唑来膦酸联合奥施康定治疗骨转移癌止痛疗效观察

刘直星，李耀邦 (广东省普宁市人民医院疼痛门诊，广东 普宁 535100)

恶性肿瘤在患者发病的晚期可能通过淋巴液、血液以及其他途径向骨骼转移，临床上表现为骨骼部位疼痛等明显症状，同时有可能出现骨折等病理性事件［1-2］。肿瘤向骨组织的转移打破了骨部位的动态平衡，导致骨吸收增加，从而损害骨组织相应的功能，并引发疼痛等症状［3］。为了解决骨转移癌引起的疼痛问题，一方面可以服用止痛药奥施康定来缓解患者的疼痛，另外可以服用抑制骨被溶蚀破坏的药物——唑莱膦酸，从病因上减轻患者的疼痛［4-5］。本文主要考察上述两种药物联合使用在治疗骨转移癌止痛的疗效，以期为临床治疗骨转移癌减轻疼痛提供参考。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2013年1月～11月收治的60例癌症患者，所有患者经过病理学和放射学确诊，男女比例为37∶23;年龄17～67岁，平均49.8岁，恶性肿瘤类型分布:肺癌18例，乳腺癌10例，前列腺癌和大肠癌各6例，鼻咽癌5例，肾癌、多发性骨髓瘤各4例，膀胱癌4例，胃癌3例。所有患者随机分为对照组和试验组，两组患者分组后基本信息见表1。本次研究的对象均知情且同意参与研究。

1.2 药品信息:盐酸羟考酮缓释片(商品名:奥施康定，规格10 mg，英国 NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生产);注射用唑来膦酸(商品名:艾朗，规格4 mg，江苏恒瑞医药股份有限公司生产)。

1.3 治疗方法:对照组给药方式:采取止痛药物奥施康定口服治疗，患者每12小时口服一次奥施康定。既往未使用过阿片类药物者，初始剂量为每次10 mg;既往使用过阿片类药物者，按剂量转换公式算出每次给药剂量。初次给药后1 h及24 h重新评估疼痛强度及疼痛缓解度，调整奥施康定剂量，直至数字分级评分法(NRS)评分在3 d内控制在3分以下。给药前后详细记录患者的NRS评分，生活质量的变化和药物的不良反应。

表1 分组后患者基本信息情况

试验组治疗方式:在对照组治疗方式的基础上联合使用唑来膦酸，将冻干制剂加入0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，每月1次。所有患者治疗12周后，对疗效进行评判分析。

合并用药:两组治疗的过程中可以同时使用非甾体抗炎药(NSAID)、抗抑郁药、抗惊厥药等。针对不良反应，可给予预防性或治疗性药物，如胃复安、番泻叶等。

1.4 治疗效果评价标准［6-7］:疼痛程度采用NRS评分法，按照疼痛级别评分为0～10分:0分:无痛;1～3分:轻度疼痛(疼痛不影响睡眠);4～6分:中度疼痛;7～9分:重度疼痛(不能入睡或者睡眠中痛醒);10分:剧痛。采用KPS(Karnofsky)评分法对患者生活质量进行评价，评价方面分别为服药前后的饮食、日常状态、精神、交往情况、睡眠等方面，分别比较两种治疗方式用药前后上述评分差异。同时对两组患者有可能出现的不良反应进行监控，及时处理严重不良反应。

1.5 统计学方法:采用统计学软件SPSS 17.0进行统计学分析，数据进行t检验，组间对比进行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止痛效果评分比较:经过相同时间的治疗后，两组在改善疼痛方面都显示有效，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者经过相同时间的治疗后止痛效果评分对比(±s，分)

表2 两组患者经过相同时间的治疗后止痛效果评分对比(±s，分)

组别 例数 治疗前 治疗后试验组30 7.5±0.6 1.4±1.1对照组 30 7.3±0.5 1.9±1.2 χ2值 0.469 0.378 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组疗效比较:奥施康定日均用量(mg)方面，两组相比差异有统计学意义(χ2=4.35，P＜0.05)，试验组奥施康定日均用量大大降低;KPS(Karnofsky)评分方面，两组在改善疼痛生活质量方面都显示有效(P＜0.05)，但是试验组改善更为显著(χ2=4.56，P ＜0.05)。见表3。

表3 两组患者经过相同时间的治疗后疗效比较(±s)

表3 两组患者经过相同时间的治疗后疗效比较(±s)

注:与对照组相比，①P＜0.05;与治疗前相比，②P＜0.05

组别 例数 奥施康定日均用量(mg)不良反应发生概率(%)KPS(Karnofsky)评分(分)试验组 治疗前 30 22.9±4.9②6.67 49.3±11.9治疗后 76.3±10.0①②对照组 治疗前 30 37.2±9.5 3.33 50.4±13.5治疗后 66.7±11.7①

3 讨论

恶性肿瘤发生骨转移，造成骨质病理性的损伤，最终导致患者疼痛，需要进行药物的治疗［8］。恶性肿瘤发生骨转移所致疼痛是因为骨吸收增加所导致，所以对待该病治疗可以根据病症和病因治疗，可以使用止痛药来缓解患者的疼痛，此外，还能服用抑制骨吸收药物从病因上减轻患者的疼痛，临床上广泛采用奥施康定治疗骨转移癌止痛，临床疗效也被研究确证，奥施康定是一种强阿片类镇痛药，化学药物盐酸羟考酮缓释片的商品名，属于缓释制剂，患者服用次数较少且血药浓度能持续维持在有效浓度之上发挥镇痛效果，患者的顺应性较好［9］。唑来膦酸是能特异性地作用于骨的二磷酸化合物，抑制因破骨活性影响骨吸收，其对矿化骨有比较高的选择性亲和力，可以显著减轻肿瘤骨转移患者疼痛以及促进相关功能的恢复［5］。而抑制骨吸收药物采用对矿化骨有比较高的选择性亲和力的唑来膦酸［10］。本次研究将我院从2013年1～11月收治的60例癌症患者随机分为对照组和试验组，其中试验组采用唑来膦酸联合奥施康定治疗，对照组采用奥施康定治疗，治疗相同时间后两组患者的止痛效果和不良反应发生率相当(P＞0.05)，但是试验组在降低奥施康定用量和改善患者的生活质量方面显示更加大的优势(P＜0.05)，提示唑来膦酸和奥施康定联合使用治疗骨转移癌止痛安全有效。

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