SOX与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床对照研究

黄东宁，陈绍俊，黄海欣，李桂生

(广西医科大学第四附属医院肿瘤科，广西柳州545005)

近年来卡培他滨、奥沙利铂、紫杉醇等新的细胞毒性药物陆续在晚期胃癌化疗中应用，效果虽有所提高，但仍不甚理想。为找到一个兼顾疗效及耐受性的合适化疗方案，作者在2010年1月至2011年12月将SOX方案及FOLFOX4方案应用于晚期胃癌的治疗，现将观察情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入组经病理学确诊的不能手术或转移性胃癌患者51例，男37例，女14例;年龄35～76岁，中位年龄50岁;病理类型:低分化腺癌22例，中分化腺癌6例，高分化腺癌5例，印戒细胞癌2例，未分化癌6例，黏液腺癌8例，管状腺癌2例;转移:淋巴结32例，肝9例，肺10例;初治31例，复治20例，复治者要求距末次治疗时间1个月以上，同时即往未用过SOX或FOLFOX4方案。PS评分0～1分，具有可客观测量病灶，预计生存时间≥3个月，治疗前无明显化疗禁忌证。51例患者随机分为2组，其中SOX方案组27例，FOLFOX4方案组24例，2组患者的一般资料具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 SOX方案组予替吉奥+奥沙利铂化疗:替吉奥(山东新时代制药公司)40 mg·m－2，口服，每天2次，d1～14;奥沙利铂(江苏恒瑞制药公司)130 mg·m－2，静脉滴注，d1，21 d 为 1 周期。FOLFOX4 方案组予氟脲嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂化疗:亚叶酸钙(海南斯达制药有限公司)200 mg·m－2，静脉滴注2 h;后予氟脲嘧啶(天津金辉制药有限公司)400 mg·m－2静脉推注，后接 600 mg·m－2维持滴注 22 h，d1～2;奥沙利铂(江苏恒瑞制药公司)85 mg·m－2，静脉滴注2 h，d1，每2周重复，28 d为1周期。51例患者均接受至少2周期的化疗，化疗期间配合止吐、升白等对症支持治疗。

1.3 评定标准 根据RECIST 1.1标准将近期疗效分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO抗肿瘤药物毒副反应分度标准分为0～Ⅳ度，奥沙利铂注射后的神经毒性按其专用神经毒性评价标准进行评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，比较采用log rank检验，其他率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 51例患者均可评价疗效，SOX方案组CR 2例，PR 11例，SD 10例，PD 4例，有效率48.1%;FOLFOX4方案组 CR 2例，PR 9例，SD 7例，PD 6例，有效率45.8%，2组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。SOX方案组中位疾病进展时间6.0个月，中位生存时间10.3个月;FOLFOX4方案组分别为5.8个月、10.0个月，2组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 毒副反应 见表1。

3 讨论

奥沙利铂、替吉奥、紫杉醇类等为基础的化疗方案的出现是晚期胃癌近10 a的重要突破。DCF、ECF及其改良方案等三药联合方案第1～2周期治疗中耐受性尚可，长期使用患者往往耐受性差［1－2］。

替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的第4代氟脲嘧啶衍生物类口服抗肿瘤药，目前已成为晚期胃癌的一线用药［3］。替吉奥代谢后在血中产生氟尿嘧啶，其能维持较久的血药浓度，是由于吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止氟尿嘧啶不被降解。替加氟是氟尿嘧啶的前体药物，在肝脏经细胞色素P450系统作用生成氟尿嘧啶，半衰期长达12 h。奥替拉西钾能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，从而阻断氟尿嘧啶的磷酸化，减轻替吉奥的胃肠道反应［4］。目前，替吉奥多与顺铂联合应用于临床，但是该方案的严重血液学毒性和胃肠道反应较单药治疗严重，PS评分较差或老年患者通常难以耐受长期给药［5］。奥沙利铂水溶性是顺铂的8倍，抗肿瘤机制与顺铂类似，但比顺铂活性更高，无交叉耐药性。研究［6］发现，以奥沙利铂为主的方案用于晚期胃癌的一、二线化疗，有效率35% ～55%，中位疾病进展时间4～6个月，中位生存期8～10个月，且该方案早已列入NCCN胃癌治疗指南。

表1 2组主要毒副反应比较n

本研究结果显示，SOX方案组有效率48.1%，中位疾病进展时间6.0个月，中位生存时间10.3个月与FOLFOX4 方案组的45.8%、5.8 个月、10.0 个月相近;SOX方案组Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐发生率低于FOLFOX4方案组，其他毒副反应发生率相近。

总之，SOX与FOLFOX4 2种方案均可以用于治疗晚期胃癌，两者疗效相似，但前者的毒副反应更轻。

［1］陈绍俊，黄海欣，黄东宁，等.TOX方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的随机对照临床观察［J］.现代肿瘤医学，2009，17(7):1312－1315.

［2］黄海欣，陈绍俊，李桂生.XELOX方案与FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌的临床观察［J］现代肿瘤医学，2009，17(9):1736－1739.

［3］Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1):its clinical usefulness and future vistas［J］.Jpn J Clin Oncol，2009，39(1):2 －15.

［4］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phase Ⅲ trial［J］.Lancet Oncol，2008，9(3):215 － 221.

［5］Ajani JA.Is the addition of cisplatin to S-1 better than S-1 alone for patients with advanced gastroesophageal cancer［J］.Nat Clin Pract Oncol，2008，5(9):508 －509.

［6］吴芳，张弘纲，冉飞武，等.FOLFOX4方案和DP(O)F方案一线治疗晚期胃癌的疗效分析［J］.癌症，2008，27(4):413 －417.