抗结核药物联合胸腺五肽对结核性脑膜炎患者外周血中T淋巴细胞亚群的影响

谢 青 张亚楠 李艳静 常占平

1）河北高阳县医院 高阳 071500 2）河北医科大学第二医院研究生 石家庄 050000 3）河北秦皇岛市第三医院 秦皇岛 066000

结核性脑膜炎是由结核杆菌侵入蛛网膜下腔引起软脑膜、蛛网膜进而累积脑实质病变的疾病，被认为是肺外结核中的重症结核病。该病病死率、致残率高，且其发生、发展及转归与药物的治疗效果在一定程度上取决于患者的自身免疫功能，早期有效治疗是提高结核性脑膜炎治愈率的关键。近年来随着结核病的发病率升高、蔓延，耐药结核病、肺结核合并糖尿病、肺外结核病的治疗成为难点，在抗结核药物治疗的基础上加用胸腺五肽免疫调节剂，提高其治愈率［1－2］。本研究观察抗结核治疗联合胸腺五肽对结核性脑膜炎患者的T淋巴细胞亚群的影响及疗效评估。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2010－03—2012－12住院结核性脑膜炎初治患者60例，依据患者临床症状、脑脊液常规和生化、细胞学及结核菌PCR检查、抗结核治疗有效而确诊。60例结核性脑膜炎患者为观察组，男34例，女26例；年龄19～64岁，平均（36.14±18.26）岁。同期健康体检患者60例为对照组，男32例，女28例；年龄20～64岁，平均（36.21±18.15）岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。60例结核性脑膜炎患者随机分成观察组1和观察组2各30例，观察组1在应用抗结核药物治疗同时联合胸腺五肽调节机体免疫力治疗。观察组2单纯应用抗结核药物治疗。2组除外神经病变，1a内未应用免疫调节剂；无胸腺五肽药物过敏史。

1.2方法胸腺五肽注射液由北京世桥生物制药有限公司提供，1mL（1mg）。观察组1采用化疗方案（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、阿米卡星等）的同时给予胸腺五肽注射液免疫调节剂治疗，1mg／d，静脉输液或肌内注射，连续使用2个月。观察组2仅用化疗方案。

1.3疗效判断标准症状改善、脑脊液检验正常，胸片或胸部CT显示病灶吸收1／2以上，红细胞沉降率恢复正常为显效；症状改善，胸片或者胸部CT显示病灶吸收1／3以上，红细胞沉降率好转为有效；病灶、红细胞沉降率、症状均无好转或好转不明显、脑脊液仍异常为无效。

1.4观察项目治疗前及治疗后2月后测定免疫功能指标，采用BD FACSCalibur流氏细胞仪检测其外周血T淋巴细胞亚群计数（CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）。选择病例在治疗前检测T淋巴细胞亚群1次，正规抗结核治疗及胸腺五肽免疫增强或单纯抗结核治疗前后2月各检测1次，共2次。采集肝素抗凝全血2mL，所有标本当天采集当天检测。于治疗前后检查血常规、尿常规、血沉、肝肾功能，观察胸腺五肽的药物不良反应。

2 结果

2.1结核性脑膜炎与健康人群CD4＋、CD8＋及其比值比较见表1。

表1 结核性脑膜炎与健康人群的CD4＋、CD8＋及其比值比较 （s）

表1 结核性脑膜炎与健康人群的CD4＋、CD8＋及其比值比较 （s）

组别 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋60 30.27±7.39 31.17±6.27 1.10±0.46对照组 60 39.83±5.78 32.08±6.84 1.32±0.52 χ2观察组7.884 7.62 －4.73 P值 ＜0.001 0.447 ＜0.001值

2.2观察组2组治疗前T淋巴细胞亚群测定结果比较见表2。

表2 观察组1与观察组2治疗前间T淋巴细胞亚群测定结果比较 （s）

表2 观察组1与观察组2治疗前间T淋巴细胞亚群测定结果比较 （s）

组别 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋30.23±8.04 31.42±9.23 1.08±0.51观察组2 30 30.34±8.64 30.86±6.84 1.12±0.49 χ2观察组1 30 7.54 7.28 0.322 P值值0.423 0.325 0.748

2.3观察组1与观察组2治疗2个月后T淋巴细胞亚群测定结果比较见表3。

表3 观察组1与观察组2治疗2个月T淋巴细胞亚群测定结果比较 （s）

表3 观察组1与观察组2治疗2个月T淋巴细胞亚群测定结果比较 （s）

组别 n CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋38.83±7.21 30.19±8.26 1.31±0.29观察组2 30 36.174±6.73 30.56±8.12 1.20±0.32 χ2观察组1 30 7.523 1.411 2.411 P值值0.008 0.24 0.019

2.4临床疗效抗结核药物联合胸腺五肽治疗结核性脑膜炎的总有效率及显效率治疗组高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表4 观察组1与观察组2临床疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

结核性脑膜炎是最严重的结核病，结核病属于Ⅳ型变态反应，控制结核菌活动与繁殖主要靠细胞免疫，人体感染结核菌后巨噬细胞首先作出反应，肺泡中的巨噬细胞大量分泌细胞因子使淋巴细胞和单核细胞聚集到结核分枝杆菌入侵部位，逐渐形成结核肉芽肿，从而限制结核分枝杆菌扩散并杀灭结核分枝杆菌。而T淋巴细胞有识别特异性抗原的受体，CD4＋T细胞促进免疫反应，在淋巴因子作用下分化为第一类和第二类辅助性T细胞，可激活巨噬细胞抑制和杀灭结核分枝杆菌的能力［3］。结核病的发生、发展和转归与集体的免疫状态密切相关。机体免疫状态低下时，体内残存的结核菌不易被控制，活跃繁殖，突变株相应增多，产生耐药菌增多；相反，机体免疫状态正常时，促进淋巴细胞活性和识别、清除结核菌，结核病得到控制。笔者观察结核性脑膜炎患者的T淋巴细胞亚群的CD4＋、CD8＋及其比值，结核性脑膜炎组CD4＋、CD4＋／CD8＋明显低于正常对照组，CD8＋变化不明显。

抗结核药物联合胸腺五肽治疗结核性脑膜炎组的临床效果明显好于单纯抗结核治疗组。本研究显示，抗结核药物联合胸腺五肽治疗结核性脑膜炎组总有效率达96.67%，单纯应用抗结核药物治疗组仅为80.00%。胸腺五肽是胸腺激素的一种，为细胞免疫调节剂，可使骨髓产生的干细胞转变成T细胞，并可连续诱导T细胞分化发育的各个阶段，还能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应，因而可增加细胞免疫功能，调节剂体免疫平衡，临床应用于支气管炎、支气管哮喘、肺结核等［4］。肺结核患者外周血CD3下降，本品为免疫双向调节药，具有诱导和促进T淋巴及其亚群分化、成熟和活化的功能，调节T淋巴细胞的比例，使CD4＋／CD8＋趋于正常；调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子如α、γ干扰素、白介素2或白介素3的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平，同时通过对T辅助细胞的激活作用增强淋巴细胞反应。此外，本品可能影响NK前体细胞的趋化，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性，有利于发挥其治疗作用。此外，本品能增强人体抗辐射的能力。因此，本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，可杀灭结核分枝杆菌，阻止其繁殖，提高痰菌阴转、病灶吸收好转率，而无明显的不良反应。可调节免疫应答中的不同反应环节，提高细胞免疫功能，促进机体清除结核分枝杆菌［5］。本次研究结果显示，抗结核药物联合胸腺五肽治疗结核性脑膜炎，CD4＋由治疗前的30.23±8.04升值38.83±7.21，而对照组由30.34±8.64仅升至36.174±6.73，2组比较差异有统计学意义，胸腺五肽辅助抗结核治疗过程中，可调节机体免疫力，提高结核性脑膜炎的治疗效果。

［1］卢金花 .耐多药肺结核的分析和治疗［J］.基层医学论坛，2009，13（17）：489－490.

［2］陈虹 .胸腺五肽治疗66例糖尿病并发肺结核患者观察［J］.中国医药指南，2012，4（10）：152－153.

［3］卫生部合理用药专家委员会组织编写 .中国医师药师临床用药指南［M］.重庆：重庆出版社，2009：1010.

［4］李嫣红，谢灿茂.Th1／Th2免疫应答系统在结核性胸膜炎患者中的表达［J］.中华结核和呼吸杂志，2004，27（5）：324－327.

［5］李斌，范珂 .斯奇康辅助治疗多耐药结核疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2005，9（14）：1 189－1 190.