恶性肿瘤患者血浆D-二聚体检测的临床意义

王强 张熔熔 于志琴 钱祥夕

大多数恶性肿瘤患者的凝血功能存在不同程度的异常,肿瘤细胞可通过多种途径直接或间接的影响血液凝固和纤维蛋白溶解系统的功能, 从而引起肿瘤细胞增殖和转移。D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶水解后形成的一种特异性降解产物, 可作为体内高凝和纤溶亢进的分子标记物［1］。本文通过检测80例恶性肿瘤患者血浆中D-二聚体的水平探讨其在肿瘤患者临床诊治中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择80例在本院住院治疗的恶性肿瘤患者为观察组, 20例健康体检者为对照组, 所有患者均为首次经病理确诊为恶性肿瘤, 既往无外周血管疾病和长期使用抗凝药物病史, 参照国际抗癌联盟(UICC)推荐的TNM分期标准进行临床分期。观察组中, 男42例, 女38例, 平均年龄(65.32±11.40)岁；肺癌15例, 肝癌10例, 乳腺癌18例, 大肠癌20例, 食管癌9例, 胃癌8例。对照组中, 男11例, 女9例, 平均年龄(62.41±5.82)岁, 均为来本院健康体检者, 无肿瘤、心脑血管疾病及血栓性疾病。两组一般资料等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 检测方法 真空采血管采集晨空腹外周静脉血2 ml,1500 r/min离心后取血浆待检。D-二聚体含量采用免疫比浊法, 使用日本SYSMEX CA-1500全自动血凝分析仪检查, 检测过程严格按照仪器操作规程进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 如计量资料呈正态分布且方差齐采用t检验, 如计量资料不符合正态分布采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 与对照组比较 观察组血浆D-二聚体水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 6种恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平均有不同程度增高, 与对照组比较, 差异有统计学意义(P<0.05), 其中肺癌、肝癌和胃癌增高尤为明显。详见表2。

表1 两组患者血浆D-二聚体水平比较(±s)

表1 两组患者血浆D-二聚体水平比较(±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 血浆D-二聚体(mg/L)对照组 20 0.12±0.05观察组 80 2.61±1.76a

表2 各种恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平比较(±s)

表2 各种恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平比较(±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 血浆D-二聚体(mg/L)肺癌 15 3.53±1.02a肝癌 10 4.02±1.97a乳腺癌 18 2.28±1.43a大肠癌 20 1.91±1.06a食管癌 9 2.11±0.99a胃癌 8 2.31±1.24a对照组 20 0.12±0.05

2.3 随着临床分期的增加, 恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平亦增高, 差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 恶性肿瘤患者不同临床分期血浆D-二聚体水平比较(±s)

表3 恶性肿瘤患者不同临床分期血浆D-二聚体水平比较(±s)

注：两组比较, aP<0.05

临床分期 例数 血浆D-二聚体(mg/L)Ⅰ+Ⅱ 32 1.98±0.74Ⅲ+Ⅳ 48 3.41±1.02a

3 讨论

恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一, 已有报道显示, 恶性肿瘤患者均存在不同程度的凝血和纤溶方面的异常［2］。凝血、抗凝及纤溶系统之间的平衡被打破是导致肿瘤患者容易发生血栓性疾病的主要原因, 而血栓和栓塞性疾病又是导致肿瘤患者病情加重甚至危及生命的主要因素之一。

血栓形成的同时, 体内纤溶系统被激活, 交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种特异性降解产物, 其中之一即是D-二聚体, 正常人血液中基本无此物, 当体内出现凝血并激发纤溶时, 血中才会大量出现。有研究表明D-二聚体在判断恶性肿瘤细胞是否有转移时有很高的价值, 在某种程度上有助于帮助判断肿瘤大小、临床分期和组织类型［3］。木克代斯等［4］研究表明在妇科恶性肿瘤患者中随着临床分期的增加D-二聚体水平逐步提高, 提示D-二聚体检测对妇科恶性肿瘤临床分期有一定的参考价值。本研究结果表明, 恶性肿瘤患者血浆D-二聚体明显增高, 并且随着病情的进展,临床分期的增加, 其表达水平逐渐增高, 差异有统计学意义(P<0.05), 分析原因可能与下列因素相关：①肿瘤细胞在生长过程中, 会释放细胞因子等抗凝物质, 通过激活外源性凝血途径促进血液凝固［5］；②肿瘤患者自身抗凝和纤溶系统也发生变化, 抗凝血酶活性下降, 纤溶酶激活物在肿瘤组织中广泛表达［5］；③肿瘤患者高表达血管内皮生长因子, 促进了肿瘤细胞生长和增殖, 加速了激活纤溶系统［6］；④肿瘤细胞生长过程中损伤血管内膜, 有利于脂质浸润, 同时内皮下胶原暴露加速了血小板的活化和聚集［6］。本文研究结果还提示不同恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平也有差异, 肺癌、肝癌和胃癌D-二聚体水平的相对较高, 除了与肿瘤临床分期相关外, 可能还与原发肿瘤的生物学特性相关。因此, 检查D-二聚体可以作为评估肿瘤发展或疗效的一个重要指标之一。

血浆D-二聚体的水平除了受D-二聚体影响之外, 还受到如吸烟、老年、妊娠、外伤、感染等多种因素影响［7］, 因此对于D-二聚体增高医务人员要综合分析, 合理判断。由于本研究样本较少, 肿瘤的病理类型、大小、分化程度、放化疗等因素对D-二聚体水平的影响还需要进一步的大样本研究。

［1］赵国华,王海.D-二聚体检查对肝癌、肺癌等肿瘤患者凝血系统影响的监测.中国医学检验杂志, 2004, 5(4):335-336.

［2］王莉,刘霞.恶性肿瘤病人血浆D-二聚体和FDP检测的临床意义探讨.成都医学院学报, 2012, 7(2):117.

［3］刘志荣.胃癌与D-二聚体含量的关系研究.山西医药杂志,2012, 41(4):384-385.

［4］木克代斯, 卡米拉, 阿孜古力克热木.妇科良恶性肿瘤患者D-二聚体水平的变化.血栓与止血学, 2012, 18(2):83-84.

［5］胡志德,王璐璐,赫慧楠.5种恶性肿瘤患者血浆D-二聚体阳性检出率比较.血栓与止血学, 2006, 12(6):262.

［6］蒋丽娅,万汝根.300例血浆D-二聚体检查对临床疾病诊疗分析评价.实验与检验医学, 2009, 27(4):421.

［7］Adam SS, Key NS, Greenberg CS.D-dimer antigen: current concept and future prospects.Blood, 2009(113):2878-2887.