环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌临床观察

钱 烨，吉浩明，张 燕，谢锦华，沈预程

(海安县人民医院血液肿瘤科，江苏南通226601)

全身化疗是晚期乳腺癌主要治疗手段，但晚期乳腺癌对许多化疗药物耐药，因此选择一个对耐药的晚期乳腺癌有效的化疗方案的是非常必要。作者对19例常规化疗失败或无法耐受常规化疗的晚期乳腺癌患者采用环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布的治疗方法，取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取海安县人民医院201年2月至2012年2月收治的19例晚期乳腺癌患者，病理证实均为乳腺浸润性导管癌，临床分期均为Ⅳ期，且均已发生远处转移。患者年龄46～69岁，中位年龄54岁，均接受过紫杉醇或蒽环类药物化疗且已失败。绝经前10例，绝经后9例。所有患者均有可客观测量病灶，未见明显心肺肝肾功能异常，KPS评分≥60分，预计生存时间≥3个月。

1.2 治疗方法 环磷酰胺采用节拍化疗剂量:50 mg·d-1，连续口服。塞来昔布:0.2 g/次，2 次/d，连续口服。每周复查血常规及肝肾功能。若白细胞计数＜2.1×109·L-1或中性粒细胞计数＜1.0×109·L-1，暂停化疗，并予以重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。治疗过程中若出现疾病进展、不可耐受的毒副反应或患者拒绝治疗，则退出治疗。

1.3 疗效评价 按WHO实体瘤疗效评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR):可见病灶肿瘤完全消失，维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶缩小超过50%，维持4周以上;稳定(SD):肿瘤缩小不足50%或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上;进展(PD):肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶。以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。远期疗效通过随访资料分析评估。毒副反应按WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 全组19例患者均接受治疗≥45 d，中位给药时间6个月，可评价疗效。其中CR 0例，PR 1例，SD 10例，PD 8例，总有效率5.3%，疾病控制率(CR+PR+SD)57.9%。

2.2 远期疗效 随访至2013年3月1日，随访率100%，死亡10例。全组中位无病生存期5.2月，1 a生存率47.4%。

2.3 毒副反应 见表1。

表1 化疗相关毒副反应 n

3 讨论

晚期乳腺癌的主要治疗手段是全身化疗，其治疗目的为缓解症状、改善生活质量及延长生存期。随着紫杉醇、蒽环类、卡培他滨等化疗药物在临床的广泛应用，乳腺癌患者生存率明显得到提高。但是随着疾病进展、转移器官功能受损、多种化疗药物耐药产生以及多线化疗后全身情况较差、骨髓贮备能力差等的出现［1］，传统大剂量化疗方案已不能应用于晚期乳腺癌患者，因此需要寻求一种新的治疗方法来替代传统化疗。

有学者根据动物实验分别提出抗血管生成化疗和小剂量化疗的概念，即节拍化疗［2-3］:应用常规化疗药物，采取小剂量、高频率、持续性的给药方式，主要作用靶点为血管内皮细胞，通过抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞生成、增殖，从而到达抑瘤目的。节拍化疗是一种新的方法，不同于针对肿瘤细胞的传统化疗，而是以肿瘤血管内皮细胞为作用靶点［4］。目前研究较多的节拍化疗药物有环磷酰胺、甲氨蝶呤、替莫唑胺、紫杉醇等。

塞来昔布一种新型非甾体类抗炎药，能特异性环氧化酶-2，而后者是一种诱导酶，在炎症部位以及在一些不同种类肿瘤细胞中可见其高表达。环氧化酶-2能促进细胞癌变、肿瘤细胞增殖、新生血管生成、抑制细胞凋亡。研究［5］表明环氧化酶-2抑制剂对多种肿瘤均有抑制作用，能够显著抑制肿瘤细胞增强和诱导凋亡。

Perroud等［6］采用环磷酰胺联合塞来昔布节拍化疗治疗晚期转移性乳腺癌，整体临床受益率为46.7%，中位疾病进展时间为14周，1 a生存率达到46.7%。本文结果显示，全组总有效率5.3%，疾病控制率57.9%，中位无病生存期 5.2月，1 a生存率达到47.4%。且毒副反应为轻度，患者可耐受。

综上所述，环磷酰胺节拍化疗联合塞来昔布治疗晚期乳腺癌是一种安全、有效的治疗方法，值得临床进一步探索。

［1］Guarneri V，Conte P.Metastatic breast cancer:therapeutic options according to molecular subtypes and prior adjuvant therapy［J］.Oncologist，2009，14(7):645-656.

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［4］朱建军，俞进友，王兆华，等.DCF方案节拍化疗治疗晚期胃癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2012，25(5):391-393.

［5］Steinbild S，Arends J，Medinger M，et al.Metronomic antiangiogenic therapy with capecitabine and celecoxib in advanced tumor patients--results of a phase Ⅱ study［J］.Onkologie，2007，30(12):629-635.

［6］Perroud HA，Rico MJ，Alasino CM，et al.Safety and therapeutic effect of metronomic chemotherapy with cyclophosphamide and celecoxib in advanced breast cancer patients［J］.Future Oncol，2013，9(3):451-462.