由于儿茶酚胺在心血管的生理活动、疾病发生转归以及其拮抗剂在心血管疾病的治疗中都占有十分重要的地位，因而儿茶酚抑素在心血管系统中的研究受到广泛关注，大量研究发现具有诱导血管再生、促进血管平滑肌增殖、扩张血管、调节心功能、调节自主神经功能及改善压力感受器敏感性、调节脂肪代谢等诸多功能。

2.儿茶酚抑素与冠心病

PennaC等在离体再灌注损伤心脏模型试验中证实，给予模型外源性灌注儿茶酚抑素将减小心肌梗死面积、降低左室舒张压、降低升高的左室压力相较对照组而言，同时还能提高损伤心肌细胞的生存能力。PerrrlliMG等在心肌缺血再灌注损伤实验中发现儿茶酚抑素能通过激活磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B、蛋白激酶C、线粒体KATP通道、抑制活性氧自由基信号通路等机制从而改善心肌缺血再灌注损伤及提高心肌细胞缺血后的生存能力。LiaoF等研究发现在心肌缺血再灌注损伤中儿茶酚抑素能通过与M2型乙酰胆碱受体相互作用激活细胞外调控激酶1/2、磷酸肌酸-3-激酶信号通路而减轻内质网诱导的细胞凋亡。BassinoE等研究发现儿茶酚抑素还能通过磷酸肌酸3激酶-蛋白激酶B-糖原合成激酶3β信号通路、维持线粒体膜电位等机制保护心肌缺血再灌注损伤。

Liu L等一项关于冠心病病例研究显示各类型冠心病患者血浆儿茶酚抑素水平显著高于对照组，心肌梗死组显著高于心绞痛组，但是心绞痛亚组及心肌梗死亚组之间并无明显差异，但在后续随访中发现儿茶酚抑素水平与远期心血管不良事件及新发缺血事件并无明显相关性，Xu W等对急性胸痛患者的研究确显示急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组血浆儿茶酚抑素水平较冠脉造影正常组显著偏低，同样发现儿茶酚抑素水平与远期心血管不良事件无明显相关性，然而Zhu D等[1]一项纳入急性心肌梗死并且行急诊血运重建患者、胸痛但冠脉造影正常患者的病例研究显示急性心肌梗死组发病初期血浆水平较胸痛冠脉正常组低，但是其后续儿茶酚抑素水平将会升高且高于冠脉正常组，1周后儿茶酚抑素水平回落至发病初期之下，在随访中发现发病第三天儿茶酚抑素水平越高、第三天与第七天儿茶酚抑素比值越低的患者心血管不良事件发生频率越高。Xu W等另一项关于慢性闭塞性冠脉病变患者的研究显示组慢性闭塞性冠脉病变患者血浆儿茶酚抑素水平较冠脉正常对照组低，同时慢性闭塞性冠脉病变患者进行Rentrop评分，得分0～1分患者儿茶酚抑素水平较2～3分患者明显偏低，有统计学意义。尽管上述临床研究表明CST与冠心病有密切关系，但其部分结果却存在相当的差异，因此CST在临床的运用价值仍需进一步大量实验探究。

冠心病常常并发心律失常、心室重塑等并发症，因此儿茶酚抑素在其相关并发症中的研究也备受重视。PeiZ等[2]一项纳入125名急性心肌梗死的临床实验证实儿茶酚抑素水平越高，住院期间恶性心律失常（包括房扑、房颤、室速、室颤及伴随血流动力学不稳定的进展性房室传导阻滞）发生率越高，儿茶酚抑素在预测急性心肌梗死后恶性心律失常发生有重要价值。Wang D等对心梗模型小鼠研究显示儿茶酚抑素注射组较对照组能够显著降低左室舒张末压、左室收缩及舒张末期直径，同时显著增加SDNN、LFHVR、HFHVR，减少室性心律失常等发生，儿茶酚抑素具有改善急性心肌梗死后心功能及自主神经功能的作用。Meng L等一项关于急性心肌梗死的临床研究发现，急性心肌梗死初期CST水平较对照组明显升高，约三个后儿茶酚抑素水平逐渐降至对照组水平，同时三个月的随访发现伴随左室重塑的患者，在心肌梗死急性期具有更高水平的儿茶酚抑素浓度。同样Zhu D等一项纳入急性心肌梗死后患者随访调查显示儿茶酚抑素浓度较高患者随访心脏超声显示△射血分数、△左室舒张末期内径，同时依据心脏彩超结果分为心室重塑与非重塑组，前组患者儿茶酚抑素平均值显著高于后组，表明儿茶酚抑素与心肌梗死后心室重塑有密切关系。

3.结论

尽管冠心病的诊疗水平在不断提高，但是冠心病的发病率、致残率、致死率缺为得到明显改善。冠心病在发病再起可防、可治，这就即需有缺乏简单、有效、廉价的早期筛查方案，同时通过严格的二级预防明显降低致残率、致死率的发生。目前大量实验证实儿茶酚抑素在冠心病的发生、发展、转归中具有重要作用，如果将来能进儿茶酚抑素运用于冠心病患者在的早期预测、预防及治疗，必将造福于该类患者。

【参考文献】

[1]ZHU D,XIE H,WANG X,et al.Correlation of plasma catestatin level and the prognosis of patients with acute myocardial infarction[J].PloS one,2015,10(4):e0122993.

[2]PEI Z,MA D,JI L,et al.Usefulness of catestatin to predict malignant arrhythmia in patients with acute myocardial infarction[J].Peptides,2014,55:131-5.