枸橼酸托瑞米芬治疗管腔上皮型乳腺癌年轻患者的疗效与安全性研究＊

李莉，王建军（云南省第一人民医院乳腺甲状腺肿瘤外科，昆明 650000）

年轻乳腺癌患者的病死率较高，相关文献报道患病年龄每下降1岁，临床病死率可提高5%［1］。枸橼酸托瑞米芬早在1995年已应用于临床，属于类似枸橼酸他莫昔芬的选择性雌激素受体拮抗剂，用于治疗进展期激素依赖性乳腺癌具有较好疗效和安全性［2－3］。本研究以本院管腔上皮（Luminal）型乳腺癌年轻患者为研究对象，探讨枸橼酸托瑞米芬治疗乳腺癌的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2008年1月至2011年12月本院确诊的160例Luminal型乳腺癌年轻患者随机分为研究组与对照组，每组各80例，均为女性，年龄22～35岁，平均（28.3±5.2）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）经手术获取组织标本并经组织学检验确诊为浸润性乳腺导管癌；（2）年龄小于或等于35岁；（3）临床分期为Ⅰ～Ⅲ期；（4）雌激素受体、孕激素受体检查为阳性，判定为Luminal型乳腺癌［4］；（5）患者对本研究知情同意。排除标准：（1）小叶原位癌、导管原位癌、第二原发癌、双侧并发患者；（2）有枸橼酸托瑞米芬和枸橼酸他莫昔芬用药禁忌；（3）有芳香化酶抑制剂用药治疗史。

1.3 方法两组患者均根据病情、影像学检查等结果进行局部手术＋放射治疗＋局部化学治疗＋内分泌治疗，根据患者个人意愿选择保乳手术或改良根治术。研究组患者内分泌治疗用药为枸橼酸托瑞米芬片（宁波市天衡药有限公司生产，批准文号H20020047，规格40毫克／片），每日1次，每次60 mg。对照组患者内分泌治疗用药为枸橼酸他莫昔芬片（上海复旦复华药业有限公司生产，批准文号H31021545，规格10毫克／片），每日1次，每次20mg。记录并比较两组患者治疗后的复发及生存情况、不良反应发生率。

1.4 统计学处理采用SAS12.0软件进行数据处理及统计学分析，计数资料用率表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05表示比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较研究组无复发／转移生存率明显高于对照组（P＜0.05）。两组间复发／转移生存率和病死率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后复发及生存情况比较［n（%）］

2.2 两组患者复发／转移情况比较两组复发／转移情况比较，研究组远端复发率明显高于对照组明，研究组转移率明显低于对照组（P＜0.05）。两组间局部复发率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者复发／转移情况比较［n（%）］

2.3 两组患者不良反应发生率比较研究组患者不良反应发生率为32.5%（26／80），包括盗汗8例，乏力9例，阴道出血9例；对照组患者不良反应发生率为33.8%（27／80），包括盗汗9例，乏力10例，阴道出血8例；两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

Luminal型乳腺癌指激素受体和孕激素受体任意一项指标为阳性的乳腺癌，目前临床用药以枸橼酸他莫昔芬为主，具有一定疗效和安全性［5］。大量外文文献报道枸橼酸他莫昔芬可明显降低绝经前乳腺癌患者的远期绝对复发风险，减少病死率［6－8］。但国内关于乳腺癌药物治疗的报道较少，尤其是对Luminal型乳腺癌及枸橼酸托瑞米芬用药的报道更少见。

枸橼酸托瑞米芬在结构上类似于枸橼酸他莫昔芬，是一种新型雌激素受体拮抗剂，对进展期激素敏感型乳腺癌具有较好的激素调节作用，从而能有效控制患者病情［9－10］。枸橼酸托瑞米芬为非类固醇三苯乙烯衍生物，其药理机制是与雌激素受体结合，从而产生抗雌激素作用或雌激素样作用，两种作用可能同时出现，也可能单独出现。有研究显示，非类固醇三苯乙烯衍生物在小鼠实验中表现出雌激素样作用，而在大鼠及人的用药中多表现出抗雌激素作用，其发生机制尚不明确［11－12］。

枸橼酸托瑞米芬应用于乳腺癌治疗中的机制为：枸橼酸托瑞米芬竞争性地对乳腺肿瘤细胞内的雌激素受体进行选择性结合，从而阻断由雌激素诱导而产生的乳腺肿瘤细胞的DNA链合成与复制，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用［13－14］。枸橼酸托瑞米芬具有非雌激素依赖性，其抗雌激素作用是乳腺癌治疗的主要机制，该药也具有其他抗癌机制，比如分泌生长因子、改变肿瘤基因表达、影响细胞动力学周期和诱导细胞凋亡等［15］。

本研究结果显示，应用枸橼酸托瑞米芬片治疗的研究组乳腺癌年轻患者的无复发／转移生存率明显高于对照组（P＜0.05），但两组间复发／转移生存率和病死率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示枸橼酸托瑞米芬用于Luminal型乳腺癌年轻患者治疗效果明显。在复发／转移生存的患者中，研究组远端复发率明显高于对照组，转移率明显低于对照组（P＜0.05），提示枸橼酸托瑞米芬治疗乳腺癌的抗转移作用较明显。在对不良反应的比较中发现，枸橼酸托瑞米芬与枸橼酸他莫昔芬用药过程中主要出现盗汗、乏力和阴道出血等不良反应，但两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示枸橼酸托瑞米芬具有与枸橼酸他莫昔芬同等的安全性。

综上所述，应用枸橼酸托瑞米芬治疗Luninal型乳腺癌年轻患者具有较好的疗效和安全性，可作为枸橼酸他莫昔芬的替代用药。

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