注射用复方甘草酸单铵S 与转化糖电解质溶液配伍的微粒测定与分析

陈晓，谢学建，蒋 凤

(中国人民解放军南京军区南京总医院，江苏 南京 210002)

注射用复方甘草酸单铵S应用于急、慢性、迁延型肝炎引起的肝功能异常，对中毒性肝炎、外伤性肝炎及癌症有一定辅助治疗作用，亦可用于食物中毒、药物中毒、药物过敏等。转化糖电解质注射液适用于需要非口服途径补充水分或能源及电解质患者的补液治疗。在临床应用中发现，两者在配伍后液体澄明度不佳，静脉滴注时药液难以通过输液器，滴速极慢。据报道，转化糖电解质与丹参多酚盐和血栓通分别配伍后的不溶性微粒数量均超过2010年版《中国药典(二部)》标准[1]。为进一步证实复方甘草酸单铵S与转化糖电解质溶液间是否存在配伍禁忌，以微粒为观察指标，模拟临床用药浓度，依据2010年版《中国药典(二部)》规定的不溶性微粒检查法光阻法[2]，测定复方甘草酸单铵S与转化糖电解质溶液配伍后的不溶性微粒数量。

1 仪器与试药

GWF-8JA型微粒分析仪(王河医疗仪器有限公司)。注射用复方甘草酸单铵S(山西晋德药业股份有限公司，批号为20120805，规格为每瓶160 mg，每支含甘草酸单铵160 mg、盐酸半胱氨酸120 mg、甘氨酸1 600 mg)，性状白色至类白色疏松块状物或粉末;转化糖电解质(商品名海斯维，四川美大康佳乐药业有限公司，批号为12052966，规格为每袋250 mL);0．9%氯化钠注射液(四川沱牌药业有限责任公司，批号为B1210232，规格为每袋250 mL);转化糖注射液(商品名耐能，四川美大康佳乐药业有限责任公司，批号为12080462，规格为每袋250 mL)。

2 方法与结果

2．1 供试品溶液制备

在层流净化工作台将复方甘草酸单铵S注射用灭菌粉末按照临床常用浓度配制，转化糖电解质250 mL加复方甘草酸单铵S 160 mg，转化糖250 mL加复方甘草酸单铵S 160 mg，0．9%氯化钠注射液250 mL加复方甘草酸单铵S 160 mg，在洁净操作台上用一次性注射器配制，即得供试品溶液。

2．2 配伍液不同时间微粒测定

分别取转化糖电解质和转化糖注射液、0．9%氯化钠注射液250 mL与复方甘草酸单铵S配伍进行对照试验，采用2010年版《中国药典(二部)》中的光阻法[2]检查注射液中不溶性微粒[3]，分别记录粒径≥10 μm，≥25 μm的微粒数量。结果见表 1。可见，0．9%氯化钠注射液250 mL和转化糖注射液加复方甘草酸单铵S，微粒数量符合2010年版《中国药典(二部)》标准。而转化糖电解质与复方甘草酸单铵S注射用灭菌粉末配伍，虽然外观未见明显变化，配伍时测得粒径≥10 μm和≥25 μm微粒数量严重超标，远远超过2010年版《中国药典(二部)》标准。

表1 注射用复方甘草酸单铵S加入不同溶剂中的微粒测定结果

3 讨论

人体中毛细血管的直径只有4～7 μm，故药液中的较大微粒可直接造成栓塞，导致水肿和炎症，并造成循环障碍，形成血栓和静脉炎，从而引起心、脑、肺和肾等器官功能衰竭，这些微粒可能会对人体产生长期、潜在危害，甚至会直接危及生命[4]。不溶性微粒若引起脑梗死，可引起语言障碍、运动障碍等;若引起眼底血管栓塞，可引起眼底血管缺血，导致视力障碍，甚至失明;若引起冠状动脉栓塞，可引起心绞痛或心肌梗死等严重的心脏疾病;若引起肾动脉栓塞，可引起肾组织缺血，从而引起肾性高血压;由于婴幼儿的血管比成人细，再加上自身免疫力较成人低下，微粒对婴幼儿的危害较成人更为严重[5]。临床配伍时发现，复方甘草酸单铵S与转化糖电解质配置后溶液泡沫较多澄明度不佳，输注时液体滴速极慢，很难通过输液器的过滤装置。试验结果表明，注射用复方甘草酸单铵S分别加入0．9%氯化钠注射液和转化糖中测得的不溶性微粒符合2010年版《中国药典(二部)》规定。而复方甘草酸单铵S加入转化糖电解质中，不溶性微粒数量远远超出2010 年版《中国药典(二部)》规定[2]。

临床观察及试验均表明，使用注射用复方甘草酸单铵S与转化糖电解质存在配伍禁忌，在查阅注射用复方甘草酸单铵S的使用说明书时发现，药物相互作用内容一栏为尚不明确。在本试验中，分别将复方甘草酸单铵S与转化糖、转化糖电解质和氯化钠进行了配伍，仅复方甘草酸单铵S与转化糖电解质配伍时就出现了不溶性微粒数量大幅增加而超过药典标准，说明复方甘草酸单铵S可能与电解质发生了反应而导致不溶性微粒增加，因此复方甘草酸单铵S与电解质中的部分离子有配伍禁忌，在以后的临床用药配伍中，复方甘草酸单铵S单独输注且不能与含镁、钙等离子的溶液配伍。作为1种复方溶液，转化糖电解质成分复杂，与其他药物合用时，因pH及离子强度变化而产生配伍禁忌。复方甘草酸单胺S也是一种复方制剂，其成分与电解质等离子很容易发生聚合反应，造成微粒数增加[6]，故临床使用复方甘草酸单胺S应慎重选择溶剂，避免与转化糖电解质及类似结构组成的液体配伍，以免造成严重不良反应事件的发生。

[1]李 秋，廖 华，王 珊，转化糖电解质与两种药物配伍致微粒增加[J]．医药导报，2012，31(2):255-256．

[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典(二部)[M]．北京:中国医药科技出版社，2010:附录71，附录59．

[3]吕长淮，吴 玮，胡 丹．光阻法检查注射液中不溶性微粒影响因素分析[J]．中国医药导报，2010，7(26):15．

[4]张贤梅，秦大军，吴东霞．生脉联合丹参治疗干眼症的护理[J]．护理学杂志，2011，26(18):37．

[5]段雪云，冯汉鸽，陈树和，等．注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑配伍稳定性考察[J]．医药导报，2011，30(1):112-114．

[6]李 秋，廖 华，王 珊．转化糖电解质与两种药物配伍致微粒增加[J]．医药导报，2012，31(2):255-256．