补肾养血方剂联合人工激素疗法治疗卵巢早衰54例疗效研究

王方石，王晓男，闫 秋

(辽宁中医药大学附属医院药学部，辽宁 沈阳 110032)

卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前闭经，并伴有心烦易怒、潮热汗出、心悸失眠、第二性征退化等绝经期症状，激素水平检测促性腺激素水平升高、雌激素水平降低。POF发病率为1% ～3%[1]，西医对POF主要以雌激素人工周期替代疗法为主，长期服用激素不良反应不可忽视。循证医学表明[2]，中西医结合治疗POF的疗效优于纯西医的激素替代疗法。笔者观察了自拟补肾养血方剂联合安宫黄体酮治疗POF的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取本院2011年9月至2013年6月收治的 POF患者110 例，年龄 29～39岁，平均(34．8±4．6)岁。纳入标准:年龄不小于20岁;参照《中华妇产科学》[3]卵巢早衰诊断标准确诊，40岁以下，闭经4个月以上，伴潮热、盗汗、头晕耳鸣、烦躁易怒、睡眠不佳等围绝经期综合征;血清激素水平检查卵泡刺激素(FSH)＞40 IU/L，黄体生成素(LH)＞30 IU/L，雌二醇(E2)＜73．2 pmol/L。排除标准:甲状腺、肾上腺、心血管疾病;肝肾功能异常;子宫腺肌病、乳腺癌;对治疗药物过敏及治疗依从性差。按照随机数字表法将患者分为联合组54例与对照组56例。两组患者的一般资料见表1，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方案

经患者知情同意，两组均给予人工周期疗法。具体为口服乙烯雌酚片(合肥久联制药有限公司，国药准字H24021250，规格为每片0．5 mg)1 mg/d，连续23 d，第21～23天加服安宫黄体酮片(仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格为每片2 mg)10 mg/d，连续7 d，30 d为1个人工治疗周期，连续服用6个周期。联合组在此基础上加服自拟补肾养血方剂，由熟地、淫羊藿、山茱萸、杜仲各10 g，制首乌、菟丝子各15 g，柴胡、炙甘草各6 g，白芍12g组方，每日1剂，水煎服，早晚2次餐前服用，每次200mL，3个月为1个疗程，连服2个疗程。服药期间每月查肝肾功能及血尿常规，通过B超测定子宫内膜厚度，记录药品不良反应。

表1 两组患者一般资料比较

1．3 观察指标及疗效判定标准

血清激素水平:于治疗前和治疗结束后测定血清FSH，LH，E2水平，检测采用化学发光法，所需检测仪及试剂盒均来自美国贝克曼公司。

中医证候积分[4]:主症(潮热汗出或畏寒怕冷、心烦失眠、惊悸健忘)轻、中、重分别计2，4，6分，次症(头晕耳鸣、腰膝酸软、面色少华、性欲减退、皮肤瘙痒)轻、中、重分别计1，2，3分，总计42分。

疗效判定参考文献[5]。治愈:治疗期间月经来潮，连续3个月月经周期及月经量恢复规律，临床症状基本消失，激素水平恢复正常，证候积分减少不低于90%。显效:治疗期间月经来潮，月经周期及月经量基本规律，激素水平接近正常，证候积分减少不低于70%。有效:月经周期来潮不足3个月，月经量少，激素水平有所改善，证候积分减少不低于30%。无效:无月经复潮，激素水平无明显变化，证候积分减少低于30%。以前三项合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件，组间激素水平、中医证候积分的比较采用 u检验，总体有效率的比较采用 χ2检验，疗效构成比较采用Wilcoxon-W秩和检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 激素水平

服药6个月后，两组患者FSH及LH水平均明显下降，E2水平明显升高;两组FSH，LH，E2水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0．05);治疗结束后，联合组FSH，LH水平略低于对照组，E2水平则明显高于对照组(P＜0．05)。见表2。

表2 两组患者治疗6个月后激素指标比较()

表2 两组患者治疗6个月后激素指标比较()

指标FSH(mIU/L)u值P值时间治疗前治疗后u值P治疗前治疗后u值P治疗前治疗后u值P 0．192 0．223对照组(n=56)68．8 ± 13．2 37．7 ± 10．9 13．551＜ 0．01 50．6 ± 12．2 25．3 ± 9．5 12．244＜ 0．01 66．4 ± 17．2 126．2 ± 29．5 13．105＜ 0．01 0．969 1．581 1．312 1．225 LH(mIU/L)0．335 0．116 E2(pmol/L)联合组(n=54)72．3 ±14．7 35．2 ±10．5 15．092＜ 0．01 52．8 ±11．6 22．6 ±8．4 15．495＜ 0．01 62．7 ±15．9 148．6 ±32．4 17．490＜ 0．01 1．172 3．787 0．244＜ 0．01

2．2 临床疗效

治疗期间联合组与对照组分别有49和47例月经复潮，联合组有1例成功妊娠;患者主次证候不同程度改善，联合组治疗后证候积分明显低于对照组(P＜0．05)。联合组总体有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0．05)。见表3。

表3 两组患者治疗6个月后临床疗效比较

2．3 药品不良反应

服药期间两组均未见肝肾功能与子宫内膜增生病例，仅见少数腹胀、恶心病例，联合组7例，对照组6例，不影响服药。联合组与对照组消化道不良反应发生率分别为13．0%与10．7%，差异无统计学意义(χ2=0．133，P=0．715)。

3 讨论

POF可能与自身免疫性因素、X染色体异常、手术损伤等医院性因素、环境及社会心理因素有关[6]。POF患者由于卵巢功能衰退，体内雌激素分泌减少，对应靶器官及其生理功能会出现一系列紊乱。现代医学对POF的治疗主要采用人工激素替代疗法，通过使用外源性雌激素促进患者恢复排卵，改善症状，预防骨质疏松及心脑血管病。该疗法短期内促进月经复潮方面效果明显，但长期使用外源性激素可诱发子宫内膜癌、乳腺癌、糖尿病等发生，且停药易复发[7]。

祖国医学典籍中无“卵巢早衰”名词，从临床症状角度可归类于“血枯”“闭经”“脏躁”范畴。中医认为，肾藏精、主生殖，肾气的盛衰直接关系到肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的功能状态，而后者则是经血生化之源[8]。“月经全借肾水施化”“肾精先天匮乏，或后天精血亏虚，致肾气不足、胞宫失养，经血日以干涸”。故肾在月经的产生过程中起主导作用，肾虚是POF的主要病机。同时，该病又与肝、脾有关。肝藏血，主疏泄，性喜条达而恶抑郁，对月经排泄具有重要调节作用;脾主运化，生化气血，为月经提供物质基础。因此，笔者认为补肾养血，疏肝调经为本病的基本治则[9]。

中医药理论补肾疗法治疗POF已获得较大认可。小鼠实验模型表明，补肾调肝疗法能下调自身免疫性卵巢早衰小鼠促卵巢生成素受体(FSHR)mRNA的表达，通过间接调节紊乱的下丘脑-垂体-卵巢的生殖功能来改善临床症状[10]。宁艳等[11]采用补肾益冲丸治疗卵巢早衰，结果表明，中药组治疗后血清抗卵巢抗体阴转率为61．5%，显著高于黄体酮替代疗法的28．6%(P＜0．05)。自拟补肾养血方含熟地、淫羊藿、山茱萸、杜仲、制首乌、菟丝子、柴胡、炙甘草、白芍等9味中药，方中熟地、山茱萸、制首乌滋阴益肾、填精益髓，涩精止汗，共为君药;白芍舒肝养血，敛阴收汗，菟丝子温而不燥，平补阴阳，山药补肺益肾，健脾养胃，柴胡疏肝升阳、健脾养血，三药用作佐药，杜仲益肝肾、补中益气，淫羊藿温补肾阳，用作佐药;炙甘草补脾益气，调和诸药，为使药。本方补肾以填精为主，兼补肾阳，诸方加以调和共奏阴阳并补、舒肝健脾、调理气血之功。本研究中，患者服药6个月后，联合组雌激素水平明显高于对照组、中医证候积分则显著低于对照组，说明中西医结合治疗POF较之单纯人工周期激素疗法更能有效改善机体内分泌功能，改善临床症状。在临床疗效方面，两组总有效率差异虽无统计学意义，但联合组较对照组提高了7%，说明在西医激素疗法基础上联合加服补肾养血方有调理机体、增强临床疗效的作用。

综上所述，在常规人工周期激素疗法治疗POF基础上加服自拟补肾养血方能有效调理患者内分泌功能，较之单纯激素疗法更能提高体内雌激素水平，减轻患者症状，临床疗效更明显。

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