重金属暴露与帕金森病的相关性分析

王 洋 刘建祥 朱飞奇

1）韶关学院医学院附属医院内科 韶关 512026 2）广东粤北人民医院 韶关 512026

帕金森病是中老年人常见的神经变性疾病，患者以静止性震颤、强直、运动迟缓和姿势反射障碍为主要临床表现，严重影响患者生活质量［1］。目前，关于帕金森病的发病机制尚未完全阐明，其主要病变是中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，进而引起一系列临床症状［2］。目前，导致这一病理改变的确切病因仍不十分清楚。近年来，有研究发现［3］，长期接触重金属粉尘可引起类似于帕金森病症状。韶关市是重金属污染较严重的地区，帕金森病患者较多，也提示重金属暴露与神经系统变性疾病帕金森病密切关系。为探讨韶关地区重金属暴露情况与帕金森病患者的相关性，笔者进行了相关研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2011－01—2013－06韶关医学院附属医院及粤北人民医院收治的本地帕金森病患者100例作为观察组，所有患者发病前在该地区居住20a以上，诊断标准参照第7版神经病学中帕金森病诊断标准［4］。男58例，女42例；年龄46～78岁，平均（66.8±7.2）岁；文化程度：小学及以下32例，初中47例，高中及大专以上21例。同时选择与观察组年龄、性别相匹配的本地健康志愿者100例作为对照组。男56例，女44例；年龄45～78岁，平均（65.2±7.4）岁；文化程度：小学及以下33例，初中47例，高中及大专以上20例。2组文化程度、性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2流行病学调查应用统一的调查表对受试对象进行流行病学调查，包括一般资料、职业史、生活环境暴露史、家族史、饮食史、现病史等。以患者有吸烟习惯记为吸烟，同时计算患者吸烟指数＝每天吸烟数量×吸烟年限，以患者一级亲属曾患帕金森病为帕金森家族史。

1.3样品收集与检测所有受试对象采集清晨空腹静脉血2mL，置于－20℃病学冷冻待检。样品经过称质量、稀释、定容等静置，应用美国Agilent公司生产的7 500a型电感耦合等离子体质谱仪检测全血锰、铁、铅、铜的含量。

2 结果

2.1单因素分析单因素分析显示吸烟、一级亲属帕金森病史、接触有色金属与帕金森病发病密切相关（P＜0.05），性别、文化程度与与帕金森病发病无相关性（P＞0.05）。见表1。

表1 单因素分析

2.2多因素分析多因素Logistic回归分析显示，吸烟、一级亲属帕金森病史、接触有色金属是帕金森病发病的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 多因素分析

2.3 2组全血锰、铁、铅、铜的含量比较观察组全血锰、铁、铅、铜的含量显著高于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 2组全血锰、铁、铅、铜的含量比较 （μg／L）

2.4全血锰、铁、铅、铜的含量与帕金森病的相关分析消除混杂因素后显示全血锰、铁、铅、铜的含量与帕金森病发病相关（P＜0.05）。见表4。

表4 全血锰、铁、铅、铜与帕金森病的单因素分析

3 讨论

帕金森病是中老年常见的神经系统变性疾病，我国约有170万患者。目前，关于帕金森病的发病机制尚未阐明，多认为是遗传因素与环境因素综合作用的结果［5］。近年来研究发现，环境中铅、锰、铜等重金属暴露可能与帕金森病发生和发展有一定关系。Gorell等［6］研究发现，长期接触锰粉尘的工人可出现类似帕金森的临床表现。Perl等［7］报道，职业接触锰和铜20a以上的工人较常人更易罹患帕金森病，且负荷暴露者患病率较单一暴露者更高。由于帕金森病为一种慢性疾病，因此短期接触重金属并无明显的临床表现，而长期接触重金属者才能表现出症状，这使得重金属暴露的防护更为重要。韶关地区有色金属矿产丰富，是重金属污染较为严重的地区，帕金森病患者较多，研究重金属暴露于帕金森病的关系具有重要的意义。

本研究收集韶关地区生活20a以上的帕金森病患者和健康志愿者进行对照研究。通过流行病学调查显示，吸烟、一级亲属帕金森病史、接触有色金属、使用杀虫剂与帕金森病发病密切相关。吸烟、一级亲属帕金森病史、接触有色金属、使用杀虫剂是帕金森发病的独立危险因素。证实帕金森病与遗传因素和环境因素综合作用有关。目前，帕金森病家族史已被认为是帕金森病较为肯定得危险因素；吸烟作为帕金森病的危险因素也得到较多文献支持［8］。而接触有色金属、使用杀虫剂与帕金森病的关系研究较少。

进一步通过对2组全血锰、铁、铅、铜重金属含量的分析显示，观察组患者全血锰、铁、铅、铜的含量显著高于对照组。提示锰、铁、铅、铜等暴露与帕金森病有密切关系。锰是机体必需的微量元素［9］，在调节氨基酸、脂肪、蛋白质及碳水化合物的代谢、维护免疫功能、抗自由基等方面起到重要的作用［10］。然而慢性锰中毒可以损害中枢神经系统，产生类似锥体外系神经功能障碍。锰导致帕金森病可能与氧化应激、干扰线粒体功能等有关［12］。铁是人体中含量最为丰富的必需元素，对维持大脑正常功能起到重要作用。临床研究发现，帕金森病患者黑质致密部铁含量增高。铁可以通过产生羟自由基，导致黑质多巴胺含量降低，导致帕金森病，另一方面，过量的铁离子可以对神经系统产生毒性反应，引起帕金森病［13］。铅具有较强的亲神经性，过量的摄入铅可对中枢和周围神经系统造成损害。毛成洁等［14］研究发现，铅可与细胞膜和线粒体结合，对过氧化物歧化酶、乙酰胆碱脂酶等产生抑制作用，与帕金森病有密切关系。本研究显示，锰、铁、铅、铜等重金属高暴露可能增加帕金森病发病风险，为帕金森病的研究开拓了新的领域。

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