支链氨基酸联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效观察

刘百舸 陈 静

1）河南平顶山市第一人民医院肝病科 平顶山 467000 2）河南平煤神马总医院药房管理科 平顶山 467000

肝性脑病是多种严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷［1］。该病病情复杂，常见于各型肝硬化、急慢性肝衰竭，也可发生于原发性肝癌、急性妊娠期脂肪肝等。临床疗效差，常反复发生，并有一定的病死率。其发病机制有多种学说，其中假性神经递质学说和氨中毒学说在其发病机制中占主要地位［2］，因此，及时有效降低血液和组织中氨浓度是治疗肝性脑病的有效方法。支链氨基酸能够减少假性神经递质，减少假性神经递质所致的脑损害；门冬氨酸鸟氨酸有助于尿素和谷氨酰胺合成，降低血氨水平，减少氨中毒所致的脑损害。我科2011－06—2013－06应用支链氨基酸联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病患者40例，临床观察疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2011－06—2013－06肝性脑病住院患者80例，其中病毒性肝炎后肝硬化70例（含乙肝及丙肝），酒精性肝硬化7例，自身免疫性肝病肝硬化3例。为避免个别病例干扰统计结果，未选入肝癌病例。随机分为对照组40例，男22例，女18例；年龄44.5～65.0岁，病程8.0～16.5a；观察组40例，男21例，女19例；年龄45.5～66.0岁，病程9.0～15.5a。2组年龄、性别和原发病等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予甘草酸类等药物护肝治疗，给予精氨酸、纳洛酮等药物醒脑治疗，并给予低蛋白饮食、去除诱因、酸化肠道、维持水电解质平衡等对症治疗，有感染存在者选用敏感抗生素进行抗感染治疗；观察组在此基础上给予门冬氨酸鸟氨酸10g，加入5%葡萄糖注射液中静滴，1次／d；支链氨基酸250mL静滴，2次／d。

1.3观察指标观察比较2组3d内清醒率、总清醒率和病死率。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组临床疗效比较见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

肝性脑病主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱，是肝硬化和（或）急、慢性肝功能衰竭的严重并发症之一。严重肝功能障碍或有门－体分流存在时，从肠道来的毒性物质不能被肝脏分解或清除，透过血脑屏障到达脑组织中而引起大脑功能紊乱。肝性脑病的发病机制较为复杂，仍未完全明确；但假性神经递质学说，以及氨中毒理论是目前研究最多、最确实有据的发病机制。

食物蛋白中的芳香族氨基酸在肠道经脱羧作用生成酪胺和苯乙胺等单胺类物质，其中绝大部分在肝内被单胺氧化酶分解。在肝功能严重障碍时，这些单胺类物质不能被分解，大量进入脑组织中；或因存在门－体分流时，肠道吸收的单胺类物质未经肝脏解毒直接进入脑组织中，在神经细胞内经非特异性β羟化酶作用，形成的假性神经递质羟苯乙醇胺和苯乙烯醇胺。羟苯乙醇胺和苯乙烯醇在化学结构与真性神经递质去去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但其神经冲动传递效能不及去甲肾上腺素和多巴胺的1%。羟苯乙醇胺和苯乙烯醇胺积蓄于脑干网状结构的神经突触部位，竞争性地取代去甲肾上腺素和多巴胺，使去甲肾上腺素和多巴胺不能诱发神经突触部位的神经冲动，传导发生障碍，从而引起脑干功能障碍而导致昏迷。临床常用的支链氨基酸注射液，其成分为亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸，作为氮的载体，可与酪胺和苯乙胺等单胺类物质合成人体所需的其他氨基酸。从而大量减少酪胺和苯乙胺等单胺类物质进入脑组织内，有效减少假性神经递质羟苯乙醇胺和苯乙烯醇胺的形成，进而减少对脑的损害［3］。

肝功能衰竭时，肝脏合成尿素能力下降，或（和）门－体分流存在时，肠道内形成吸收的氨未经肝脏解毒直接进入体循环，使血氨增高。大量血氨进入脑组织后干扰脑的三羧酸循环，导致ATP生成减少，使脑细胞能量供应不足，不能维持正常功能。此外，血氨进入脑组织后，与谷氨酸结合形成谷氨酰胺，使脑组织内兴奋性递质谷氨酸减少，抑制性递质谷氨酰胺，γ－氨基丁酸增多；从而使脑兴奋性下降，加重昏迷等肝性脑病的神经症状［4］，因此，临床上降低血氨治疗是治疗肝性脑病的重要措施。

而门冬氨酸鸟氨酸中L－鸟氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶活性，L－门冬氨酸可促进谷氨酰胺合成酶的活性，促进脑组织利用和消耗氨，合成谷氨酸和谷氨酰胺从而降低血氨，而脑组织内兴奋性递质谷氨酸合成增加，有利于昏迷病人恢复清醒。

本文观察组在护肝、醒脑、支持、对症等基础治疗的同时，给予支链氨基酸和门冬氨酸鸟氨酸联合治疗，3d内清醒率和总清醒率均高于对照组，病死率低于对照组，说明支链氨基酸和门冬氨酸鸟氨酸联合治疗能促进肝性脑病患者清醒，降低病死率，治疗效果显著，值得推广。

［1］王宇明 .肝性脑病定义、命名和诊断［J］.中华肝病杂志，2004，12（5）：305－306.

［2］李兆申，主编 .现代消化病药物治疗学［M］.北京：人民军医出版社，2005，5：415.

［3］杨玉贵 .纳洛酮、门冬氨酸鸟氨酸及支链氨基酸联合治疗肝性脑病的疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（8）：67－68.

［4］陈和民 .鸟氨酸天门冬氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病疗效观察［J］.实用肝病杂志，2003，6（3）：154－155.