保妇康泡沫剂的质量控制＊

张志勇，鲍家科，茅向军

(贵州省食品药品检验所，贵州 贵阳 550004)

保妇康泡沫剂为莪术油及冰片经加工制成的泡沫剂，有行气破淤、生肌、止痛的功效，用于霉菌性阴道炎[1]、宫颈糜烂。该产品为贵州宏宇药业公司独家品种，原标准为2002年颁布的局颁标准，对莪术的薄层鉴别专属性差，含量测定项仅为紫外分光光度法测定莪术醇含量。为有效控制本制剂的质量，笔者对制剂中莪术油、冰片建立了薄层色谱(TLC)鉴别，对制剂中冰片进行了气相色谱(GC)含量测定，结果满意，可更好地控制产品质量。

1 仪器与试药

20A型高效液相色谱仪及配套设备，2014型气相色谱仪及配套设备(日本岛津);CX-250型超声波清洗器(功率250 W，频率40 kHz，北京市医疗设备二厂)。冰片对照品(中国药品生物制品检定所，批号为110743-200504);水杨酸甲酯对照品(中国药品生物制品检定所，批号为110707-201011);薄层层析硅胶G板(青岛海洋化工有限公司);保妇康泡沫剂样品、阴性对照样品由贵州宏宇药业股份有限公司提供;试剂为分析纯。

2 方法与结果

2．1 薄层色谱鉴别(莪术、冰片)[2]

取本品1瓶，用力振摇，揿压阀门，将内容物缓缓喷于具塞锥形瓶中，待泡沫基本消失后，取内容物10 mL，加10%氯化钠溶液10 mL，混匀，加石油醚(30～60℃)10 mL，轻轻振摇提取，静置分层，分取石油醚层，作为供试品溶液。取莪术对照药材1 g，加石油醚(30～60℃)15 mL，超声处理30 min，滤过，滤液在80℃下水浴浓缩至1 mL，制成莪术对照药材溶液;另取冰片对照品，加乙醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作为冰片对照品溶液。再分别取缺冰片和缺莪术油的阴性样品，同法制成阴性对照品溶液。取上述5种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，105℃烘至斑点显色清晰。在与对照品溶液和对照药材溶液色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照品溶液均无干扰，结果见图1。

图1 薄层色谱图

2．2 冰片含量测定[3-5]

2．2．1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:Elite Wax 柱(30 m ×0．32 mm，0．25 μm);FID 检测器;柱温:初温100℃，10℃ /min升温至140℃;进样口温度:200℃;检测器温度:220 ℃;柱内流速:1．2 mL/min;分流比:10 ∶1。在上述色谱条件下，分别取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。保妇康泡沫剂中各成分分离完全(分离度大于1．5)，阴性样品无干扰。色谱图见图2。

图2 气相色谱图

2．2．2 溶液制备

取水杨酸甲酯对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1 mL含5．553 mg的溶液，作为内标溶液。取冰片对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1 mL含5．841 mg的对照品溶液。精密吸取冰片对照品溶液(5．841 g/L)1 mL与内标溶液1 mL，置5 mL容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液。取本品及阴性样品溶液，用力振摇，揿压阀门将内容物缓缓喷于具塞锥形瓶中，待泡沫基本消尽后，精密吸取药液1 mL，加入25 mL容量瓶中，精密加入5 mL内标溶液，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液及阴性对照品溶液。

2．2．3 方法学考察

线性关系考察:精密吸取对照品溶液(5．841 g/L)0．25，0．5，1，1．5，2，2．5 mL，分别置 5 mL 容量瓶中，分别精密加入内标溶液各1 mL，再用无水乙醇定容至刻度，各吸取1 μL注入气相色谱仪，测定峰面积。以质量浓度为横坐标(X，g/L)、冰片与水杨酸甲酯的峰面积之比(A对/A内)为纵坐标(Y)进行线性回归，得冰片回归方程 Y=2．008 3 X-0．041 7，r=0．999 2(n=6)。结果表明，冰片质量浓度在0．292 0～2．952 05 g/L范围内与峰面积呈良好线性关系。

精密度试验:精密吸取对照品溶液1 μL重复进样6次。结果冰片与水杨酸甲酯的峰面积之比为0．4153，RSD为1．2%(n=6)，表明仪器精密度良好。

重复性试验:取保妇康泡沫剂(批号为110511)6份，依法制备供试品溶液，并进样测定冰片的含量。结果冰片的平均含量为41．854 4 g/L，RSD 为 1．5%(n=6)，表明方法重复性良好。

稳定性试验:取同一供试品溶液，精密吸取1 μL，分别于0，2，4，6，8 h时注入气相色谱仪，测定各时段冰片含量。结果的 RSD为1．0%(n=5)，表明供试品溶液在8 h内稳定。

加样回收试验:精密吸取已知含量的保妇康泡沫剂内容物，加入冰片对照品适量，依法制备供试品溶液，测定冰片的含量。结果见表1。

表1 冰片加样回收试验结果(n=9)

2．2．4 样品含量测定

取保妇康泡沫剂3批样品，依法制备供试品溶液，按拟订色谱条件测定含量，以内标法计算冰片含量。结果批号为110511，110502，110503的 3批样品中冰片的平均含量分别 41．85，43．73，42．54 g/L，RSD 分别为 1．42%，1．36%，1．47%。

3 讨论

本试验中建立的莪术油和冰片的薄层色谱鉴别方法，可在同一色谱条件下同时对处方中的莪术油和冰片进行定性鉴别，斑点清晰，分离度符合要求，方法简便、准确，为保妇康泡沫剂的质量控制提供了依据。

由于冰片是异龙脑与龙脑的混合物，计算冰片的含量是以异龙脑和龙脑的峰面积之和计算，因此异龙脑与龙脑的分离度应大于1．5，拟订的色谱条件分离度为1．92，达到色谱要求。同时采用内标法，有效地降低了进样量带来的误差，保证了结果的准确性。在对冰片的含量测定中，将萘与水杨酸甲酯分别作内标物进行比较，结果在萘的出峰前后均有小峰干扰，而用水杨酸甲酯作为内标物与前后各峰分离度均大于1．5，峰形较好。

[1]陶 欣，李小毛，侯红瑛，等．保妇康泡沫剂治疗霉菌性阴道炎的临床研究[J]．中药新药与临床药理，1999，10(6):339．

[2]张琼光，桂世鹏，黄志军，等．保妇康凝胶的质量控制[J]．中国医院药学杂志，2009，29(3):250．

[3]杨瑞瑞，吴 芳，郄留霞．含冰片制剂中冰片的质量控制[J]．陕西中医，2012，33(1):94．

[4]许 智，李韶英，高茂国．气相色谱法测定外用紫金锭中冰片含量[J]．临床合理用药杂志，2010，3(10):77．

[5]董艳辉，刘 意．毛细管柱气相色谱法测定冠心苏合胶囊中的冰片含量[J]．中国实用医药，2007，2(34):9．