不同剂量盐酸戊乙奎醚对患者术后认知功能的影响分析

刘杨，张继刚，胡玉萍，惠康丽，李伟彦△（.南京军区南京总医院麻醉科，南京 000；.解放军第454医院麻醉科，南京 000）

手术有可能导致患者出现记忆力减退以及抽象思维、定向力障碍等，严重时可导致社会活动能力障碍，称为术后认知功能障碍［1］。已有动物实验与临床研究证实，术后认知功能障碍与麻醉时使用的盐酸戊乙奎醚剂量有关［2－6］。本研究以200例外科手术患者作为临床研究对象，分析了不同剂量盐酸戊乙奎醚对患者术后认知功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2012年2月至2013年3月南京军区南京总医院外科收治的手术患者200例，男101例、女99例，年龄52～79岁，平均（63.2±4.7）岁，体质量51～79kg，平均（66.3±4.3）kg。将200例患者随机分为A、B、C、D、E组，每组40例患者。排除存在下列情况的患者：肾功能障碍、青光眼、胆碱类药物过敏、中枢神经系统性疾病、重要器官器质性病变。所有患者均自愿参加本次研究，并签署知情同意书。本研究得到南京军区南京总医院伦理委员会论证和批准。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法所有患者在手术前8h禁水、禁食，进入手术室后立即开放静脉通路，同时监测患者生命体征。麻醉前30min给予各组患者不同剂量的盐酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制药股份有限公司生产，国药准字H20051948）。A、B、C、D、E组患者静脉注射盐酸戊乙奎醚注射液剂量分别为0.020、0.017、0.014、0.011、0.008mg／kg。麻醉诱导：咪达唑仑0.04mg／kg，丙泊酚1.5mg／kg，舒芬太尼0.4μg／kg，罗库溴铵0.9 mg／kg。麻醉维持：丙泊酚联合雷米芬太尼靶控输注，血浆靶浓度初始水平分别设为4μg／mL 和6ng／mL，术中脑电双频指数（BIS）水平控制在40～60，根据BIS水平与血流动力学参数调节靶控输注浓度，间断给予顺式阿曲库铵0.03 mg／kg。术毕静脉注射芬太尼0.05mg、昂丹司琼8mg，并给予新斯的明1mg、阿托品0.5mg。

1.2.2 观察指标采用视觉模拟评分（VAS评分）评价患者在盐酸戊乙奎醚注射前及注射后10、20、30 min时的口干程度，最低分为0分，最高分为10分。于术前和术后3d采用简单智力状态检查表（MMSE）测量患者的智力状态，测量项目包括语言能力、记忆力、计算力、即刻注意力、时间和空间定向力，满分为30分。MMSE 得分27～30分判为正常，MMSE 得分小于27分判为认知功能障碍。采用精神错乱评估法评价患者在术后拔管10min时的谵妄情况。诊断标准如下：（1）精神状态突然发生改变；（2）注意力无法集中；（3）思维缺乏条理性；（4）出现警醒、昏睡、嗜睡、昏迷等意识状态。同时满足（1）（2）（3）或（1）（2）（4）即可诊断为谵妄［7］。

1.3 统计学处理采用Microsoft Excel 2003软件建立数据库，采用SPSS19.0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料比较5组患者性别、年龄及体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 患者一般资料比较

2.2 MMSE评分比较5组患者术前MMSE 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3d测量时，MMSE 评分由高到低依次为E、D、C、B、A组，其中A组和B组术前与术后3d MMSE评分比较差异有统计学意义（P＜0.05），C、D、E组术前与术后3dMMSE评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 MMSE评分比较（分，）

表2 MMSE评分比较（分，）

2.3 术后认知功能障碍与谵妄发生率比较 A组术后认知功能障碍与谵妄发生率最高，其余各组按由高到低依次为B、C、D、E组，且比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 术后认知功能障碍与谵妄发生率比较［n（%）］

2.4 口干程度比较5组注射盐酸戊乙奎醚前口干程度评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。注射盐酸戊乙奎醚后10、20、30min，A组口干程度评分最高，其余各组评分由高到低依次为B、C、D、E组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），且随着时间的延长，各组患者口干程度评分逐渐增高（P＜0.05）。见表4。

表4 口干程度评分比较（分，）

表4 口干程度评分比较（分，）

3 讨论

麻醉前用药可以提高手术质量、降低患者心理负担，使患者的情绪更加镇静。有研究表明，术后认知功能障碍的发生与中枢神经乙酰胆碱功能减退有关［8］。盐酸戊乙奎醚作为一种抗胆碱药物，对M1和M3受体具有高选择性，但对于M2受体没有活性，因此对心率无影响。盐酸戊乙奎醚可阻断胆碱受体，影响大脑颞叶的海马结构，而海马结构与记忆、学习能力有着密不可分的联系。此外，由于胆碱受体被抑制，导致注射盐酸戊乙奎醚后，患者极易产生口干的感觉。国内学者也发现，在手术前使用盐酸戊乙奎醚，在维持血流动力学稳定性的同时，可长时间地抑制腺体的分泌功能［9－10］。盐酸戊乙奎醚可使患者在术中的血压保持相对稳定的状态，也有利于保持血氧分压，降低了血压与血氧分压波动对患者认知功能的影响。然而，盐酸戊乙奎醚的使用剂量过低，不能很好地抑制腺体的分泌，剂量过高则可能增加患者发生术后认知功能障碍和谵妄的可能。因此，确定合适的使用剂量是避免患者发生术后认知功能障碍的关键。

本研究结果显示，麻醉前应用的盐酸戊乙奎醚剂量越大，患者术后MMSE评分越不理想，但是如果将剂量控制在一定范围内，对患者的术后认知功能影响不大。麻醉前使用盐酸戊乙奎醚可导致患者产生口干的感觉，且剂量越大，口干的程度越高。这也证实了盐酸戊乙奎醚对渴觉中枢的作用。本研究中，C、D、E组患者术前与术后认知功能评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），故笔者认为盐酸戊乙奎醚的剂量宜为0.008～0.014mg／kg。

综上所述，在一定剂量范围内使用盐酸戊乙奎醚，可以发挥良好的效果，有助于降低术后认知功能障碍的发生率。

［1］李世杰.不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年患者术后认知功能的影响［J］.当代医学，2012，18（15）：145－146.

［2］王婷婷，丁明，付春兰.不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能的影响［J］.中国现代医生，2012，50（25）：5－6.

［3］Ontl T，Xing Y，Bai L，et al.Development and aging of Nmethyl－D－aspartate receptor expression in the prefrontal／frontal cortex of mice［J］.Neuroscience，2004，123（2）：467－479.

［4］郭春年，夏晓琼，夏书江.不同剂量盐酸戊乙奎醚对患者术后认知功能的影响［J］.皖南医学院学报，2010，29（2）：149－150.

［5］疏树华，柴小青，周玲，等.不同剂量盐酸戊乙奎醚对老年患者术后早期认知功能的影响［J］.临床麻醉学杂志，2013，29（1）：28－30.

［6］疏树华，潘建辉，方才，等.术前应用戊乙奎醚对老年病人术后早期认知功能的影响［J］.临床麻醉学杂志，2009，25（8）：658－660.

［7］Ely EW，Inouye SK，Bemard GR，et al.Delirium in mechanically ventilated patients：validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit（CAM－icu）［J］.JAMA，2001，286（21）：2703－2710.

［8］曾因明，邓小明.米勒麻醉学［M］.6版.北京：北京大学医学出版社，2006：679.

［9］章小山.戊乙奎醚和阿托品用于老年全麻手术患者的临床观察［J］.河南职工医学院学报，2011，23（2）：172－173.

［10］杨第一，刘国良.盐酸戊乙奎醚在急诊剖宫产术中的效果观察［J］.检验医学与临床，2010，7（6）：524－525.