双环醇片治疗酒精性脂肪肝50例观察

龙 燕，刘三都，杨庆坤，舒德云

（贵州省黔南州人民医院感染科，贵州 都匀558000）

2008年1月至2012年12月我们用双环醇片治疗酒精性脂肪肝50例取得较满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

共100例，均为我院住院或门诊患者，随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组男43例、女7例，年龄（33.7±7.6）岁，病程（2.8±1.6）年。对照组男41例、女9例，年龄（33.9±8.6）岁，病程（2.6±1.8）年。两组性别、年龄、病情、临床表现及辅助检查指标等比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准［1］：①有饮酒史5年以上，饮酒量男性大于40g/d，女性大于20g/d。②有疲乏、腹胀、纳差、肝区不适等，可伴有肝肿大。③天门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转酞酶（GGT）升高。④甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）升高。⑤B超示肝脏回声增多增强，肝回声强度大于脾肾回声，肝近场回声细密、远场回声衰减，肝内管道结构显示欠清晰，肝轻度肿大。

排除标准：排除病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎及妊娠或哺乳期妇女。

2 治疗方法

两组均行健康教育，禁忌饮酒，调整饮食结构（优质蛋白质、丰富维生素、适量碳水化合物、低脂肪饮食为原则），控制并减轻体重，ALT明显升高者注意休息，待ALT复常后适当体育锻炼。治疗组口服双环醇片（北京协和药厂生产）50mg、日3次、12周，25mg、日3次、12周，总疗程24周。对照组口服还原性谷胱甘肽片（重庆药友制药公司生产）300mg、日3次，总疗程24周。

3 观察方法

按自行设计的临床观察表，观察记录治疗期间症状及体征变化，治疗前后及治疗期间每月检查1次血脂、肝功能，治疗前及治疗后每3个月复查上腹部B超，治疗前后各查1次透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型前胶原（Ⅳ-C）。

用SPSS13.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（±s ）表示，计量资料采用 t 检验，计数资料采用χ2检验。

4 疗效标准

显效：临床症状消失，肝功能及血脂指标恢复正常，上腹B超脂肪肝声像图消失。有效：症状基本消失，肝功能（ALT、AST、GGT）及血脂（TC、TG）指标较治疗前下降大于等于50%，B超声像图显示脂肪肝好转1级以上（重度→中度→轻度）。无效：未达到“有效”标准，甚至加重。

5 治疗结果

两组疗效：治疗组显效27例，有效15例，无效8例，总有效率84.0%。对照组显效15例，有效13例，无效22例，总有效率56.0%。两组总有效率比较有极显著性差异（P＜0.01）。

两组治疗前后血生化指标及血清肝纤维化指标：见表1、表2。

表1 两组治疗前后血生化指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后血生化指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别 n 时间 ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治疗组 50 治疗前 102.3±45.6 141.4±54.6 166.2±55.4 6.32±1.31 3.26±1.27治疗后 42.2±24.5**△△ 46.5±24.5**△△ 56.6±33.2**△ 4.42±1.35**△△ 1.74±0.98**△△对照组 50 治疗前 108.3±46.7 138.6±56.7 154.8±51.6 6.22±1.42 3.33±1.31治疗后 62.4±26.2 68.2±30.6 70.2±28.9 5.45±1.29 2.32±1.05

表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较 （μg/L，±s）

表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较 （μg/L，±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01。

组别 n 时间 HA LN IV-C治疗组 50 治疗前 279.3±76.5 182.5±50.8 181.5±48.8治疗后 125.5±63.8**△△ 107.6±43.6**△△ 102.6±35.9**△△对照组 50 治疗前 257.5±75.2 174.8±44.3 185.8±44.5治疗后 195.6±57.3 138.5±39.8 145.3±37.1

6 讨 论

肝脏是酒精代谢的主要器官，长期过量饮酒可影响肝脏代谢功能，使肝细胞受损，肝细胞反复脂肪变性、炎症、坏死和再生，最终导致肝硬化。酒精性脂肪肝发病机理主要包括［2］乙醇的直接损伤改变膜蛋白的功能，介导损伤酶、受体和蛋白质的功能，导致肝细胞肿胀；使肝细胞氧化过程中自由基形成增多，通过膜磷脂过氧化导致肝细胞损伤，诱导肝肿瘤坏死因子、白细胞介素释放增加，直接导致肝细胞损伤、坏死，刺激成纤维细胞、活化肝星状细胞，导致肝内脂肪代谢障碍，脂肪过度沉积。

酒精中毒引起肝损伤的机理十分复杂，除乙醇的直接毒性作用外，乙醇代谢过程中产生大量的氧自由基，导致肝脏脂质过氧化也是形成肝损伤的重要原因。双环醇有良好的保肝降酶作用，其机理可能是诱导体内抗氧化物谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和还原型谷胱甘肽（GSH），提高肝细胞抗氧化能力，减轻酒精引起的脂质过氧化导致的肝损伤，从而改善肝细胞炎症坏死［3］。

肝纤维化是肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程，是各种病因所致慢性肝炎的基本病理特征，也是进一步向肝硬化发展的中间环节，但肝纤维化是可以逆转的［4］。双环醇片可通过清除氧自由基等毒性物质维持肝细胞膜与线粒体的稳定，抗正常肝细胞的凋亡与坏死，从而降低血清氨基酸转移酶、减轻肝组织的炎症坏死和脂肪变性，防治肝纤维化［5］。

［1］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（3）：167-170.

［2］姚光弼.临床肝胆病学［M］.上海：上海科学技术出版社，2004：561-564.

［3］李烨，李燕，刘耕陶.双环醇对实验性肝纤维化的防护作用及分子机制［J］.中华医学杂志，2004，84（12）：2096-2098.

［4］程明亮，刘三都. 肝纤维化的基础研究及临床［M］.北京：人民卫生出版社，1996：1-4.

［5］刘耕陶.双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制［J］.中国新药杂志，2001，10（5）：325-327.