派罗欣治疗慢性乙型肝炎的效果观察

江苏省南通市通州区人民医院（226300）张亮 张光远 华军

慢性乙型肝炎是一种难治性疾病，病程长，预后差。许多患者都面临长期，甚至终身治疗。事实上，慢性乙型肝炎是免疫介导的疾病，在慢性乙型肝炎的治疗中应重视“免疫”的重要作用，利用能激发“免疫”的方法获得持久免疫控制就有可能更好的治疗慢性乙型肝炎，甚至实现安全停药。

1 材料与方法

1.1 病例选择 2008年12月～2010年12月，在江苏省南通市通州区人民医院住院及门诊的慢性乙肝患者42例，其中男性25例，女性17例；年龄20～45岁，平均32岁；随机分为A、B两组，两组临床资料无显著差异性。所有病例符合病毒性肝炎诊断标准[1]。

1.2 方法 将42例随机分为两组，A组接受派罗欣180μg每周一次；B组接受恩替卡韦0.5mg每天一次，疗程48周。在试验用药开始后，患者分别在第4、12、24及48周的治疗期进行评估。检测乙肝患者ALT、AST、HBeAg、HBV-DNA变化。

2 结果

2.1 疗效 在治疗结束时，两组患者临床症状均有明显改善。A、B两组ALT应答率及例数分别为90.5%（19/21）、80.9%（17/21），χ2＝0.08，P＜0.05，差异有显著意义；A、B两组HBeAg阴转率及例数分别为85.7%（18/21）、61.9%（13/21），χ2＝4.0，P＜0.05；而HBV-DNA阴转率及例数分别为95.2%（20/21）、71.4%（15/21），χ2＝8.25，P＜0.01，两组间HBeAg阴转率和HBVDNA阴转率差异有显著性。两组ALT、AST生化指标疗效比较A组明显优于B组，差异有统计学意义（χ2＝9.84，P＜0.01）。

2.2 不良副反应 A组有5例出现发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等流感样症状。B组未见明显副反应。

附表1 乙肝患者ALT、HBeAg、HBV-DNA应答及阴转变化

附表2 乙型肝炎患者生化指标比较（±s，U/L）

3 讨论

HBV感染后会激发机体免疫，分为天然免疫与获得性免疫。这两种免疫对于控制HBV感染都具有重要作用。天然免疫应答主要包括IFN与NK细胞与树突状细胞（DC）的作用，IFN可以诱导Th1的细胞免疫应答，NK细胞可溶解细胞内HBV，DC细胞是抗原递呈细胞，可以诱导获得性免疫。而获得性免疫通过CTL细胞的细胞因子反应、T细胞的细胞溶解作用以及B细胞的中和抗体反应，最终导致病毒抑制，甚至感染细胞的破坏，也就彻底清除了病毒。因此，笔者认为，HBV免疫应答是疾病控制的关键，若HBV感染后机体免疫反应正常，病毒消失，感染最终就会得到控制，病人恢复；反之，如机体免疫低下或不足，则病毒感染持续存在，发展成为慢性乙型肝炎。

在慢性肝炎中，虽然也可以看到一些针对CD4阳性T细胞的活化，而针对CD8阳性T细胞也会有一些特异性细胞毒T细胞产生，但是它的表达量是明显低于急性肝炎的表达量。这说明慢性肝炎存在了免疫活化和免疫清除机制，但是不足以有效控制病人的病毒感染。所以笔者希望在慢性肝炎中可以帮助机体免疫活化，促进免疫功能的上调，提高治愈率和应答率。

临床中应将持久免疫控制作为HBeAg阳性慢乙肝的治疗目标，这将同EASL指南中所要求的，帮助患者实现安全停药，降低肝硬化、肝癌发生率，改善患者生存。在目前的抗病毒治疗中，派罗欣是实现持久免疫控制的首选治疗[2]。核苷（酸）类似物只能对HBV复制环节中聚合酶起作用，因此只能抑制病毒复制，停药后容易复发。而派罗欣不仅具有抗病毒作用，更重要的是还具有免疫调节作用，能够通过多种机制实现免疫增强效应[3]，实现免疫控制：可增强抗原递呈细胞（树突状细胞）的分化、成熟和抗原递呈能力，它把树突状细胞的功能上调以后，这个树突状细胞就能有效地摄取、处理递呈抗原给T细胞，使T细胞活化可以有效地刺激T细胞的分化和成熟，促进T细胞对感染细胞的破坏。可有效地将病毒控制在非常低的状态，所以说这个平衡即使打破了病情也是稳定的，这就免疫控制状态，即非活动性HBsAg携带。

虽然派罗欣相较于口服抗病毒药物不良副反应较多。但总体来说，派罗欣不良反应明确，HBeAg阳性或HBeAg阴性患者接受派罗欣治疗均有良好的耐受性，派罗欣常见不良反应主要为流感样症状，需调整用量的不良反应包括ALT升高、血象异常等。派罗欣的各种不良反应可控可处理，不影响患者的用药依从性[4]。因此，在慢乙肝的治疗中，应以自然为师，强调一个非常重要的概念就是“持久免疫控制”。对于HBeAg阳性患者，所谓持久免疫控制是指在停药后维持应答，即停药后持久的HBeAg血清学转换，对于HBeAg阴性患者即停药后持久的HBV-DNA抑制与HBsAg定量低水平，即长期停药不复发，并有望出现HBsAg清除。派罗欣是治疗慢性乙型肝炎的理想药物。