COX-2在非小细胞肺癌组织中的表达

孔天东，高伟艳，刘萌萌，姚丽鸽，朱 眉，顾爱丽，张传雷

(郑州市第三人民医院、郑州市肿瘤医院肿瘤内科，河南郑州450000)

目前，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的发病率呈上升趋势，但是总体治疗效果仍较差，这严重危害着人类的生命健康安全，对于晚期或复发NSCLC，其5 a生存率只有5%［1］。环氧化酶 -2(cyclooxygenase-2，COX-2)在肿瘤发生发展过程中有重要作用［2］，本研究通过检测 NSCLC组织中 COX-2的表达，探讨其临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集2006年4月至2012年12月我院病理科存档的NSCLC组织蜡块79例，构建组织芯片。患者一般资料详见表1。

1.2 芯片制作 选取NSCLC组织蜡块，确定肿瘤组织部位，利用组织芯片构建仪将其放入已打好孔的空白蜡块中，将所有蜡块按照同一顺序制作，之后以4 μm厚度连续切片，烘烤1 h。

1.3 主要试剂及染色 COX-2兔抗人单克隆抗体、SP免疫组织化学试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.4 COX-2的检测 所有标本均进行S-P免疫组化染色检测 COX-2的表达，操作按照试剂盒说明书进行。

1.5 结果判定 COX-2免疫组化结果判定标准:根据光镜下着色强度及阳性细胞比例，未着色为0分，浅黄色为1分，深黄色为2分，深褐色为3分，以1～3分均为阳性;同时计算每5个高倍视野中阳性细胞比例，≤5%为0分，6% ～25%为1分，26% ～50%为2分，51% ～75%为3分，＞75为4分，两者得分相乘的分数为最终得分，0为阴性(-)，1～3为弱阳性(+)，4～8为阳性(++)，9～12为强阳性(+++)，又以(+)～(+++)的总数计算阳性表达率［3］。

1.6 统计学处理 应用SPSS 17.0进行统计分析，不同组织阳性表达率的比较采用χ2检验，阳性表达强度与临床分期的相关性检验采用Spearman秩相关分析，检验水准α=0.05。

2 结果

COX-2在NSCLC组织中的阳性表达率为41.77%，其表达与肿瘤分期有关(χ2=9.912，P=0.019)，且表达强度与肿瘤分期呈正相关关系(r=0.483，P=0.036)。见表1、2。

表1 COX-2表达与NSCLC临床病理特征的关系

表2 COX-2表达强度与NSCLC临床分期的相关性

3 讨论

COX是前列腺素合成过程中的限速酶，具有COX-1和COX-2 2种同工酶，通常COX-1呈原生性表达，而COX-2呈诱生性表达，正常情况下含量很低，但在炎症因子、癌基因等刺激下，其表达可上调［4］，对肿瘤的发生、发展、侵袭及转移有促进作用。COX-2在结直肠癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤都有异常高表达［5］。COX-2异常表达已成为了许多肿瘤发生、发展及肿瘤细胞抗凋亡的重要因素［2］。

已有研究［6-7］证明，COX-2在肺癌发生过程中起关键作用，COX-2的异常高表达可抑制细胞调亡，促进肿瘤新生血管形成，导致肿瘤进展，并且是肺癌的独立预后因子。另外有研究［8］发现，COX-2异常高表达通常与肿瘤的淋巴结转移、浸润和预后有关，而与肿瘤病理学分级及部位无关。本研究结果显示，COX-2在NSCLC组织中的表达与患者肿瘤临床分期有关，并且表达强度与肿瘤分期有明显相关性。

总之，COX-2在NSCLC组织中的表达与肿瘤分期关系密切，其检测对NSCLC的预后、病情判断有一定价值。

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