CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌的临床观察

燕海姣，吴 骏，孙文辉，王 玮

(苏州大学附属第三医院肿瘤科，江苏常州213003)

CIK细胞治疗是在临床上应用最广的生物治疗，是采集患者外周血单核细胞，在体外经多种细胞因子诱导和培养后获得的一类具有非主要组织相容性抗原限制性杀瘤活性的免疫细胞，目前已证实对多种恶性肿瘤细胞均有杀灭作用［1］。CIK细胞对高龄晚期结直肠癌中的治疗效果尚鲜见报道。本文通过回顾性分析高龄晚期结直肠癌患者CIK细胞联合化疗与单纯化疗治疗的临床资料，探讨CIK细胞在结直肠癌治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2011年12月于常州市第一人民医院肿瘤科住院的114例初发高龄晚期结直肠癌患者，年龄≥75岁，均经肠镜取组织病理学联合影像学检查明确诊断。所有入组患者ECOG评分≥1分，内脏器官功能正常，排除患有严重心肺疾病和肝肾功能不全者。114例分为2组。治疗组72例:男38例，女34例，年龄75～85岁，中位年龄80岁;对照组42例:男26例，女16例，年龄75～84岁，中位年龄79岁。2组年龄、性别等基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗组72例均接受CIK细胞联合卡培他滨治疗，对照组42例给予单纯卡培他滨化疗。卡培他滨 1 000 mg·m－2，d1～14，21 d 为1周期，共化疗4周期。4周期化疗结束后30 d开始回输自体CIK细胞，此后每3个月接受自体CIK细胞治疗1次，共3次。

1.2 CIK细胞培养 采集结直肠癌患者外周血50 mL置于抗凝管中，采用Ficoll-Paque分离外周血单核细胞，在培养基中进行培养，同时加入白介素－2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、抗CD3单抗、干扰素、Retronectin等促进T淋巴细胞增殖。约培养14 d后待细胞数量达到5×109·L－1时将其溶于含有质量分数2%人血清蛋白的生理盐水溶液中分5次回输给患者，每次间隔1 d。

1.3 疗效评价 参照WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解(CR):肿瘤完全消退，至少维持4周;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小＞50%，至少维持4周;病情稳定(SD):肿瘤体积缩小≤50%，或者增大≤25%，且无新病灶出现;病变进展(PD):肿瘤增大＞25%或有新病灶出现。以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。无进展生存时间:开始治疗直至肿瘤进展或死亡的时间。中位生存期:即当累积生存率为50%时所对应的生存时间。

1.4 统计学处理 用SPSS 16.0进行统计学分析，计量资料用±s表示，比较采用t检验;计数资料比较采用 χ2检验，检验水准 α =0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.2 远期疗效 见表2。

表2 2组远期疗效比较

3 讨论

T淋巴细胞亚群是机体免疫系统中最重要的细胞群，其通过各亚群间相互作用维持着机体正常的免疫应答。CD4+细胞为免疫应答的主要反应细胞，活化并增殖和分化为效应辅助细胞，CD8+细胞则通过细胞介导的细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞。而肿瘤患者往往免疫功能低下，细胞免疫也出现异常，表现为CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，T淋巴细胞的数量减少可使肿瘤细胞逃逸宿主的免疫监控［2］。化疗作为恶性肿瘤的重要治疗手段之一，在杀伤肿瘤细胞的同时亦损害着人体的免疫功能［3］。因此，如何降低化疗对机体的免疫损害，提高患者机体抗肿瘤免疫应答效应，仍是我们所要面对的重要课题之一。

肿瘤的生物免疫治疗是指运用生物学技术，有效提高机体的免疫功能，激发机体免疫应答反应，抑制肿瘤细胞增殖，从而起到有效抗肿瘤作用［4］。CIK细胞是人外周血单个核细胞于体外经多种细胞因子刺激后获得的一群免疫细胞，表型标志CD3+、CD56+为双阳性，因此其兼有T淋巴细胞的细胞毒作用和NK细胞的活性。CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广等特点，在临床应用中明显优于其他过继性免疫治疗手段［5］。

目前，结直肠癌的治疗主要手段是手术切除结合化疗的综合治疗模式，而高龄晚期结直肠癌患者免疫力低下，没有手术机会，联合化疗风险大，卡培他滨单药口服可作为高龄晚期结直肠癌患者的一线化疗方案［6］。考虑到CIK细胞治疗能提高患者的免疫能力，毒副反应轻，本研究以CIK细胞联合卡培他滨治疗高龄晚期结直肠癌患者，与单纯口服卡培他滨相比，治疗后总有效率和疾病控制率明显增高;中位生存期、平均无进展生存时间、1 a生存率均也明显增加。结果提示，采用生物免疫技术能重建机体免疫功能，从根本上遏制了肿瘤的恶性发展，增强了化疗疗效。

总之，CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌患者近远期疗效比单纯化疗具有优势，有较高的临床应用价值。但是由于本次研究样本数量偏少，这一结论尚需要今后扩大样本量进一步研究证实，另外，治疗相关的毒副反应也需进一步观察。

［1］文洽先，朱娅，许彬，等.DC-CIK联合化疗在晚期胰腺癌治疗中的应用［J］.现代中西医结合杂志，2013，22(36):4065 －4066.

［2］芦兰，艾立清，师幸伟，等.自体CIK细胞对晚期结肠癌患者免疫功能的影响［J］.医学综述，2013，19(6):1136 －1138.

［3］陈丽，焦顺昌.化疗对肿瘤免疫功能影响的研究进展［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16(9):853 －856.

［4］李志虎，张连生，崔杰，等.CIK联合治疗肿瘤的研究方法及临床应用［J］.甘肃医药，2013，32(4):264 －267.

［5］张玉华，王曼华，田勇，等.CIK细胞联合化疗治疗进展期胰腺癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(4):317 －319.

［6］Louie SG，Ely B，Lenz HJ，et al.Higher capecitabine AUC in elderly patients with advanced colorectal cancer(SWOGS0030)［J］.Br J Cancer，2013，109(7):1744 －1749.