慢性心力衰竭患者N端脑钠肽前体、内皮素与心功能的关系

钱伟莉，杨新春，张娟，刘明莉

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。CHF的患病率随着年龄递增，是老年人住院的主要原因[1]。近年来，随着对CHF发病机制认识的逐步深入，许多临床研究提示神经内分泌激素的激活在心力衰竭（心衰）的发生和发展过程中起着重要作用，并不断发现一些新的肽类细胞因子参与心衰的发生和发展。N端脑钠肽前体（NT-proBNP）与内皮素（ET）是心衰患者体液因子变化最敏感指标之一[2]。NT-proBNP是一种由心肌细胞合成脑钠肽同时生成分泌的无生物活性的循环多肽片段，其分泌水平与心室内容量和压力负荷状态有关。ET是一种生物活性多肽，是目前发现的最强收缩功能的心脏神经激素[3,4]。本研究主要探讨CHF患者NT-proBNP、ET与心功能的关系，探讨检测NT-proBNP、ET在心力衰竭患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1研究对象入选2010年11月到2011年7月在北京市通州区中西医结合医院心内科住院首次诊断为CHF的患者56例，其中男性30例，女性26例，年龄58～83岁，基础心脏疾病中扩张型心肌病7例，冠状动脉粥样硬化性心脏病30例，风湿性心脏病6例，高血压性心脏病13例。患者诊断严格按照欧洲心脏病学会推荐的CHF诊断治疗指南标准[5]。心功能分级按美国纽约心脏病学会心功能分级标准（NYHA），其中心功能Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级15例。排除标准：急性心肌梗死、心包填塞、急性肺动脉栓塞、肥厚型心肌病、严重糖尿病并发症、肝肾衰竭、肿瘤、自身免疫性疾病。同期入院体检的正常对照组患者29例，其中男性18例，女性11例，年龄57～82岁，均为排除心血管、肝、肾、肺疾病的健康者。两组患者年龄、性别、体重指数等基础指标均衡（P＞0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1常规检查入选对象均进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心脏超声及胸片检查。

1.2.2血浆NT-proBNP及ET的检测取外周静脉血2 ml立即加入含有10%乙二胺四乙酸二钾（EDTA）的试管中，在4℃ 2000 rpm离心5 min，将分离的血浆密封储存于-200℃冰箱中备用，待标本集中后用ANALYTICSE170光电免疫发光仪检测NT-proBNP。采用酶联免疫吸附法检测ET（试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供）。

1.2.3心功能的测定所有患者均采用美国Acuson公司Sequia型多普勒超声诊断仪进行检查，记录左室射血分数（LVEF），左室舒张末期内径（LVDD）。测量值均取3个心动周期的平均值。

1.3统计学处理所有数据均以SPSS13.0统计软件分析，计量资料的数据采用均数±标准差（s）表示，多组均数的比较采用方差分析，组间均数比较采用q检验。两指标的相关性分析采用Pearson直线相关或Spearman秩相关性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组NT-proBNP、ET的比较对照组患者及CHF各亚组心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组患者血浆NT-proBNP、ET水平及LVDD呈逐渐增高趋势，LVEF呈逐渐降低趋势，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。除心功能Ⅱ级组与心功能Ⅲ级组间ET与LVEF水平比较无统计学差异（P＞0.051），其余各组间NT-proBNP、ET水平及LVEF、LVDD水平比较，均有显著统计学差异（P均＜0.01）（表1）。

2.2慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP、ET水平与心功能分级、LVEF、LVDD的相关性分析NT-proBNP与心功能分级呈正相关（r=0.769，P＜0.05）,与LVDD呈正相关（r=0.606，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.656，P＜0.05）。ET水平也与心功能分级呈正相关（r=0.357，P＜0.05）,与LVDD呈正相关（r=0.265，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.274，P＜0.05）。

3 讨论

心力衰竭是一种复杂的临床症候群，为各种心脏病的严重阶段，血液动力学异常以前一直被认为是心衰发生、发展的机制。但近年来的研究证实，其基本机制是心肌重塑，以神经内分泌以及细胞因子的紊乱为主要变化。

脑钠肽（BNP）是由日本学者Sudoh等[6]于1988年从猪脑中分离，由30个氨基酸组成的心脏血管神经激素，分泌数量受心肌细胞牵拉和张力升高等影响。心衰时由于左室容量负荷或压力负荷增加，心室壁张力增加，直接刺激BNP分泌，其同源产物NT-proBNP，与BNP相比，半衰期长，血中浓度稳定，能较早发现CHF，浓度越高，心衰越严重。近年来，不少学者认为血浆NT-proBNP水平的升高程度与心衰的严重程度息息相关[7]，NT-proBNP水平与LVDD、LVEF以及NYHA心功能分级密切相关[8]。

表1 各组患者NT-proBNP、ET、LVEF、LVDD水平的比较

内皮素是由21个氨基酸组成的活性多肽，由血管内皮细胞合成和释放，在机体缺血、缺氧情况下，ET基因经转录、翻译产生前内皮素原，前内皮素原在双氨基酸肽内切酶作用下生成大ET，大ET最后在ET转化酶作用下形成成熟的ET。它可直接作用于心脏和血管，同时也能激活交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统[9]。心力衰竭时交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统被激活，血管紧张素Ⅱ浓度增高，同时内皮功能障碍，缺血缺氧、细胞因子的过度激活均可使ET释放增加，同时肺循环淤血和肾灌注能力下降亦使ET的清除下降。有研究表明ET水平随心衰程度的增加而增加，与LVEF呈负相关，与LVDD呈正相关[10]。

本研究通过对CHF患者和正常对照组的血浆NT-proBNP、ET水平的检测，得到与以往研究相一致的结果[11,12]，在心力衰竭患者中，血浆NT-proBNP、ET水平明显高于正常对照组（P＜0.01），且随心功能级别增加，血浆NT-proBNP、ET水平显著升高。即血浆NT-proBNP、ET心功能Ⅳ级组明显比心功能Ⅲ级组、心功能Ⅱ级组水平高，心功能Ⅲ级组明显比心功能Ⅱ级组水平高。结果提示NT-proBNP、ET水平升高与心功能损害的严重程度密切相关。NT-proBNP、ET与NYHA心功能分级呈正相关（r=0.769；0.357，P＜0.05），与LVDD呈正相关（r=0.606；0.265，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.656；-0.274，P＜0.05）。可见，随着心力衰竭程度的加重，心功能分级（NYHA）的增加，血浆NT-proBNP、ET水平升高，因此NT-proBNP、ET能够较好的反映左室的功能状态，并有助于判断心力衰竭的严重程度。

不同病因导致的心脏病均可导致心力衰竭，但在心功能分级相同情况下，它们的血浆NT-proBNP、ET水平可能不同。本研究对此问题未能进行分析，有待进一步研究。

综上所述，心力衰竭患者NT-proBNP、ET随心力衰竭程度的加重而相应升高，与左心功能状态有良好的相关性，对CHF的诊断及病情评估有较好预测价值。

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[8]Maisel A. B-type natrluretic peptide levels: a potential novel “withe Count”for congestive heart failure[J]. J Card Fail,2001,7(2):183-93.

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